diagnostik Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Storlek: px

Starta visningen från sidan:

Download "diagnostik Sahlgrenska Universitetssjukhuset"

Andreas Lundberg
för 8 år sedan
Visningar:

1 Lågmaligna lymfom diagnostik Stefan Jacobsson Stefan Jacobsson Sahlgrenska Universitetssjukhuset

2 Åldersstandardiserad incidens för malignt lymfom undantaget Hodgkins lymfom, i regionen

3 Fördelning av olika lymfomkategorier. Antal nydiagnostiserade fall av malignt lymfom per 10 års åldersintervall i Västra sjukvårdsregionen (n = 2292)

6 Fördelning av olika lymfomtyper i Västra Sjukvårdsregionen (n = 2292) Typ av lymfom % Diffust storcelligt B cellslymfom 29,1 Lymfocytärt lymfom / KLL 22,5 Follikulärt lymfom grad ,5 Lymfoplasmacytärt lymfom / Mb Waldenström 4,8 Marginalzonslymfom / MALT lymfom 35 3,5 Mantelcellslymfom 2,9 Hårcellsleukemi 1,9 Solitärt plasmocytom 1,5 Övriga indolenta B cellslymfom 4,5 Hodgkins lymfom 8,4 T cellslymfom (utom Mycosis fungoides) 5,0 Mycosis fungoides / Sezarys syndrom 19 1,9 Malignt lymfom oklassificerat 3,5

Marginalzonslymfom / MALT lymfom 35 3,5 Mantelcellslymfom 2,9 Hårcellsleukemi 1,9 Solitärt plasmocytom 1,5 Övriga indolenta B

7 Non Hodgkinlymfom: kromosomtranslokationer Lymfom Translokation Gener Konsekvens Burkitt MALT t(8;14)(q24;q32) t(2;8)(p12;q24) t(8;22)(q24;q11) MYC/IgH IgK/MYC MYC/IgL Aktivering av c MYC t(11;18)(q21;q21) API2/MALT1 Minskad apoptos t(1;14)(p24;q32) t(14;18)(q32;q21) t(3;14)(p14;q32) BCL 10/IgH IgH/MALT1 FOXP1/IgH Mer aggressiv sjukdom Follikulärt t(14;18)(q32;q21) IgH/BCL 2 Aktivering av BCL 2 Mantelcell t(11;14)(q13;q32) CCND1/IgH Aktivering av cyklin D1 DLBCL t(3;14)(q27;q32) BCL 6/IgH Extranodal växt t(14;18)(q32;q21) IgH/BCL 2 Aktivering av BCL 2

t(14;18)(q32;q21) t(3;14)(p14;q32) BCL 10/IgH IgH/MALT1 FOXP1/IgH Mer aggressiv sjukdom Follikulärt t(14;18)(q32;q21) IgH/BCL 2 Aktivering

8 Translokation mellan IgH och BCL 2 eller c MYC

9 Lymfomcellernas ursprung

10 Immunhistokemi Obligat: CD3, CD20, kappa, lambda, CD30, CD69, Ki 67 Kompletterande: CD4, CD8, CD56 CD5, Cyklin D1, CD23 CD10, bcl 2 onkoprotein, bcl6 protein IRF 4 = MUM 1 CD15, ALK protein

11 B KLL Lymfocytos i blod med B lymfocyter 5,0 x 10 9 /L Flödescytometri på blod (alternativt benmärg) med följande fenotyp: CD19+, CD5+, CD23+, CD10, FMC7. Svagt utryck ses av CD20, CD22 (alt. CD79b) i typiska fall. Ytimmunglobulin (SmIg) uttrycks svagt, liksom kappa eller lambda (klonal excess). Morfologisk bild i blod eller benmärg med övervägande små, mogna lymfocyter. y Viss tillblandning kan ses av större, mer aktiverade lymfocyter eller prolymfocyter. Överstiger andelen prolymfocyter 55 % bör diagnosen B cell prolymfocytleukemi i första hand övervägas I d fll ä CD23 i ll i k S I k bö i kli I de fall som är CD23 negativa eller visar starkt SmIg uttryck bör antingen cyklin D1 färgning eller FISH t(11;14) göras för att utesluta mantelcellslymfom

Morfologisk bild i blod eller benmärg med övervägande små, mogna lymfocyter. y Viss tillblandning kan ses av större, mer aktiverade lymfocyter eller prolymfocyter.

12 MonoklonalB cell lymfocytos (MBL) Klonal B cellspopulation med samma immunfenotyp som vid KLL men med B lymfocyter <5 x 10 9 /L, avsaknad av lymfadenopati eller organomegali samt avsaknad av andra hållpunkter för lymfoproliferativ sjukdom. Patienten ska inte heller ha pågående infektion eller bakomliggande autoimmun sjukdom och den monoklonala populationen bör vara stabil vid observation över minst 3 månader SLL (Småcelligt lymfocytiskt lymfom) <5 x 10 9 /L B lymfocyter i perifert blod, det föreligger splenomegali och/eller lymfadenopati, samt att man med histopatologisk undersökning av lymfkörtel eller mjälte påvisat typisk morfologi och immunfenotyp Familjär KLL

Patienten ska inte heller ha pågående infektion eller bakomliggande autoimmun sjukdom och den monoklonala populationen bör vara stabil vid observation över minst 3

13 Hårcellsleukemi Kliniska och laboratoriefynd Fynd %patienter Kommentar Splenomegali 86 Massiv hos 25% av patienterna Hepatomegali 73 Biopsi visarengagemang hos de flesta Lymfadenopati 13 Oftast buk och retroperitoneum Anemi (Hb 120 g/l) 77 Neutropeni ( 1,5 x 10 9 /L) 79 Monocytopeni ( 0,5 x 10 9 /L) 98 Uttalad, ( 0,15 x 10 9 /L) hos 90% Trombocytopeni ( 100 x 10 9 /L) 73 Hårceller synliga i blodutstryk 85 Ofta bara ett fåtal

retroperitoneum Anemi (Hb 120 g/l) 77 Neutropeni ( 1,5 x 10 9 /L) 79 Monocytopeni ( 0,5 x 10 9 /L) 98

14 Diagnostiska fynd vid hårcellsleukemi Undersökning Fynd Hårcellernas utseende Morfologi i benmärsbiopsi Flödescytometri Immunohistokemi Oval eller inbuktande kärna med riklig blekblå cytoplasma Ingaeller obetydliga nukleoler Runt cellytan rufsiga utskott Diffus eller interstitiell infiltration utan tydliga nodulära ansamlingar Ljusa celler med utseende av stekt ägg eller spindellika Retikulinfibros Klonala B celler uttrycker CD103, CD25 och CD11c men inte CD5 Positiva för DBA.44, TRAP och ANXA1

rufsiga utskott Diffus eller interstitiell infiltration utan tydliga nodulära ansamlingar Ljusa celler med utseende av stekt

15 Indolenta B cellslymfom immunfenotyp och genförändringar Lymfom sig; cig CD5 CD10 CD23 CD43 Cyclin D 1 BCL6 IGV Gener FL +; +/ /+ + M, IH t(14;18); BCL2R MCL +; %UM t(11;14); CCND1R MZL +; +/ /+ /+ M, IH? Trisomy 3; t(11;18) KLL +; / %UM Trisomy 12; 13q del LPL +; + /+ M SMZL +; /+ 50%UM 7q31 32 del

MCL +; + + + 70%UM t(11;14); CCND1R MZL +; +/ /+ /+ M, IH?

16 Follikulära lymfom genförändringar Förändring Appr % positiv Cytogenetiska förändringar t(14;18)(q32;q21) 80 3q q23 26* 15 17p* 15 Oncogenförändringar BCL2 rearrangerad 80 BCL6 rearrangerad 15 BCL2 5 mutations 40

t(14;18)(q32;q21) 80 3q27 28 15 6q23 26* 15 17p* 15

Relevanta dokument

Översikt malign hematologi. Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar

Översikt malign hematologi. Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar Översikt malign hematologi Lena von Bahr SVK Blodsjukdomar 2013-11-05 Grundprinciper Klonalitet Ursprungscell Allvarlighetsgrad Lokal Lena von Bahr 4 april 2016 2 Grundprinciper Klonalitet Akut myeloid