Positivt utlåtande från EMAs vetenskapliga råd: Ny målinriktad behandling vid HER2-positiv bröstcancer

Transkript

1 Pressmeddelande Stockholm den 20 september, 2013 Positivt utlåtande från EMAs vetenskapliga råd: Ny målinriktad behandling vid HER2-positiv bröstcancer Det vetenskapliga rådet inom europeiska läkemedelsmyndigheten är positiv till att Kadcyla (trastuzumab emtansin (T-DM1)), godkänns för behandling av kvinnor med tidigare behandlad spridd HER2-positiv bröstcancer. Kadcyla är det första läkemedlet mot HER2-positiv bröstcancer där en antikropp kombineras med ett kraftfullt cellgift. Dessa läkemedel kallas antikropp-läkemedelskonjugat (ADC). Behandling med Kadcyla har visat sig ge en signifikant förlängd överlevnad hos patienter som tidigare fått Herceptin och cytostatika. Det är det vetenskapliga rådet (CHMP) inom EUs läkemedelsmyndighet som kommit med ett positivt utlåtande om ett godkännande av Kadcyla för behandling av patienter med spridd HER2-positiv bröstcancer som tidigare behandlats med Herceptin och cytostatika för sin spridda bröstcancer (1). Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA, liksom den Schweiziska, har tidigare i år godkänt Kadcyla. Det är den registreringsgrundande studien EMILIA, en internationell fas III-studie där svenska patienter deltagit, som ligger bakom ansökan om godkännande för Kadcyla (2). Ett antikropp-läkemedelskonjugat är en ny typ av målinriktad cancerbehandling som kan binda till vissa cancerceller och leverera cytostatika direkt till cancercellen. Kadcyla är det första antikroppläkemedelskonjugatet som fått positivt utlåtande från den europeiska läkemedelsmyndigheten för behandling av HER2-positiv bröstcancer. Resultaten från EMILIA-studien är mycket viktiga och glädjande och visar att patienterna levde nästan sex månader längre och fick mindre biverkningar när de fick denna nya mer målinriktade behandling, där antikroppen trastuzumab har kopplats till cellgiftet DM1, jämfört med behandling med lapatinib i kombination med capecitabin, säger överläkare Johan Ahlgren, nationell koordinator för EMILIA-studien och verksamhetschef för onkologin i Gävleborg. I Kadcyla är antikroppen trastuzumab, som är den aktiva substansen i Herceptin, bundet till ett mycket potent cytostatikum, DM1. Den stabila bindningen möjliggör för DM1 att vara kopplad till trastuzumab under tiden den cirkulerar i blodomloppet. Trastuzumabdelen känner igen och binder till HER2 på Roche AB Liljeholmsstranden 5 Box Stockholm Telefon Fax /5

2 ytan av cancerceller och har sin verkan mot dessa cancerceller. Cytostatikadelen, som är bunden till trastuzumab, följer med direkt till tumören och har sin verkan först när den når in i tumörcellen. Då Kadcyla tagits upp av cancercellen, frigörs cytostatikadelen; DM1, och förstör cellen. Med hjälp av Kadcyla förstärks med andra ord den målinriktade effekten mot cancercellerna, samtidigt som biverkningarna jämfört med dagens behandling blir färre då cytostatikat koncentreras till cancercellerna. Om EMILIA- studien Studien som heter EMILIA (TDM4370g/BO21977) är en internationell fas III-studie som omfattar 991 patienter, varav 14 från Sverige. Tre svenska sjukhus har deltagit i studien; Gävle Sjukhus, Sahlgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg och Mälarsjukhuset i Eskilstuna. I studien undersöktes patienter med HER2-positiv bröstcancer som tidigare behandlats med läkemedlet Herceptin och cytostatika för spridd bröstcancer. Hälften av patienterna lottades till att få den nya behandlingen Kadcyla och de andra fick behandlingen med Tyverb (lapatinib) i kombination med Xeloda (capecitabin). Studiens huvudsyfte var att mäta tiden till dess sjukdomen försämrades, så kallad progressionsfri överlevnad (PFS), och total överlevnad (OS) liksom säkerhet. Resultaten visade att patienter som fick den nya målinriktade behandlingen Kadcyla, levde längre (total överlevnad, OS) och även tiden till att deras sjukdom försämrades förlängdes jämfört med de patienter som fick behandling med Tyverb (lapatinib) i kombination med Xeloda (capecitabin). Risken att avlida minskade med 32 procent (HR=0,68, p=0,0006) vilket innebär att den totala överlevnaden (OS) förlängdes med i median 5,8 månader (median 30,9 jämfört med 25,1 månader). Risken för sjukdomsprogress eller död minskade med 35 procent vilket motsvarar ett medianvärde av 9,6 månader jämfört med 6,4 månader (HR=0,65, p<0,0001). Säkerhetsprofilen var jämförbar med de som tidigare rapporterats från studier med Kadcyla och andelen vanliga och svåra biverkningar (grad 3) var färre jämfört med kontrollgruppen (43,1% jämfört med 59,2%) (2). Om Kadcyla Kadcyla (trastuzumab emtansin (T-DM1)) är Roches tredje läkemedel för behandling av HER2- positiv bröstcancer och resultat av mer än 20 års forskning inom detta område. Kadcyla är först i en ny klass av läkemedel mot HER2-positiv bröstcancer som kallas antikropp-läkemedelskonjugat (antibody-drug conjugate, ADC). I Kadcyla kombineras två olika sätt att bekämpa tumören; dels genom antikroppen trastuzumab (Herceptin), som binder till och hämmar HER2-receptorn. På det sättet blockeras den okontrollerade signalering som annars leder till att cancercellerna växer 2/5

3 ohämmat och bildar tumörer. Samtidigt aktiveras kroppens immunförsvar av Herceptin att attackera cancercellerna. Den andra verkningsmekanismen sätts igång så snart Kadcyla har tagits upp av cancercellen, då frigörs cytostatikumet DM1 som dödar cellen. Genom att cellgiftet är bundet till Herceptin transporteras det direkt till tumören där det ger en selektiv effekt inne i tumörcellerna. Samtidigt minimeras biverkningarna av cellgiftet eftersom det koncentreras i cancercellerna. Baserat på forskningsresultaten för Kadcyla har Roche/Genentech byggt upp en pipeline på närmare 30 nya antikropp-läkemedelskonjugat (ADC). Åtta av dessa studeras för närvarande i fas I- eller fas II-studier. Forskning kring ADC påbörjades av Roche/Genentech för mer än 10 år sedan. Fler pågående studier med Kadcyla Flera studier undersöker för närvarande Kadcyla. En av dessa är den så kallade MARIANNE-studien som omfattar patienter, varav två från södra Sverige (Lund). Studien är en fas III-studie som startade Den jämför tre olika behandlingar; enbart Kadcyla, en kombination av Kadcyla och Roches nya läkemedel Perjeta jämfört med standardbehandlingen Herceptin och ett cellgift i form av en taxan (docetaxel eller paclitaxel) hos kvinnor med spridd HER2-positiv bröstcancer. Ingen av patienterna i studien har behandlats mot sin spridda bröstcancer tidigare. En annan är fas III-studie är TH3RESA som startade i september 2011 och som omfattar 604 patienter, varav 4 från Sverige. Tre svenska sjukhus deltar; Akademiska sjukhuset i Uppsala, Umeå Universitetssjukhus, och Örebro Universitetssjukhus. I denna studie undersöks Kadcyla som en möjlig behandling hos patienter med spridd HER2-positiv bröstcancer som tidigare fått Herceptin och lapatinib mot sin metastaserade bröstcancer, jämfört med den behandlande läkarens val, till exempel Herceptin i kombination med cytostatika. Om HER2-positiv bröstcancer I Sverige får närmare kvinnor bröstcancer varje år (4) och ungefär kvinnor dör i metastaserad bröstcancer varje år (5). Av dessa har omkring 15 procent av dem HER2-positiv bröstcancer (6). Det är en cancerform med en ökad risk för spridning och återfall. HER2 är en viktig tillväxtfaktorreceptor, ett protein, som finns på ytan hos de flesta av kroppens celler, vars uppgift är att reglera cellens tillväxt och delning. Vid HER2-positiv bröstcancer finns ett ökat antal sådana proteiner. HER2 stimulerar då kraftig celltillväxt och celldelning. HER2-testning skall idag ingå som en rutinundersökning vid diagnos av bröstcancer (7). Det är enbart patienter som har en HER2- positiv tumör som kan komma ifråga för behandling med antikroppen Herceptin. 3/5

4 För mer information om Herceptin se här. För mer information Johan Ahlgren, överläkare och verksamhetschef för onkologin i Gävleborg, , johan.ahlgren@lg.se, nationell koordinator för EMILIA-studien. Jan-Olov Sandberg, medicinsk terapiområdeschef Roche, , janolov.sandberg@roche.com Tommy Ringart, kommunikationschef Roche, , tommy.ringart@roche.com Fler pressmeddelanden om HER2-positiv bröstcancer se pressrummet på MyNewsdesk: se även Referenser 1. Besked från CHMP den 20 september 2013, tail_ jsp&mid=wc0b01ac058004d5c1 2. Verma S, et al. Trastuzumab Emtansine for HER2-positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med 2012; 367: , NEJM 3. Marty M et al. Randomized phase II trial of the efficacy and safety of trastuzumab combined with docetaxel in patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer administered as first-line treatment: The M77001 study group. J Clin Oncol 23: , Cancerförekomst i Sverige 2010, Socialstyrelsen, 5. Dödsorsaksregistret 2012, 6/Sidor/default.aspx 6. Rydén L et al. Reproducibility of human epidermal growth factor receptor 2 analysis in primary breast cancer: a national survey performed at pathology departments in Sweden. Acta Oncol 48: , Svenska Bröstcancergruppen, Nationella riktlinjer för behandling av bröstcancer, uppdaterad , 4/5

5 Om Roche Roche, med huvudkontor i Basel, Schweiz, är ett av världens ledande forskningsfokuserade hälsoföretag med kombinerade resurser inom läkemedel och diagnostik. Roche är världens största biotech-företag med differentierad medicin inom onkologi, virologi, inflammation, metabolism och CNS. Roche är även världsledande inom in vitro-diagnostik och vävnadsbaserad cancerdiagnostik och har ett brett utbud av produkter för diabeteskontroll. Roche hälsostrategi med skräddarsydd och individanpassad behandling, har som mål att erbjuda mediciner och diagnostikverktyg som möjliggör påtagliga förbättringar inom hälsa, livskvalitet och patientöverlevnad. Under 2012 hade Roche över anställda runt om i världen och investerade över 8 miljarder schweiziska franc i forskning och utveckling. Koncernens försäljning uppgick till 45,5 miljarder schweiziska franc. Amerikanska Genentech är en helägd medlem inom Roche-gruppen. Roche har en majoritetsandel i japanska Chugai Pharmaceutical. Mer information hittar du här: och I Sverige finns två dotterbolag; Roche Diagnostics Scandinavia AB med 103 anställda och Roche AB som marknadsför och forskar kring läkemedel med 120 anställda För mer information se även pressrummet på MyNewsdesk: /5