Lycka till! Omtentamen. Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo

Transkript

1 Omtentamen Kursens namn: Medicin C, Tumörbiologi Kursens kod: MC1728 Kursansvarig: Anna Göthlin Eremo Datum: Skrivtid: 4 timmar Poängfördelning: Karin Franzén Sabina Davidsson Pia Wegman Marike Gabrielson Elisabet Tina Breezy Malakkaran Lindquist Anna Göthlin Eremo 7 p 4 p 5 p 15 p 14 p 7 p 17 p Total skrivpoäng: 69 p Gräns för godkänd: 41,5 p (60 %) Gräns för väl godkänd: 59 p (85 %) Hjälpmedel: Penna och sudd OBS! Ange svaren till respektive lärare på separata skrivningspapper om inget annat anges Skriv kodnummer på varje ark du lämnar in Börja varje nytt examinationsavsnitt på nytt ark Skriv endast på ena sidan av arket Lycka till! 1

2 Lärare: Karin Franzén, IHM, Örebro Universitet 1. Tumörsuppressorgener och protoonkogener är involverade i carcinogenesen på olika sätt. Redogör för tre skillnader mellan hur protoonkogener och tumörsuppressorgener är involverade i utvecklingen av tumörer. (3p) 2. Cancerutveckling är beroende på en kombination av ärftliga faktorer och miljöfaktorer. Redogör för tre olika indicier som visar på att arv och miljö orsakar cancer. (4p) Lärare: Sabina Davidsson, KFC, USÖ 1. Beskriv på vilket sätt man tror att kronisk inflammation kan leda till en cancerutveckling. (2p) 2. Nämn två genförändringar som kan leda till en mikromiljö bestående av höga halter av pro-inflammatoriska cytokiner. (2p) Lärare: Pia Wegman, Genetiska Regionmottagningen, Linköping 1. Ge exempel på två olika typer av ärftlig tumörsjukdom och vad som kännetecknar dem. (3p) 2. Nedärvningen vid autosomal dominant ärftlighet är 50 %. Beskriv/förklara hur det kommer sig? (2p) 2

3 Lärare: Marike Gabrielson, IHM (KFC), Örebro Universitet 1. Proteinet Akt är ett proteinkinas. Förklara vad detta innebär och på vilket sätt Akt utövar sin effekt på andra proteiner. Ge även ett exempel på ett vanlig förekommande protein som påverkas av Akt och vad som blir konsekvensen av Akts inverkan på detta protein. (3p) 2. Celldelningen är vanligtvis en noga kontrollerad process. Beskriv kortfattat fyra negativa konsekvenser av att ha förlorat cellcykelns checkpoint. (4p) 3. Okontrollerad celldelning är ett Hallmark of cancer. Ge exempel på två olika onkogener som är involverade i cellcykelregleringen och beskriv kortfattat på vilket sätt dessa onkogener inverkar på cellcykelregleringen. (2p) 4. Varför har cancerceller en förändrad metabolism jämfört med normala celler? (2p) 5. Cancerceller är generellt sätt beroende av socker. Beskriv två sätt på vilka du tänker dig att man kan utnyttja detta i kliniken. Förklara ingående dina resonemang. (4p) 3

4 Lärare: Elisabet Tina, KFC, USÖ 1. Figuren visar överlevnadsdata för vuxna patienter med akut myeloisk leukemi under olika tidsperioder. a) Förklara vad som skiljer perioderna och vad gäller överlevnad 1 år efter diagnos respektive 10 år. (2 p) b) Definiera begreppet prognostisk faktor och ange en prognostisk faktor för akut myeloisk leukemi. (2 p) 2. Som stöd till mikroskopering vid diagnostik av leukemier används flödescytometri för immunfenotypning. Vad för information kan man få med hjälp av immunfenotypningen? Ge två exempel. (2p) 3. Vid diagnos av kronisk leukemi av B-cellstyp påvisas ofta translokationer där genen för tunga kedjan av immunglobulinet är involverat, tex t(11;14) alternativt t(14;18). Hur påverkas genuttrycket av den intilliggande genen efter translokation till kromosom 14? (1 p) 4. Beskriv verkningsmekanismer för två olika cytostatika. (4 p) 5. Förklara principen för analys av genexpression med microarray. (3 p) 4

5 Lärare: Breezy Malakkaran Lindqvist, IHM (KFC), Örebro Universitet OBS: Skriv gärna svaren på engelska 1. Define the term epigenetic change (2p). Give two examples (1p) 2. What is DNA methylation. What is its importance in transcription (2p) 3. Define the following (2p) a) CpG islands b) Caspases c) DNA methylatransferases d) Bcl-2-related proteins 4. Describe intrinsic apoptotic pathway (2p) Lärare: Anna Göthlin Eremo, IHM (KFC), Örebro Universitet 1. Sarcom är en mindre vanlig tumörkategori som representerar ca 1 % av alla cancerfall. Den utgår från mesenchymal vävnad och exempel på olika sarcom är osteosarcom (cancer i benvävnad) och chondrosarcom (cancer i broskvävnad). Vilken är däremot den vanligaste kategorin som utgör ca 80 % av all cancer och vilken vävnad utgår den ifrån? Ge ett exempel på en vanlig sorts cancer i denna kategori. (3 p) 2. Många biologiska processer beter sig olika beroende på om de äger rum i normalvävnad eller tumörvävnad. Till exempel är det vanligt att celler i tumörvävnad har minskad känslighet för apoptos jämfört med celler i en normalvävnad, delvis på grund av muterad TP53. Jämför dessa vävnadstyper avseende skillnader i processerna a och b samt ge ett specifikt exempel för varje. a) Angiogenes (2 p) b) Tillväxtsignalering (2 p) 3. För att en metastaserande tumörcell ska kunna nå andra vävnader via cirkulationen måste den bland annat genomgå en omvandling benämnd Epithelial-mesenchymal transition (EMT). Vad kännetecknar denna? Beskriv minst två cellulära förändringar som associeras till EMT. (4 p) 5

6 4. Ann-Christin har opererat bort en liten brösttumör som skickas till patologavdelningen för bedömning av biologiska markörer som bland annat ER, PgR, Ki67 och HER2. Ann-Christin förstår inte riktigt varför, men hennes läkare förklarar att dessa markörer används som del av underlaget inför beslut av eventuell vidare behandling. Om tumören exempelvis uttrycker ER, så kan adjuvant tamoxifenbehandling ge en minskad risk för återfall. Om tumören istället uttrycker HER2, då man kan behandla med trastuzumab (Herceptin ) som vanligtvis ges i kombination med cytostatika. Läkemedlen tamoxifen och trastuzumab är så kallade målinriktade läkemedel men verkar på olika sätt. Beskriv kortfattat deras respektive målprotein (receptorer) och var i cellen dessa är lokaliserade? (4 p) 5. Du utför tester på känslighet för cytostatika i tumörceller och vill veta vilket uttryck en viss gen har. Hur gör du? Ange siffrorna i den ordning du skulle ha utfört experimentet. OBS!!! Svaret ska vara fyra (4) siffror långt. Det blir således siffror över vilka INTE ingår i svaret. (2 p) 1 Analys av RNA koncentration 2 Extraktion av DNA 3 Realtids PCR 4 Konvertering av RNA till cdna 5 Analys av dsdna koncentration 6 Konvertering av dsdna till RNA 7 Extraktion av RNA 8 Western blot 6