TENTAMEN I PATOBIOLOGI 2 (LÄLA52, LÄMA52) 2016-04-01 TERMIN 5, VT16 Skrivtid: 9:00-13:00 Antal sidor: 21 Namn: Personnummer: Namnteckning: Fylls i av skrivningsvakt Uppvisad legitimation Signatur: Läs detta först: 1. Mobiltelefoner (avstängda), väskor och ytterkläder skall förvaras där skrivningsvakt anger. 2. Skrivningen består av 6 flervalsfrågor (6 poäng), 24 kortsvarsfrågor (72 poäng) och 6 bildfrågor (18 poäng). Totalt 96 poäng. 3. Kontrollera att samtliga frågor finns med i häftet! 4. Skriv tydligt! Oläsliga svar bedöms ej. 5. Inga hjälpmedel är tillåtna. Skrivvakt tillhandahåller kladdpapper. 6. Du får inte lämna lokalen förrän 60 min efter skrivtidens början. 7. Alla måste lämna in sina skrivningar senast vid skrivtidens slut. Även blanka skrivningar måste lämnas in och vara påskrivna med namn. 8. Du heter:. Ta loss sista sidan och ta med hem så att du kommer ihåg din kod. Tentamensresultatet läggs ut på hemsidan under denna kod. 9. Samtal får inte förekomma i skrivsal eller vid toalettbesök. Lista (finns hos tentamensvakt) skall skrivas på både när man går till och återkommer från toalettbesök. 10. Ta det lugnt! Lycka till! 1
FLERVALSFRÅGOR F1 F6 (6p) Ringa in det bästa alternativet. Endast ett alternativ ska ringas in (1 poäng per fråga). F1) En 80-årig tidigare väsentligen frisk kvinna som aldrig varit särskilt fysiskt aktiv ramlar och upplever omedelbar stark smärta över vänster höft. En röntgen visar en fraktur i caput femoris och kotkompression av TH11. Vilket av följande tillstånd är den troligaste förklaringen till hennes sjukdomsbild? a) Osteogenesis imperfekta b) Osteoporos c) Vitamin D-brist d) Osteomyelit e) Metastaserande bröstcancer F2) Vilken är den i Sverige vanligaste levertumören? a) Kavernöst hemangiom b) Adenom c) Fokal nodulär hyperplasi d) Hepatom e) Sarkom F3) En 20-årig kvinna söker dig på grund av att hon upptäckt en knöl i vänster bröst. Inget sekret från bröstvårtan. I bröstet kan du känna en fast resistens, cirka 1 cm stor. Du kan inte känna några resistenser i axillerna. En mammografi bekräftar fynden av en välavgränsad förändring utan mikroförkalkningar i vänster bröst och med normal mammografisk bild av höger bröst. Vilken är den mest sannolika diagnosen? a) Duktal cancer in situ b) Fibroadenom c) Intraduktalt papillom d) Duktal cancer in situ e) Phyllodestumör 2
F4) En 45-årig man dricker 1-2 flaskor whisky om dagen. Sedan några veckor är han närmast konstant illamående och har nu i samband med ihållande kräkningar plötsligt kräkts stora mängder blod. Vilken är den troliga diagnosen? a) Hiatushernia b) Esofaguslaceration c) Esofagusstriktur d) Esofaguscancer e) Barrets esofagus F5) Du mikroskoperar en biopsi från colon. Du noterar att histologin i stort sett ser normal ut bortsett från ett förtjockat skikt under ytepitelet, som du tolkar som ett extra tjockt basalmembran, samt ett ökat antal lymfocyter i lamina propria. Vad är den mest sannolika orsaken till coloskopin? a) Blod i avföringen - malignitetsutredning b) Blodiga diarréer c) Talrika vattniga diarréer d) Utredning av celiaki e) Monitorering av ulcerös kolit F6) Primärt leveradenocarcinom (HCC) är en farlig sjukdom. Vad stämmer inte om denna tumörform av nedanstående alternativ? a) Incidensen ökar snabbt i västvärlden b) Man bör inte använda termen hepatom för leveradenocarcinom c) Aktivering av p53 och inaktivering av β-catenin är de vanligaste förändringarna bakom HCC d) Nyare data talar för att störd IL6 /JAK/STAT ligger bakom en del HCC e) Toxiner och hepatit B och C är viktigaste bakomliggande faktorer till HCC 3
KORTSVARSFRÅGOR K1-K24 (72p) K1) Du ska vara med och testa en eventuell ny njurfunktionsmarkör. Då behöver du kunna dela in ditt material i de som säkert har normal njurfunktion och de som har sänkt njurfunktion. a) Från vilken analys/metod behöver du ha resultatet? b) Vad är enheten på provsvaret du behöver? K2) Med hjälp av resultatet ovan och den uppmätta koncentrationen på din nya njurfunktionsmarkör kan du göra följande tabell: + betyder förhöjd konc. - betyder normal konc. provutfall njurfrisk njursjuk + 15 80-70 5 Beräkna (du behöver bara teckna, inte räkna ut svaret): (2,5p) a) Sensitiviteten b) Specificiteten c) Positiva prediktiva värdet d) Negativa prediktiva värdet e) Odds ratio (för sjuk).. 4
K3) På kvinnokliniken utreder du en kvinna i medelåldern med oregelbundna blödningar som inte är relaterade till menscykeln. Du har beställt ett ultraljud som visar förtjockad endometrieslemhinna. Du har låtit göra en skrapning av endometriet i syfte att ta reda på vad som sker. Svaret anländer från patologen och det står att läsa följande: Endometrieskrap med ökat antal körtlar i förhållande till stromat. Körtlarna varierar i storlek och form, men kärnorna är små, runda och med finkornigt kromatin. Alla körtlar har mellanliggande stroma. a) Vad är detta mest sannolikt? (2p) b) Det finns en del olika tillstånd som kan resultera i detta men alla har en gemensam nämnare som driver utvecklingen. Vilken? c) Vilken är den mest sannolika diagnosen om körtlarna i skrapet istället hade saknat mellanliggande stroma, uppvisat kribriformt växtsätt, grav variation i kärnstorlek och klumpigt kromatin? K4) Patienter med misstanke om malabsorption och förekomst av rubbade avföringsvanor som diarré är ganska vanliga i sjukvården. I den tidiga differentialdiagnostiken gällande irritabel bowel syndrome (IBS) och inflammatory bowel disease (IBD) är det praktiskt att analysera ett särskiljande prov i faeces. a) Vilket prov? b) Förklara mekanismen/patobiologin bakom den diagnostiska kraften i analysen. (2p) c) Hur ska man tolka ett negativt svar jämfört med ett lätt positivt svar? (2p) 5
K5) a) Vilken är den vanligaste intrahepatiska orsaken till portal hypertension? b) Vilka är de fyra viktigaste kliniska konsekvenserna/tecknen som uppstår vid manifest leversvikt/portal hypertension? (4p) K6) a) Vad heter den hormonella mediator som främst stimulerar växt av prostatavävnad? Vilket enzym främjar bildningen av denna mediator? (2p) b) Var produceras PSA främst och vad stimulerar PSA-produktionen? (2p) c) Vilken av sjukdomarna benign prostatahyperplasi eller prostatacancer har i typiska fall den högsta kvoten om man gör en kvot mellan fritt/totalt PSA? K7) Tumörmarkörer har olika användningsområden beroende på sensitivitet och specificitet för provet. Ge ett exempel på en vanligen använd tumörmarkör för vart och ett av användningsområdena samt vilken tumörsjukdom som den vanligtvis detekterar. a) Screening/tidig detektion. b) Påvisande av recidiv. c) Hur kan man på ett enkelt sätt, utan att experimentellt förbättra metoden, reglera sensitivitet och specificitet beroende på användningsområde? 6
K8) En patient söker dig för att han har upptäckt att hans ögonvitor är gula. Du beställer bilirubin som visar sig vara 69 µmol/l (5-25 µmol/l) med 70 % konjugerat bilirubin. a) Hur kan man använda graden av konjugering till att differentiera olika orsaker till ikterus? Förklara kortfattat varför. För att utreda patienten vidare beställer du följande prover (visat här med resultat): ALAT 6 (0,15-1,1 µkat/l), ASAT 10 (0,25-0,75 µkat/l), ALP 2 (0,6-1,8 µkat/l), GT 6 (0,20-1,9 µkat/l). Elfores visar polyklonal stegring av främst IgA. b) Hur använder man dessa prover för att vidare differentiera mellan olika orsaker till ikterus? c) Just denna patients provsvar får dig att främst misstänka en orsak. Vilken? d) Vilket prov vill du främst beställa för att bekräfta din misstanke? 7
K9) Den engelske kirurgen/patologen James Paget var nog flitig för det finns en del histopatologiska tillstånd uppkallade efter honom. a) Vad är Pagets mamillsjukdom och vilken bakomliggande sjukdom brukar denna kopplas till? (2p) b) Vad är pagetoid spridning till epidermis? Vilken diagnos förknippar man vanligen denna med? (2p) K10) Tre patienter i 55-års ålder har följande kroppsytor uppskattade efter längd och vikt: Patient 1: 1,63 kvm relativt absolut Patient 2: 1,73 kvm relativt absolut Patient 3: 1,93 kvm relativt absolut a) Sätt > (mer än), = eller < (mindre än) för att visa hur nivån för relativt och absolut GFR förhåller sig till varandra för vardera patient. (0,5 p vid 2 rätt, 1 p vid 3 rätt, vid 1 rätt 0 poäng) b) Alla patienter har samma absoluta GFR på 61 ml/min. Vilken/vilka av patienterna har nedsatt njurfunktion (när du vet att nedsatt njurfunktion vid ålder 55 är GFR under 60)? 8
K11) Vid kronisk alkoholinducerad pankreatit kan det förutom ökad risk för pankreascancer uppkomma fettmalabsorption och diabetes. a) Ange två kliniska symptom (ej diagnoser) och två enkla laboratoriemässiga tecken på fettmalabsorption. (2p) b) Om man vill ringa in en kronisk pankreatit som den troliga orsaken till ett malabsorptionstillstånd kan man analysera ett flertal enkla prover från patienten. Ange fyra sådana prover. (2p) K12) När man ska utvärdera sjukdomstillstånd i hypofys-binjurebarksaxeln utförs ibland ett så kallat dexametason-hämningstest. a) Vilken är testets princip? Vilket hormon mäter man i plasma/serum? b) Nämn två olika patobiologiska tillstånd som kan drabba hypofys-binjurebarksaxeln och som är möjliga att utvärdera med testet. (2p) 9
K13) a) Hereditär och sporadisk klarcellig njurcancer förlorar tidigt i tumörutvecklingen en genprodukt som dessutom förklarar det märkliga utseendet i mikroskopet. Vilken gen åsyftas? b) På vilken kromosom hittar man denna gen? c) Ange två typiska histologiska fynd vid klarcellig njurcancer. (2p) d) Både hereditär och en hel del spontan papillär njurcancer uppvisar störning av en annan signalväg. Vilken? K14) Hypofysär överproduktion av tillväxthormon (GH) är förenat med olika fenotypiska sjukdomsyttringar om det inträffar hos en patient i barnaåren respektive vuxenåren. a) Vad kallas dessa två olika kliniska tillstånd och när i livet inträffar de vanligtvis? (2p) b) Vilken kroppslig process verkar avgörande för den utvecklade kliniska bilden, särskilt för den osteopati som engagerar de långa rörbenen vid respektive tillstånd? 10
K15) a) Beskriv den mekanism som orsakar en mer sur miljö i magsäcken vid Helicobacter pylori-infektion. (2p) b) Nämn tre test för att troliggöra förekomsten av Helicobacter pylori (HP). Vilket/vilka av de tillgängliga testen är bäst för att konstatera om eradikering (d v s utslagning av HP med antibiotikabehandling) av HP skett? (2,5p) K16) a) Vilket hypofyshormon analyserar du i första hand vid utredning av misstänkt hypotyreos? b) Vilket thyreoideahormon analyserar du i första hand vid utredning av misstänkt hypotyreos? c) Vilken antikroppsanalys beställer du i första hand vid utredning av misstänkt hypotyreos? K17) Vilken tumör misstänker du när du beställer analys av S-Kalcitonin? 11
K18) Varför får patienter med Addisons sjukdom ofta hypotoni? K19) Proteinuri brukar anges som en U-albumin/kreatinin-kvot. a) Varför relateras proteinförlusterna till kreatininkoncentrationen? b) Varför relateras proteinförlusterna i urinen inte till Cystatin C (Cystatin C har ju i stor utsträckning ersatt kreatinin i andra sammanhang)? K20) a) Vilken karyotyp är typisk för Turners syndrom? b) Vilken karyotyp är typisk för Klinefeldter syndrom? c) Nämn ett symptom som är gemensamt för de två sjukdomarna. K21) Med vilken klinisk kemisk analys följer man vanligen behandlingen av en patient med hereditär hemokromatos? 12
K22) Behandling av leukemi med cytostatika kan utlösa gikt. Förklara mekanismen kortfattat. (2p) K23) B12 brist utan uppenbar anemi ses hos ca 10-15 % av den äldre befolkningen i Sverige. Vilken är den vanligaste bakomliggande orsaken? K24) Njursjukdomar ses inte sällan som en del av systemsjukdomar och blir då en del av ett syndrom. Vilken njursjukdom ser man vid Henoch-Schönleins sjukdom (syndrom)? Vilka andra vanliga symptom kopplar man till detta syndrom? (2p) 13
BILDFRÅGOR B1 B6 (18p) B1) Nedanstående bild är från ett urinsediment. a) Vad är det stora som du ser i bilden? b) Vad består den/det av? c) Ange ett tillstånd då du kan se detta fynd. 14
B2) En 57-årig man besväras sedan några månader av tilltagande smärtor i vänster höft. En slätröntgen visar en stor expansivitet med oregelbunden avgränsning i vänster os ischium som förefaller destruera benet. Histologi från operationspreparatet visas i bilden nedan. Vilken är den mest sannolika diagnosen? a) Osteosarkom b) Kondrosarkom c) Ewingsarkom d) Myelom e) Metastaserande prostatacancer 15
B3) En 74-årig man genomgår en biopsi av en förändring i colon som visar sig innehålla cancer. a) Ringa in cancern i bilden. b) Vilket av följande påståenden är korrekt? 1) Cancern infiltrerar i submukosan 2) I slemhinnan ses adenocarcinoma in situ 3) Cancern är lågt differentierad 4) Cancern är radikalt exciderad 5) Cancern växer in i muscularis propria 16
B4) En man i 60-årsåldern utreds för hematuri och har cystoskoperats och biopserats. a) Vilka två huvudsakliga morfologiska mönster kan urotelial cancer vanligen uppvisa? b) Biopsisvaret talar om att man funnit urotelial cancer "Ta" i en del biopsier men det fanns också en del Tis. Vad betyder dessa TNM-termer och vilken morfologi uppvisar lesionerna? (2p) c) Patienten sätts upp för återbesök inom ett år och proceduren upprepas trots att urologen tyckte sig ha tagit bort alla sjukliga förändringar vid första tillfället. Varför upprepas proceduren? Ange korrekt tumörbiologisk term för anledningen. 17
d) Nya biopsier tas och nu ser det ut som i bilden nedan. Beskriv vad du ser histologiskt. Ge en TNM-gradering och berätta vad som troligen nu sker behandlingsmässigt. (2p) Histologiskt utseende på biopsier tagna från urinblåsan. 18
B5) En tidigare frisk medelålders patient söker på vårdcentral efter att ha känt sig trött och noterat svullnad i ansiktet och kanske också i ben och armar. Protein uppmäts i urinen. Efter inremittering tas en biopsi via njurmedicinsk klinik. Bilden nedan visar det histologiska utseendet i 100X förstoring hos glomeruli vid fallet ovan, färgat med silver (PAS-methenamine). a) Vad ser du för fenomen hos det glomerulära basalmembranet? b) Vilken diagnos har patienten sannolikt? c) De flesta tidigare idiopatiska fall av denna sjukdom har genom senare tiders forskning fått sin patofysiologiska förklaring. Vad är det som sker rent patofysiologiskt? d) Varför ser man ingen mesangiecellsproliferation eller endokapillär proliferation? 19
B6) En 67-årig man opereras akut i buken på grund av vådaskjutning. Under operationen upptäcker man ett förändrat område i ileum som biopseras och visas i bilden nedan. Immunohistokemin visade positivitet för kromogranin A. a) Vilken blir din diagnos? b) Vad är en sannolik patofysiologisk förklaring till varför denna tumör ofta inte ger klassiska symtom innan metastaser har uppkommit? 20
TA MED DENNA MINNESLAPP! Skrivningarna rättas anonymt. När vi rättar heter du. Ditt skrivningsresultat kommer att presenteras under detta namn. Länk till skrivningsresultatet kommer att finnas på kursens hemsida T5 Malmö: http://www.med.lu.se/laekarutbildning/termin_5/malmoe_patobiologi_2 T5 Lund: http://www.med.lu.se/laekarutbildning/termin_5/lund_patobiologi_2 21