Article available at or

Transkript

1 Å Ø º ÅÓ Ðº Æ Øº È ÒÓѺ ÎÓк ÆÓº ¾ ¾¼¼ ÔÔº ¾ ¹ ÅÓ ÐÐ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ê ÙÐ ØÓÖÝ Æ ØÛÓÖ Ò ÖØ Ð Ø Ö º Ë Ò Þ¹ a,c º È Ö ÓÒ a ºź È b Ò º ÐÓÒ ½,a,c a ÄÁÊÁË ÆÊË ÍÅÊ ¾¼ ÁÆË ¹ÄÝÓÒ ÍÒ Ú Ö Ø ÄÝÓÒ ¾½ Î ÐÐ ÙÖ ÒÒ Ö Ò b ÌËÁ ÍÒ Ú Ö ÈÓÐ Ø Ò Å Ö ¾ ¼ Å Ö ËÔ Ò c ÁÒ Ø ØÙØ Ê Ò ¹ ÐÔ Ò ËÝ Ø Ñ ÓÑÔÐ Ü Á Áµ ÄÝÓÒ Ö Ò ØÖ Øº ËØÙ Ý Ò Ø ÚÓÐÙØ Ú Ò ÔØ Ø Ú Ñ Ò Ñ Ó ÔÖÓ ÖÝÓØ ÓÑÔÐ ¹ Ø Ø º Ø Ñ Ò Ñ ÒÒÓØ ÐÝ ØÙ Ò Ú ÚÓ Ø Ò ÖÝ ØÓ ÓÒ Ö ÓØ Ö Ñ Ø Ó º Ï Ú Ø Ö ÓÖ Ú ÐÓÔ Ø Ê ÚÓÐ ÑÓ Ð ÑÓ Ð Ò ØÓ ØÙ Ý Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ø Ö Ò Ø Ö ÔØ Ø ÓÒ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ ÇÙÖ ÑÓ Ð ÑÙÐ Ø Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ó ÖØ Ð Ø Ö Ò Ò Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÔÖÓÚ Ò Ù Û Ø Ò Ò Ø ÒØÓ Ø ØÖ Ø Ø Ø Ø Ð ÓÖ Ò Ñ Ú ÐÓÔ ØÓ ÔØ ØÓ Ò Û ÓÒ Ø ÓÒ º ÁÒ Ø Ô Ô Ö Û Ö Ø ÔÖ Ò ÔÐ Ò Ö Ø ØÙÖ Ó Ø ÑÓ Ð ÓÙ Ò ÓÒ Ø Ñ Ò Ñ Ó Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ó ÖØ Ð ÓÖ Ò Ñ º ÜÔ Ö Ñ ÒØ Û Ö ÓÒ ÙØ ÓÒ ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ó ÖØ Ð Ø Ö ÙÒ Ö ÓÒ Ø ÓÒ Ó ØÖ º Ï ØÙ Ý Ø Û Ý Ò Û ÓÖ Ò Ñ ÔØ ØÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ò Ò Ü Ñ Ò Ø ØÖ Ø Ø Ý ÓÔغ Ò Ò Ð¹ Ý Ó Ø ÔØ Ø ÓÒ ØÖ Ø ÔÖ ÒØ Ò Ö ÓÚ ÖÚ Û Û ÔÖÓÔÓ ÓÒ ÖÒ Ò Ø Ô ØØ ÖÒ Ò ØÓÔÓÐÓ Ð Ö Ø Ö Ø Ó Ø ÚÓÐÚ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º Ã Ý ÛÓÖ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÑÓ ÐÐ Ò ÑÓØ ÔØ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ ÅË Ù Ø Ð Ø ÓÒ ¾¼ ¾ ½¼ ¾ ½ ½ ÁÒØÖÓ ÙØ ÓÒ ÈÖÓ ÖÝÓØ ÓÖ Ò Ñ Ö Ú ÖÝ Ú Ö Ð Ú Ò Ò Ö ÒØ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ò Ú ÐÓÔ Ò Ú Ö ¹ ÓÙ Ð Ø º Ø Ö Ö ÓÙÒ Ò Ú ÖÝ Ó Ý Ø Ñ ÓÑ Ò ÓÐÓÒ Þ ÓÒÐÝ Ý Ñ ÖÓ¹ ÓÖ Ò Ñ ÐÐÙ ØÖ Ø Ò Ø ÑÔÖ Ú ÔØ Ø ÓÒ Ô Ð Ø Ó ÔÖÓ ÖÝÓØ º Ì Ý Ò ½ ÓÖÖ ÔÓÒ Ò ÙØ ÓÖº Ñ Ð Ù ÐÐ ÙÑ º ÐÓÒÐ Ö ºÒÖ º Ö Article available at or ¾

2 ÓÙÒ ÓÖ Ü ÑÔÐ ÙÖÚ Ú Ò Ò ÖÓ ÐÐÝ Ò Ð Ñ ÒØ Ò ÝÑ Ó Û Ø ÓØ Ö ÓÖ¹ Ò Ñ º º Ù Ò Ö Ô ÓÐ Û Ð Ú Ò ÝÑ Ó Û Ø Ô ÔÖÓÚ Ò ÒØ Ð Ñ ÒÓ ÓÖ Ø Ö Ó Øµ ÓÖ Ú Ò Ò Ø ÙÑ Ò ÒØ Ø Ò Û Ö Ö ÓÐ ÚÓÖ Ø ÓÒ Ò ÓÖÔØ ÓÒ Ó ÒÙØÖ ÒØ º Ø Ö Ö ÓÓ Ü ÑÔÐ Ó ÓÖ Ò Ñ ÔØ Ø ÓÒº Ì Ý Ö Ð ØÓ Ö Ø ØÓ Ú Ö Ø ÓÒ Ò Ø Ö ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø Ö ÒØ Ð Ú Ð Ø Ö ØÖ Ò Ò ÔØ ØÓ Ñ ÓÖ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ò Ý ÖÛ Ò Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ Ò Ò Ú Ù Ð Ø Ö Ò ÔØ ØÓ ÓÖØ¹Ø ÖÑ Ò Ò Ø Ö ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ ÌÓ Ú Ø Ò Ó ÔØ Ø ÓÒ Ø Ö ÒØ Ð Ú Ð Ø Ö Ú Ú ÐÓÔ Ð Ö Ö Ô ÖØÓ Ö Ó ØÖ Ø Ø Ø Ñ Ý Ø Ñ ÐÚ ÓÔØ Ñ Þ Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ö Ø Ö Ø Ó Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø Ð ØÝ Ô Ö Ó ØÝ ØÓ Ø ØÝ ÓÑÔ Ø Ø ÓÒº º º ÐØ ÓÙ ÐÓØ Ó Ö ÒØ ØÖ Ø º º ÚÓÐÙØ ÓÒ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø¹ Ò ÔØ Ú ÑÙØ Ø ÓÒ Ò ÑÔÐ Ø ÓÒ Ð Û Ò Øµ Ú Ò ÒØ Ò Ö Ö Ð Ø Ú ÐÝ Û ÐÐ Ö Ø Ö Þ Ò Ú Ù ÐÐÝ Û ÓÒÐÝ Ú Ú ÖÝ Ô ÖØ Ð Ò Ø ÒØÓ ÓÛ Ø Ý ÓÑ Ò Û Ø ÓÒ ÒÓØ Ö Ò Ò Ð Þ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÓÒ Ò ÒØ Ý Ø ÓÔØ Ñ Ð ØÖ Ø Ý Ò Ñ Ø ¹ Ñ Ø ÐÐÝ Ò Ø ÓÔØ Ñ Ð Ô Ö Ñ Ø Ö º ÀÓÛ Ú Ö Ö Ð ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ö Ö ÖÓÑ Ð Ò Ø Ö Û ÐÐ Ò Ö ÐÐÝ Û Ö Ò Ó Ú Ð ÔØ Ø ÓÒ ØÖ Ø ÓÑ Ò Ò º º Ö Ù¹ Ð Ø ÓÒ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ò Ø¹ Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò Ò ÑÔÐ Ø ÓÒ ÓÖ ÒÝ ÓÑ Ò Ø ÓÒ Ó Ø º ÓÖ Ò Ø Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ò ÐÓÛÐÝ Ø Ö Ñ Ý Ú ÒÓÙ Ø Ñ ØÓ ÑÙØ Ø Ò ÖÛ Ò Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ Ò Ù ÒØ ØÓ ÔØ ØÓ Ò Û ÓÒ Ø ÓÒ º ÙØ Ø Ý Ñ Ý ÒÓØ Ð ØÓ ÓÒ ÖÚ ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ Ø ÓÒ ØÖ Ø Ò ÑÙØ Ø ÓÒ ÕÙ ÐÝ Ö Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ Û Ò Ø Ö Ò Ø Ú ½ º ÆÓÛ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ú Ö Ð ØØÐ Ø Ö ÚÓÐÙØ ÓÒ Ò Ð ÒØ Ø Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÔÖÓÚ Ø Ø Ø Ö Ö Ð ØÓ Ò Ø Ö ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø Ò ÔØ Ð Ó Ø Ò Ø Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ò ÓÛ ÓÑ Ö ÙÐ Ö Ø º º Û Ø ØÛ Ò ØÛÓ Ö ÒØ Ò Ö Ý ÓÙÖ Ò Ø Û Ðй ÒÓÛÒ Ð ÓÔ ÖÓÒµº ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ Ö Ö ÙØ ÙÒÔÖ Ø Ð Ú ÒØ ÔÙØ ÓÖ Ò Ñ ÙÒ Ö ØÖ Ò Ö ÒÓÛÒ ØÓ ÔÖÓÑÓØ Ô ÔØ Ú ØÖ Ø Ù Ø Ú ÐÓÔÑ ÒØ Ó ÑÙØ ØÓÖ ØÖ Ò º ÐÐ Ø Ö ÒØ ØÖ Ø ÑÔÐÝ ÔÐ Ø ØÝ Ø Ö ÒØ Ð Ú Ð Ò Ø Ñ Ø ÓÐ Ô Ý ÓÐÓ Ô ÒÓØÝÔ ÐÐ Ó Û Ö ÒÚÓÐÚ Ò ÓÑÔÐ Ü ÒØ Ö Ø ÓÒ º Ì ÔØ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ ÐÔ Ø Ö ØÓ ÔØ ØÓ Ò Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ º ÀÓÛ Ú Ö Ø ÓÛÒ Ø ÑÔÓ Ö Ò Ò ÖÓÑ ÐÓÛ º º ÖÛ Ò Ò ØÖ Ø Ýµ ØÓ Ø º º ØÓ Ø Ô ÖØÙÖ Ø ÓÒ Ð Ò ØÓ Ô ÒÓØÝÔ Ú Ö Ð Øݵº ÁÒ Ø Ñ Ð Ò Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò Ð Ø ÝÒ Ñ ÔØ Ø ÓÒ Ò Ð Ò ÐÐ ØÓ Ö Ø ØÓ Ñ Ð Ò Ð º Ê ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ñ Ò Ñ Ò Ñ ØÓ ÔÖÓÚ ÔØ Ú Ú ÓÖ Ø Ñ Ø ÓÐ Ð Ú Ðº ÀÓÛ Ú Ö Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò Ú Ö Ø ÐÓÒ Ø Ó Ú ÓÙ ÐÝ ÓÑ Ò Û Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ò Ø Ú Ö Ø ÓÒ Ò ÙÔÐ Ø ÓÒ Ò ÐÓ ÓÖ ÖÓÑÓ ÓÑ Ð ÐØ Ö Ø ÓÒ ½ ÓÒ Ø ØÙØ Ú Ø Ö Ô ÖØÓ Ö Ó Ú Ö Ø ÓÒ Ø Ø Ò Ù Ý Ø Ö Ð ØÖ Ò ØÓ ÔØ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÙØ Ø Ø Ò Ð Ó ÔÖÓÚ Ø Ö Ò Ú Ù Ð Û Ø ØÓÓÐ ØÓ Ú ÐÓÔ ÑÓÖ ÓÑÔÐ Ü ÔØ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ º ÁÒ Ô ÓÒ Ø ÓÒ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ú Ö ØÓ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ý Ø Ñ Ø Ø Ò Ð Ø ÔØ Ø ÓÒ ØÓ Ö Ô ÐÝ Ò Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ º ÁÒ Ø Ó Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò Ð Ø ÓÖ Ò Ñ ØÓ Ú Ò Ö Ý Û Ò Ú Ö Ð ÓÓ ÓÙÖ Ö Ú Ð Ð º ÁØ ÙÔÔÓ Ø Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ö ÙÐØ Ó ÔØ Ø ÓÒ ØÓ Ò Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ º Ø Ø Ò ÓÛÒ Ø Ø Ù Ý Ø Ñ Ò Ú ÖÝ Ò Ø Ú ØÓ Ò Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÓÒ Ø ÓÒ Ð ½ ÓÛÒ Ø Ø ÓÒÐÝ Û ÙÒ Ö Ò Ö Ø ÓÒ ¾

3 Ö Ò ÖÝ ÓÖ º ÓÐ ØÓ Ö Ø ÐÐÝ Ò Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ Ú ÓÖ Û Ò ÔÐ Ò Ò Û ÓÒ Ø ÓÒ º Ø Ø ÓØ Ö Ò Ó Ø Ø Ñ Ð Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ ÒÓÛÒ ØÓ Ú ØÓ Ø Ú ÓÖ ½½ ½ Ò Ø Ò ÓÛÒ Ø Ø ØÓ Ø ØÝ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÒØ Ö Ø Û Ø Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ø Ú ØÝ Ó Ø ÓÔ ÖÓÒ Ð Ý Ò Ø ÓÔ ÖÓÒ Û Ø ¾ º Ì Ù Û Ð Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ ÐÓÒ Ò ÙÔÔÓ ØÓ Ò Ô Ò ÒØ Ó ÐÓÛ ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ò ÓÖ Ø ØÓ Ø Ú Ö Ø ÓÒ Ø ÓÑ Ò ÑÓÖ Ò ÑÓÖ Ð Ö Ø Ø Ø ÒØ Ö Ø ÓÒ Ó ÐÐ Ø ÔØ Ø ÓÒ ØÖ Ø ÑÙ Ø ØÙ ØÓ ÙÐÐÝ ÙÒ Ö Ø Ò Ø Ö Ú ÓÖ ¾¾ º ÁØ Ø ÐÐ Ñ ØØ Ö Ó Ø Ò Û Ø Ò Ó ØÙ Ø ÓÒ» ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÚÓÐÙØ ÓÒ ÔÖÓÑÓØ Ø Ñ Ö Ò Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓ Ò ÓÛ Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÒØ Ö Ø Û Ø Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ Ø Ð º ÀÝÔÓØ ÒÒÓØ ÐÝ ØÙ ÓÒ Ö Ð Ð Ú Ò Ý Ø Ñ º ÐØ ÓÙ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÔÓ Ð Û Ø Ñ ÖÓ¹ÓÖ Ò Ñ ½ ØÖ Ò Ò Ò ÒÓÑ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ò Ú Ò Ô ÒÓØÝÔ ÐÑÓ Ø ÑÔÓ Ð Ò Ò Ú ÚÓ Ø Ø º Ò ÐØ ÖÒ Ø Ú ØÓ Ù Ø Ð ÓÖ Ò Ñ ØÓ ØÙ Ý Ø Ò Ø Ó ÔØ Ø ÓÒ Ò Ð Ó ¾ º ÁÒ Ù ÖØ Ð ÑÓ Ð ÓÖ Ò Ñ º º ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ð Ø ØÖÙØÙÖ µ Ö ÔÐ Ò ÝÒØ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø Ø ÔÖÓÚ Ø Ñ Û Ø Ö ÓÙÖ º ÁÒ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø ÓÖ Ò Ñ Ö ÔÖÓ Ù ÑÙØ Ø Ò ÓÑÔ Ø ÓÖ Ø Ö ÓÙÖ Ø Ù Ö ÙÐØ Ò Ò ÖÛ Ò Ò ÚÓÐÙØ ÓÒº Ë Ò Ø ÓÖ Ò Ñ Û ÐÐ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ö ÖØ ÐÐÝ Ò Ø Ý Ò ÓØ Ô Ö ØÐÝ Ò ÓÑÔÐ Ø ÐÝ Ö º ËÙ ÑÓ Ð Ú ÐÖ Ý ÓÛÒ Ø Ö Ù ÙÐÒ Ò ØÙ Ý Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó ÖÓ Ù ØÒ ÓÖ Ò ÒØ Ý Ò Ò Ö Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÔÖ ÙÖ Ø Ø Ö ÙÐ Ø ÒÓÑ Þ ¾ º Ø Ò ÑÓ Ø Ó Ø ÑÓ Ð ÓÙ ÓÒ ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÔØ Ø ÓÒ Ø Ý ÒÒÓØ Ù ØÓ ØÙ Ý ÓÑÔÐ Ü ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò Ø Ö ÒØ ÔØ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ º Ì Ò Ø ÓÒ Ó Ù Ø Ð ÑÓ Ð ØÓ Ö Ø ÓÐÓ Ð ÔÖÓ ÛÓÙÐ Ù ÙÐ ØÓ Ø Ð Ñ ÒÝ ÓÔ Ò ÕÙ Ø ÓÒ Ò Ø Ð Ø Ö ØÙÖ Ó Ø ÓÑ Ò ÀÓÛ Ó ÓÖ Ò Ñ ÔØ ØÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ò Ï Ø Ø ÓÖ Ò Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ï Ý Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò Ø¹ ÛÓÖ ÔÔ Ö ÙÖ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÀÓÛ Ó Ò ØÛÓÖ ÚÓÐÚ ÓÚ Ö Ø Ñ ËØÙ Ý Ò Ø ÒÐÙ ÓÒ Ó Ò Û ÒÓ Ò ÐÖ Ý Ü Ø Ò Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ò ØÙ Ý Ò Ø Ú ÐÓÔÑ ÒØ Ó Ò Û Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÓÙÐ ÐÔ ØÓ Ò Û Ö ÓÑ Ó Ø ÕÙ Ø ÓÒ Ò ÔÖÓÚ Ù Û Ø ØØ Ö ÙÒ Ö Ø Ò Ò Ó Ò ØÛÓÖ ÚÓÐÙØ ÓÒº Ò Ø Ò ØÛÓÖ ÔÔ Ö ØÓ ÐÝ ÓÖ Ò Þ Ø Ý Ö ÑÓ ÙÐ Ö ¾½ Ð ¹ Ö Ò ÓÑ ÑÓØ Ö ÓÚ ÖÖ ÔÖ ÒØ º Ø Ø ÔÖ ÓÖ Ò Ó Ø ØÖÙØÙÖ ÒÓØ ÙÐÐÝ ÙÒ Ö ØÓÓ º ÁÒ Ô ÖØ ÙÐ Ö Ø ÕÙ Ø ÙÐØ ØÓ Ø Ò Ù ØÛ Ò Ð Ø Ú ÓÖ Ò Ø ØÖÙØÙÖ Ó Ø Ò ØÛÓÖ Ð Ø Ù Ø Ò ÙÖ ÓÖÖ Ø ÙÒØ ÓÒ Ò Ø ÓÖ Ò Ñ³ ÒÚ ÖÓÒÑ Òص ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÓÖ Ò Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÔÖÓ Ø Ò ØÓ ÚÓÖ ÓÑ ØÖÙØÙÖ Ò Ø ÔÖ Ö ÒØ Ð ØØ Ñ ÒØ ÑÓ Ð µ Ò Ò Ö Ø Ð Ø Ú ÓÖ Ò Ø Ò ØÛÓÖ ØÖÙØÙÖ Ð Ø Ù Ø ÖÓ Ù Ø ØÓ ÑÙØ Ø ÓÒ ÓÖ ÓÒ Ø ÓÔÔÓ Ø ÐÝ ÔØ Ð µº ÁØ Ò ÓÛÒ Ø Ø Ò ÓÑ Ô ÓÒ Ø ÓÒ ÑÓ ÙÐ Ö ØÖÙØÙÖ Ò Ð Ø Ò ÚÓÐÚ Ò ØÛÓÖ ¾¼ ¾ º À Ö Ò ÑÓ ÐÐ Ò Ò ÒØ Ð ØÓÓÐ ØÓ Ø Ð Ù ÕÙ Ø ÓÒ º ËØÖÙØÙÖ Ò ÝÒ Ñ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ö Ø Ø ÖØ Ó Ý Ø Ñ ÓÐÓ Ýº Ì Ö Ô Ú ÐÓÔÑ ÒØ Ó Ø Ð Ò ÓÐÐÓÛ Ý Ø Ú ÐÓÔÑ ÒØ Ó Ú ÖÝ Ø Ú ÑÓ ¹ ÐÐ Ò Ø Ú ØÝ Ó Ù Ò ØÛÓÖ º Ö ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÓÒ ÖÒ Ø ÛÓÖ Ò ÓÙ ÓÒ Ø ÕÙ Ø ÓÒ Ó ØÓÔÓÐÓ Ý ÚÓÐÙØ ÓÒ ¾ ¾ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ò ØÛÓÖ ÖÓ Ù ØÒ ½¾ ¾ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó ÖØ Ð ÙÒØ ÓÒ ½ ¾ º ÅÓ Ø Ó Ø Ô Ô Ö ¾

4 Ð Û Ø Ö Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ò Ø Ò ØÛÓÖ º º Ò Ø ÑÓ Ð Ø Ò ØÛÓÖ ØÖÙØÙÖ Ö ØÐÝ ÑÓ Ý Ø Ò Ø ÓÔ Ö ØÓÖ ÑÙØ Ø ÓÒ ÖÓ Ò ¹ÓÚ Ö Ò Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ µ ÓÖ Ð Ø ÓÒ Ó Ø Ò Ú Ù Ð ÓÒ Ø Ó Ø Ò ØÛÓÖ ÔÖÓÔ ÖØ º º Ð Ø ÓÒ Ó Ô ØÓÔÓÐÓ Ý ÓÖ Ð Ø ÓÒ Ó Ô Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÝÒ Ñ µº Ø ÓÒ ÐÐÝ Ñ ÒÝ ØÙ Ú Ò ÓÒ ÙØ ØÓ ÙÒ Ö Ø Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÖÓÑ Ó Ò ÓÖÑ Ø Ô Ö Ô Ø Ú º È ÝÐÓ Ò Ø ØÙ Ò ÕÙ Ò ÓÑÔ Ö ÓÒ ÔÖÓÚ ÕÙ Ø ÔÖ Ú Û Ó Ø ÓÖ Ø Ø Ô Ø Ö ÒÓÑ Ò Ò Ù Ò Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ø Ö Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º Ì Ò ØÓ Ø ØÙ Ø ÒÓÛ Ð Ö Ö Ø Ø Ð Ö ÒÓÑ Ú ÒØ Ù ÒÓÑ Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ ÓÖ ÞÓÒØ Ð Ò ØÖ Ò Ö À ̵ ½ ½ ÓÖ Ò ÙÔÐ Ø ÓÒ ÔÐ Ý Ý ÖÓÐ Ò Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ò ØÛÓÖ Ò Ø Ø Ø ØÓÔÓÐÓ Ý Ó Ø Ò ØÛÓÖ ÓÖ Ð Ö Ô ÖØ Ò Ö ØÐÝ Ô Ý Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÝÒ Ñ ½ º ÐÐ Ø ÔÔÖÓ ÓÙ ÓÒ Ô ÓÖ Ø Ø Ô Ø Ò ØÛÓÖ ØÓÔÓÐÓ Ý º º ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÝÒ Ñ Ð Ø ÓÒ ÓÖ ÙÒØ ÓÒ Ð Ø ÓÒ ÓÖ ÖÓ Ù ØÒ ¹ Ø Ö ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÓÖ ÙÒØ ÓÒ Ð ÖÓ Ù ØÒ ºººµº ÀÓÛ Ú Ö Ò Ö Ð ÓÐÓ Ð Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÐÐ Ø ÓÖ Ö Ø ÛÓÖ ÑÙÐØ Ò ÓÙ ÐÝ Ò Ø Ò ØÛÓÖ ØÓÔÓÐÓ Ý Ö ÙÐØ ÖÓÑ ÓÑÔÖÓÑ ØÛ Ò ÐÐ Ø ÓÒ ØÖ ÒØ Ò ØÛÓÖ Ò Ò ÓÖ Ò Ñ ÑÙ Ø º Ì ÓÒ ØÖ ÒØ Ø Ñ ÐÚ Ô Ò ÓÒ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð ÔÖÓÔ ÖØ Ò Ø Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ø ÓÒ ÓÖ ÙÒØ ÓÒ Ð ÖÓ Ù ØÒ ÑÔÓÖØ ÒØ Û Ð Ò Ö Ò ÓÑÐÝ ÙØ ÐÓÛÐݵ ÚÓÐÚ Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÝÒ Ñ Ò»ÓÖ ÚÓÐÚ Ð ØÝ ÔÖÓÔ ÖØÝ Ñ Ý ÖÙ Ð ÓÖ Ø ÓÖ Ò Ñº Ì Ù ØÓ ØØ Ö ÙÒ Ö Ø Ò ÓÛ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÑÓ ÙÐ Ø Ø Ñ Ö Ò Ó Ô Ò ØÛÓÖ ÔÖÓÔ ÖØ Ò ÒØ Ö Ø ÑÓ Ð Ò Ò Û Ø ÔÔ Ö Ò Ó Ö ÒØ Ò ØÛÓÖ ØÓÔÓÐÓ ÙÖ Ò Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ô Ò ÓÒ Ø ÝÒ Ñ Ð ÔÖÓÔ ÖØ Ó Ø ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ ÅÓÖ ÓÚ Ö Ø ÑÓ Ð ÓÙÐ Ö Ô Ø Ø Ñ Ò Ð Ò Ó ÓÖ Ò Ñ ³ ÚÓÐÙØ ÓÒº ÇÖ Ò Ñ ÓÙÐ ÓÛÒ Ò Ø ÕÙ Ò Ø Ø ÐÐÓÛ Ð Ö Ú Ö ØÝ Ó ÑÙØ Ø ÓÒ Ð Ú ÒØ ÓÑÔÐ Ü ÒÓØÝÔ ¹ØÓ¹Ô ÒÓØÝÔ Ñ ÔÔ Ò Ø Ø ÒÐÙ ÔÖÓØ ÓÑ Ð Ú Ð Ò Ò Ð Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ø ÓÖ Ò Ñº Ì Ù Ø ÓÙÐ ØÖ Ø ÖÓÑ ÒÓÑ Ð Ú Ð Ø ÕÙ Ò Ò Ö ØÐÝ ÑÓ Ý ÑÙØ Ø ÓÒ Ð Ú ÒØ Û Ð ÐÐ ÓØ Ö ÓÖ Ò Þ Ø ÓÒ Ð Ú Ð Ö ÓÒÐÝ Ò Ö ØÐÝ ÑÓ Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ø Ó Ø Ö Ò ÓÑ ÑÙØ Ø ÓÒ µ ØÓ Ô ÒÓØÝÔ Ð Ú Ð Ø Ô ÒÓØÝÔ Ð Ú Ð Ò Ø ÓÒÐÝ ÓÒ Ù Ø ØÓ Ð Ø ÓÒ Û Ð Ø ÓØ Ö ÓÖ Ò Þ Ø ÓÒ Ð Ú Ð Ö ÓÒÐÝ Ò Ö ØÐÝ Ð Ø Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ö Ò Ù Ò ÓÒ Ø Ô ÒÓØÝÔ µº Ì ÔÖÓØ ÓÑ Ð Ú Ð ÑÙ Ø Ö Ô Ø Ø ÓÖ ÔÖÓÔ ÖØ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ³ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ò Ø Ö Ö ØÐÝ ÑÙØ Ø ÒÓÖ Ö ØÐÝ Ð Ø º Ì ÒÓ Ó Ø Ò ØÛÓÖ Ö Ø ÔÖÓØ Ò Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ÙØ Ø Ð Ò Ö ÙÐØ ÖÓÑ ÓÑÔÐ Ü ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò Ø ÓÖ Ò Ñ ÔÖÓØ Ò Ò Ø ÒÓÑ ÕÙ Ò ÔÖÓØ Ò Ñ Ý ÓÖ Ñ Ý ÒÓØ ÒØ Ö Ø Û Ø Ø ÕÙ Ò Ø Ô ÐÓ Ø ÓÒ ÑÓ Ý Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ø Ú ØÝ Ó ÔÖÓÑÓØ Ö Ò ÓÒ ÕÙ ÒØÐÝ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ó ÓÒ ÓÖ Ñ ÒÝ Ò º Ò Ø Ò ØÖ Ò Ö Ø Ô Ö Ø Ø Ø Ô Ò ÓÒ Ø ÒØÖ Ò ÔÖÓÔ ÖØ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ò ÓÒ Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÒÐÙ Ò Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ø ÓÒ Ò Ð ¹Ö ÙÐ Ø ÓÒ ¹ ÐÓÛµº Ì ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ø Ò ÓÚ ÖÒ Ý Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ò Ý Ö Ø ÓÒ Ø ÖѺ ÅÓÖ ÓÚ Ö Ø Û ÓÐ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ»ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ ÐÝ ØÓ Ø Ò Ø ÒÓÛ Ö Ó Ò Þ Ø Ø ØÓ Ø ØÝ Ò Ù Ò Ø Ø Ó ÓÖ Ò Ñ ½ º ÓÐÐÓÛ Ò Ø ÔÖ Ò ÔÐ Û Ú Ú ÐÓÔ Ø Ê ÙÐ ØÓÖÝ ÖØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÑÓ Ð ¼

5 Ê ÚÓеº ÁÒ Ø ÑÓ Ð ÖØ Ð Ø Ð Ø Ö ÚÓÐÚ Ò Ú Ö Ð ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ ÐÓÒ Ø Ö ÚÓÐÙØ ÓÒ Ø Ø Ö ÕÙ Ö Ò Ò ÚÓÐÚ ÓÑÔÐ Ü ÒÓÑ ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ ¹ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ò Ò ÔØ Ô ÒÓØÝÔ º ÇÒ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ø Ñ Ð Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ö Ø Ó Û ÚÓÐÚ Ø Ø Ñ Ò Ñ ØÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ú Ö Ø ÓÒ º Ï Ö Ø Ò Ð ØÓ ÙÒ Ö Ø Ò Û Ó Ø Ñ Ò Ñ Ö ÒØ Ô Ò Ò ÓÒ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð ÓÒ Ø ÓÒ º ÁÒ Ø Ô Ô Ö Û Ö Ø Ö Ø Ò Ö Ð ÔÖ Ò ÔÐ Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ÔÖÓ ÖÝÓØ Ò Û ÜÔÓ Ø Ñ Ò Ñ Ø Ø ÓÒ Ø ØÙØ Ø ÓÖ Ó ÓÙÖ ÑÓ Ð Ë Ø ÓÒ ¾µº Ì Ò Û ÔÖ ÐÝ Ö Ø Ê ÚÓÐ ÑÓ Ð Ë Ø ÓÒ µ ÓÙ Ò ÓÒ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÔÖÓÔ ÖØ º ¹ Ò ÐÐÝ Û ÔÖ ÒØ ÑÔÐ ÖØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ø Ø ÐÐÙ ØÖ Ø Ø Ñ Ò ÔÖÓÔ ÖØ Ó Ø ÑÓ Ð Ë Ø ÓÒ µ Ò Ù ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ò Ö Ø Ø Ñ Ý Ø Ø Û Ø Ê ÚÓк ¾ ÈÖ Ò ÔÐ Ó Ò Ø Ê ÙÐ Ø ÓÒ Ò ÈÖÓ ÖÝÓØ Ì ÔÖ Ò ÔÐ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Û Ö Ö Ò Ø ¼³ Ý Â Ó Ò ÅÓÒÓ ¾ º ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ò Û Ø Ö ÓÐ Ø Ý ÓÛ Ø Ø Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ó Ô Ò Ø ÕÙ Ò Ô Ò ÓÒ Ø Ð Ø Ø Ö ØÓÖ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Û Ø Ò Ø Ð Ò Ò ÕÙ Ò Ó Ø ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ø Ö Ø Ú ØÓÖ ÓÖ Ò ØÓÖ µ Û Ö ÓÑ Ô ÔÖÓØ Ò Ò Ò Ø Ö Ø Ö Ò Ù Ò Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÔÖÓ Ò ÜØ ÖÒ Ð ØÓÖ Ù Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ó ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö Ò Ø Ðк ÆÓØ Ø Ø Ø ÔÖ Ò ÔÐ ÒÒÓØ ÓÒ Ö ÙÒ Ú Ö Ð Ò Ù ÖÝÓØ ÓÖ Ò Ñ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø Ú ØÝ Ô Ò ÓÒ Ñ ÒÝ Ö ÒØ Ñ Ò Ñ ÒÐÙ Ò ÖÓÑ Ø Ò ÝÒ Ñ º ÓÒØÖ ÖÝ ØÓ Ù ÖÝÓØ Ò Û ÔÖÓÑÓØ Ö Ö Ò Ö ÐÐÝ Ò Ø Ú Ò Ø Ò Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ò Ø Ø ÓÒ ÓÑÔÐ Ü Ö Ò ÖÝ ÓÖ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓ Ø ÖØ Ò Ò ÔÖÓÑÓØ Ö Û ÐÐ ÒØ ÐÐÝ Ò Ø Ú µ ÔÖÓ ÖÝÓØ ÔÖÓÑÓØ Ö Ò ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö Ò Ö ØÐÝ ÒØ Ö Ø Û Ø ÓÒ ÒÓØ Öº ÁÒ Ø Ò Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ñ ÒØ ÔÖÓÑÓØ Ö Û ÐÐ Ú Ò Ò Ö ÒØ Ø Ú ØÝ Ø Ø Ñ ÒÐÝ Ô Ò ÓÒ Ø ÕÙ Ð Øݺ Ï Ò ÔÖÓÑÓØ Ö ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ú ÖÝ Ñ Ð Ö ØÓ Ø ÓÒ Ò Ù ÕÙ Ò ÊÆ ¹ÔÓÐÝÑ Ö Ò ÐÝ Ò ØÓ Øº Ì Ò Ø Ø ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Û ÐÐ Ø Ò Ö ÙÐ ÖÐÝ ÓÙÖ Ò Ø ÒØÖ Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Û ÐÐ ÔÓ ÐÝ Ø Ñ Ü ÑÙÑ Ð Ú Ð Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ú ÖÝ ÓÓ Ò ØÝ Û Ø Ø ÔÓÐÝÑ Ö µº ÁÒ Ø Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Û ÐÐ ÓÒÐÝ Ô Ò ÓÒ ÜØÖ Ò ØÓÖ Ù Ø ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò ÕÙ Ð ØÝ ÓÖ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÐÓÒ Ø ÓÒ Ô µº Á Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ò ØÝ ØÓ Ø ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö Û ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Û ÐÐ ÓÒÐÝ Ö Ö ÐÝ Ò Ø Ø º Ì ÕÙ Ð ØÝ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ø Ù Ø ÖÑ Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð ÖÓÙÒ ØÖ Ò¹ Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð β ÓÖ Ð ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð ÙÖ ½ µµ º Ì Ù Ò Ø Ò Ó Ô Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÕÙ Ò Ò Ö ØÖ Ò Ö Ø Ö Ø Ø Ø Ñ ÒÐÝ Ô Ò ÓÒ Ø Ö ÔÖÓÑÓØ Ö ØÖ Ò Ø Ñ Ü ÑÙÑ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ò ÓÙÒ Ý ÐÓ Ð ØÓÖ Ù Ø ÔÓÐÝÑ Ö ÔÖÓÔ ÖØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒº Ì ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ò ÑÓ Ý Ø Ø ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓØ Ò º Ì ÔÖÓ¹ Ø Ò ÑÓ Ý Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ò Ò Ò ÓÖ Ò Ø Ò Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒº ÁÒ ÔÖÓ Öݹ ÓØ Ø ÔÖÓ Ñ ÒÐÝ Ù ØÓ ÓÒØÖÓÐ Ò Ö Ý ÓÒ ÙÑÔØ ÓÒ Ò ÓÖ Ö ØÓ Ñ ÒØ Ò ÓÓ Ð Ò ØÛ Ò ÓÓ Ú Ð Ð ØÝ Ò Ò Ö Ý Ò ØÓ ÔØ ØÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ò º ÁÒ ÔÖÓ ÖÝÓØ Ò Ø ÓÒ ÓÖ Ö ÔÖ ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÓÙÖ Û Ò Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓØ Ò ½

6 Ò Ø Ø Ò Ø Ø ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÓÖ Ø ÐÓÒ Ø ÓÒ Ó Ø ØÖ Ò Ö ÔØ º º Ö ÔÖ ÓÖ ÔÖÓØ Ò µº Ø Ú Ø ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÓÙÖ Û Ò ÔÖÓØ Ò ÔÖÓÑÓØ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ò Ø Ø ÓÒ º Ï Ò ÔÖÓÑÓØ Ö Ø Ú Ø Ø Ø Ú ØÝ Ò ÓÒÐÝ Ö ÙÔ ØÓ Ñ Ü ÑÙÑ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ñ Ò Ò Ø Ø ÒØÖ Ò ÐÐÝ ÒØ ÔÖÓÑÓØ Ö Ò ÓÒÐÝ Ñ Ö Ò ÐÐÝ Ò Ò µº ÌÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ö ÔÖ ÓÒ ÔÖÓØ Ò µ Ø Ý Ò Ò ØÓ Ô Ö ¹ ÓÒ Ó Ø Æ Ø Ø Ö Ò Ö Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ø Ý Ö ÙÐ Ø º Ê ÔÖ ÓÖ ÔÖÓØ Ò Ò ØÓ Ö ÓÒ ÐÐ ÓÔ Ö ØÓÖ Ð Ó ÐÐ Ò ØÓÖÝ Ö ÓÒµ Ò Ö ÐÐÝ ØÙ Ø ÓÛÒ ØÖ Ñ ÖÓÑ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ö ÓÒº Ï Ò ÓÙÒ Ø Ö Ö ÔÖ ÓÖ Ñ Ý ÔÖ Ú ÒØ ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö ÖÓÑ Ò Ò ÓÖ ÐÓ Ø ÔÐ Ñ ÒØ ÐÓÒ Ø Æ Ø Ù ØÙÖ Ò ÊÆ ÐÓÒ Ø ÓÒ ¹ ÙÖ ½ µµº Ø Ú ØÓÖ ÔÖÓØ Ò Ø Ö Ø Ø Ú ØÓÖ¹ Ò Ò Ø Ö Ù Ù ÐÐÝ ÐÓ Ø ÙÔ ØÖ Ñ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ö ÓÒº Ì Ý ÔÖÓÑÓØ ÊÆ ¹ÔÓÐÝÑ Ö Ò Ò Ø Ù Ò Ò Ò ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ ÙØ ÓÒ ÙÖ ½ µµº DNA START STOP enhancer promoter operator terminator µ Ï Ò ÒÓ ÔÖÓØ Ò Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ Ø ÊÆ ØÖ Ò¹ Ö ÔØ ÓÒ ÓÒ Ø ÖÓÙÒ Ð Ú Ðº RNA Polymerase DNA START STOP enhancer promoter operator transcription translation terminator µ Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓØ Ò Ø Ö Ø Ø ÓÔ Ö ØÓÖº ÁØ ÐÓ Ø ÔÓÐÝÑ Ö ÔÐ Ñ ÒØ ÐÓÒ Æ Ò ÔÖ Ú ÒØ Ø ÖÓÑ ØÖ Ò¹ Ö Ò Ø Ò º Ì Ù Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ö ÔÖ Ø ÔÖÓ¹ ÙØ ÓÒ Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ó Ø Û Ø Ø Ò º RNA Polymerase DNA START STOP enhancer promoter operator transcription translation terminator µ ÔÖÓØ Ò Ò Ø Ò Ò Ö Ö ÓÒ ÚÓÖ Ò Ø ÊÆ ¹ ÔÓÐÝÑ Ö ØÓÔ ÖÖÓÛµ Ò Ò Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ò Ø Ø ÓÒº Ë Ò ÒÓ Ò ØÓÖÝ ÔÖÓØ Ò Ò Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ø ÊÆ ¹ÈÓÐÝÑ Ö Ò ØÖ Ò Ö Ø Ò ÑÓÖ ÒØÐÝ Ø Ù Ò Ò Ò Ø ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ ÙØ ÓÒ Ð Ú Ðº ÙÖ ½ ÌÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ø Ø Ò ÔÖÓ ÖÝÓØ º ÁÒ ÔÖÓ ÖÝÓØ ÑÙÐØ ÔÐ Ò Ó Ø Ò Ö Ò Ð ÔÖÓÑÓØ Ö Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ò Ø Ø Ú ØÓÖ Ò Ò Ø º Ì Ò Ö Ó¹ØÖ Ò Ö Ò Ø Ö ÓÖ Ó¹Ö ÙÐ Ø º ËÙ ÕÙ Ò Ò ¾

7 Û Ú Ö Ð Ò Ö Ø Ö ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ ÐÐ Ò ÓÔ ÖÓÒ Ù ÐÐ Ò Ö ÙÒ Ö Ø ÓÒØÖÓÐ Ó Ò Ð ÓÔ Ö ØÓÖ ÙÖ ¾µº DNA RNA Polymerase START STOP START STOP enhancer promoter operator transcription translation terminator ÙÖ ¾ ÇÚ ÖÚ Û Ó Ò ÓÔ ÖÓÒ ØÖÙØÙÖ Ì Ø ÒÓÛÒ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ý Ø Ñ ÔÖÓ ÐÝ Ø Ä ØÓ Ð µ ÇÔ ÖÓÒ Û ÓÒØÖÓÐ Ø Ð ØÓ ¹ ÐÙÓ Ñ Ø ÓÐ Ñ Ò Ö ÓÐ º Ï Ò ÅÓÒÓ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Û Ø Ø Ø Ó ÓÑ Ò Ò Ù Ö Ö ÓÒ ÓÙÖ ÓÖ º ÓÐ ÓÙÒ Ø Ø ÐÙÓ Ò Ð ØÓ Ö ÔÖÓÚ ØÓ Ø Ø Ö ÙÑ Ø Ö Ø Ñ Ø ÓÐ Þ ÐÙÓ Ò Ø ÓÐÓÒÝ ÖÓÛ Øº Ï Ò ÐÙÓ ÔÐ Ø Ø Ø Ö ØÓÔ ÖÓÛ Ò º Ø Ö ÓÖØ Ô Ö Ó Ð ¹Ô µ Ø Ö Ø ÖØ ÓÒ ÙÑ Ò Ð ØÓ Ò Ø ÓÐÓÒÝ ÖÓÛ Òº Â Ó Ò ÅÓÒÓ Ð Ø Ö ÓÛ Ø Ø Ø ÔØ Ú Ú ÓÖ ÓÑ ÖÓÑ Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñº ÁÒ º ÓÐ Ø Ð ØÓ Ñ Ø ÓÐ Ñ ÓÒØÖÓÐÐ Ý Ò ÒÞÝÑ Ø β¹ Ð ØÓ ÔÖÓØ Ò Ø Ø Ö ÓÛÒ Ð ØÓ ÒØÓ ØÛÓ ÑÔÐ Ù Ö Ð ØÓ Ò ÐÙÓ µ Ò Ý Ô ÖÑ ÔÖÓØ Ò Ø Ø ØÖ Ò ÔÓÖØ Ð ØÓ ÖÓÑ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ØÓ Ø Ðк Ì ÓÖÑ Ö ÔÖÓØ Ò Ð Ó ÓÒÚ ÖØ Ô ÖØ Ó Ø Ð ØÓ ÒØÓ ÐÐÓÐ ØÓ º Ì β¹ Ð ØÓ ÔÖÓØ Ò ÒÓ Ý Ø Ä Ò Ò Ø Ô ÖÑ Ý Ø Ä Ò º ÓØ Ò Ö ÖÓÙÔ ÓÒ Ò ÓÔ ÖÓÒ ØÖÙØÙÖ Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ Ò Ö ÙÒ Ö Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ñ ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ø Ñ ÓÔ Ö ØÓÖº ÁÒ Ø Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ ÓÒØ Ò Ø Ö Ò Ä Ø Ø ÒÓ ÓÖ β¹ Ð ØÓ ØÖ Ò ØÝÐ º ÓÙÖØ Ò Ä Á Ø Ø ÒÓØ ÓÒ Ø Ñ ÓÔ ÖÓÒ ÓÑÔÐ Ø Ø Ý Ø Ñ Ý Ó Ò ÓÖ Ö ÔÖ ÓÖ Ó Ø Ð ÓÔ ÖÓÒº Ì Ö ÔÖ ÓÖ ÔÖÓØ Ò Ð ØÓ Ò ØÓ Ø Ð ÓÔ Ö ØÓÖ ÔÖ Ú ÒØ Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ø ÓÔ ÖÓÒ ÙÖ µº ÀÓÛ Ú Ö Û Ò Ð ØÓ ÔÖ ÒØ Ò Ø ÐÐ Ø ÒØ Ö Ø Û Ø Ø Ö ÔÖ ÓÖ ÔÖÓØ Ò Ò Ò Ø ÓÒ ÓÖÑ Ø ÓÒ ÔÖ Ú ÒØ Ò Ø ÖÓÑ Ò Ò ØÓ Ø Ð ÓÔ ÖÓÒº Ï Ò Ø ÓÔ ÖÓÒ ÒÓ ÐÓÒ Ö Ö ÔÖ Ä Ò Ä Ò ØÖ Ò Ö º Ù ØÓ Ø Ô ÖÑ Ð ØÓ ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ø Ù ÒÖ Û Ð β¹ Ð ØÓ ÔÖÓ Ù Ò Ö Ð ØÓ º Ì Ä Á ÓÒØÖÓÐ Ò Ü ÑÔÐ Ó Ò Ø Ú ÓÒØÖÓк ÀÓÛ Ú Ö Ø ÒÓØ Ù ÒØ ØÓ ÜÔÐ Ò Ø Û ÓÐ Ú ÓÖ Ó Ø Ð ÓÔ ÖÓÒº ÁÒ Ô ÖØ ÙÐ Ö Ò Ø Ú ÓÒØÖÓÐ ÒÒÓØ ÜÔÐ Ò Û Ý Ò ÔÖ Ò Ó ÓØ ÐÙÓ Ò Ð ØÓ Ø ÓÔ ÖÓÒ ÒÓØ ØÖ Ò Ö º ÁÒ Ø ÓÔ ÖÓÒ Ð Ó ÓÒØÖÓÐÐ Ý ÔÓ Ø Ú ÐÓÓÔ Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ó ÐÙÓ Ò Ý Ø ÐÐ Ú Ò Ð Ò ÑÓÐ ÙÐ ÅÈ Ø ÑÓÖ ÐÙÓ Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø ÐÓÛ Ö Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ó ÅȺ ÅÈ Ò ØÓ Ò Ò Ù Ö Ó Ø ÓÔ ÖÓÒ Ø È ÔÖÓØ Ò Ø Ø Ø Ð Ò ÓÒ Ø Æ ÙÔ ØÖ Ñ ÖÓÑ Ø Ð ÔÖÓÑÓØ Öº Ì Ò Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ ØÖ Ò Ö Ò ÓÒÐÝ Ð ØÓ ÔÖ ÒØ Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ò ÐÙÓ ÒÓØ ÓÖ ÒÓ ÐÓÒ Öµ ÔÖ ÒØ Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ¾ º ¾ ÐÓØ Ó ÓÒ ÖÝ Ñ Ò Ñ Ú Ò ÓÚ Ö º Ì Ý Ð ØÐÝ ÑÓ Ý Ø Ú ÓÖ Ó Ø Ð ÓÔ ÖÓÒ ÙØ Ø ØÛÓ Ñ Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÐÓÓÔ Ö Ø Ò Ø Ú ÐÓÓÔ Ù ØÓ Ä Á Ò Ø ÔÓ Ø Ú ÐÓÓÔ Ù ØÓ ÅÈ Ò Ò ÓÒ È ÙÖ µº

8 lac promoter lac promoter laci promoter Cap Site lac operator Lac I LacZ LacY LacA Terminator laci promoter Cap Site lac operator Lac I LacZ LacY LacA Terminator lac repressor lac repressor allolactose ÙÖ Ì Ð ¹ÓÔ ÖÓÒ Ü ÑÔÐ º Ï Ò Ø Ä Á Ö ÔÖ ÓÖ ÔÖ ÒØ Ù Ø Ö ÒÓ Ð ØÓ Ò Ø Ðе Ø Ò ØÓ Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ó Ø Ð ¹ÓÔ ÖÓÒ Ö ÔÖ Ò Ø ÔÖÓ ÙØ ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò ÒÓ Ý Ä β¹ Ð ØÓ µ Ä Ô ÖÑ µ Ò Ä β¹ Ð ØÓ ØÖ Ò ØÝÐ µº Á Ð ØÓ ÔÖ ÒØ Ø ÓÒÚ ÖØ ÒØÓ ÐÐÓÐ ØÓ º ÐÐÓÐ ØÓ Ø Ò Ò ØÓ Ä Á ÔÖ Ú ÒØ Ò Ø Ä Á Ö ÔÖ ÓÖ ÖÓÑ Ò Ò ØÓ Ø ÓÔ Ö ØÓÖº Ï Ò Ø ÓÙÖ β¹ Ð ØÓ ÒÞÝÑ ÔÖÓ Ù Ò Ö Ø Ð ØÓ Ø Ø ÒØ Ö Ø ÐÐ Ù ØÓ Ø Ô ÖÑ ÒÞÝÑ º Ø Ø ÒÓÑ Ð Ú Ð ÐÐ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÒØ Ö Ø ÓÒ ÓÑÔÓ ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò Ø¹ ÛÓÖ º Ò ØÛÓÖ ÒÓ Ö ÔÖ ÒØ ÓØ Ò Ò Ø ÔÖÓØ Ò Ø Ó ÓÖ Ð Ò ØÛ Ò ØÛÓ ÒÓ Ñ Ò Ø ÔÖÓØ Ò Ó ÓÒ ÒÓ Ò Ò Ù Ò ÓÒ Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ø ÓØ Ö ÒÓ ÙÖ µº Ä Ò Ò Ø Ö ÔÓ Ø Ú ÓÖ Ò Ø Ú º ÓÖ Ü ÑÔÐ Ò ÙÖ ÔÖÓØ Ò P 3 Ø Ö Ø Ø Ò Ò Ò Ö ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò P 2 Ø Ú Ø Ò Ø ÔÖÓ ÙØ ÓÒº ÀÓÛ Ú Ö Û Ò ÔÖÓØ Ò P 2 Ò ØÓ Ø ÓÛÒ ÓÔ Ö ØÓÖ Ø Ò Ø Ø ÓÛÒ ÔÖÓ ÙØ ÓÒº Ì Ò ØÙÖ Ó Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ñ Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÙÐØ ØÓ ÙÒ Ö Ø Ò º Ë Ò Ø Ð Ò Ö ÔÖ ÒØ ÓÑÔÐ Ü ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò ÔÖÓØ Ò Ò Ô Ò Ø ÕÙ Ò Ø Ý ÒÒÓØ ÑÓ Ò Ô Ò ÒØÐÝ Û Ò Ò Ø ÕÙ Ò Ú Ö º º Ù ØÓ ÔÓ ÒØ ÑÙØ Ø ÓÒµ Ø Ô ÖØÙÖ ÐÐ Ø ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò Ø Ð Ò Ø ÔÖÓØ Ò Ù ÔØ Ð ØÓ Ò ØÓ Øº ÓÒ ÕÙ ÒØÐÝ Ø Ò Ù Ò Ó Ø ÑÙØ Ø ÓÒ ÓÒ Ø Ò ØÛÓÖ ÝÒ Ñ ÓÑÔÐ Ü ÔÖÓ Û Ö Ð Ò Ö ÑÓ ÓÐÐ Ø Ú Ðݺ Ì Ø Û Ý Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÝÒ Ñ Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÒÒÓØ ÙÐÐÝ Ö Ý ÑÓ Ð Ò Û ÑÙØ Ø ÓÒ Ø Ø Ð Ò Ð Ú Ð º º Ý Ò» Ð Ø Ò Ò Ð Ð Ò ÓÖ Ò Ò Ø Û Ø ÓÒ Ý ÓÒ µº Ê ÙÐ Ø ÓÒ Ò ÖØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ Ø Ê ÚÓÐ ÅÓ Ð Ì Ê ÚÓÐ ÑÓ Ð ÖÓÑ Ê ÙÐ ØÓÖÝ ÚÓÐ ÅÓ Ðµ Ò ÜØ Ò ÓÒ Ó Ø ÖØ Ð ÚÓÐÙ¹ Ø ÓÒ ÚÓе ÑÓ Ð Ú ÐÓÔ ÔÖ Ú ÓÙ ÐÝ Ò ÓÙÖ Ø Ñ ØÓ ØÙ Ý ÖÓ Ù ØÒ Ò ÚÓÐÚ Ð ØÝ Ò ÓÖ Ò Ñ ¾ ¾ ¾ ¼ º ÁÒ ÔÖ Ú ÓÙ ØÙ Ø Ò Ù ØÓ ÑÓÒ ØÖ Ø ÓÛ Ò Ú Ù Ð ÔØ Ø Ö ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ØÖ Ø Ý ØÓ Ø Ö Ø Ó ÑÙØ Ø ÓÒ Ð Ú ÒØ º Ï Ò ÓÖ¹ Ò Ñ Ú ÐÓÛ ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Ø Ý ÙÑÙÐ Ø ÒÓÒ¹Ó Ò ÕÙ Ò º ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Ð ØÓ ÓÑÔ Ø ÒÓÑ Û Ø Û Ò ÓÖØ ÒÓÒ¹Ó Ò ÕÙ Ò º ÙÖØ ÖÑÓÖ Û Ò ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Ö Ú ÖÝ ÓÖ Ò Ñ ÒÒÓØ Ñ ÒØ Ò Ð Ö ÒÙÑ Ö Ó Ò º Ì Ù Ø Ý Ú ØÓ ÔØ Ø Ö ÒÓÑ ØÖÙØÙÖ ØÓ ÑÓÖ ÖÓ Ù Ø Ú Ò Ø ÓÙ Ø ÑÔ Ö Ø Ö Ô ØÝ ØÓ Ôغ Ì ÚÓÐ ÑÓ Ð Û ÐÐ Ù Ø ÓÖ ÓÙÖ ØÙ Ý Ù Ø

9 Fitness Regulatory Network Phenotype P1 P2 Proteins P1 P2 P3 P3 RNA RNA1 G1 G2 G3 Genome E P O T1 E P O T2 E P O T4 R1 R2-3 R4 ÙÖ ÇÖ Ò Þ Ø ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º ÔÖÓØ Ò P i Ò Ò ØÓ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ Ò Ò Ö ÓÖ Ò ØÓÖ Ø µ R j º Ì Ö Ø Ö ÙÐ Ø Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ò G j Ò Ø T j Ö ÓÒº ÁÒ Ø Ü ÑÔÐ G 2 Ò G 3 ÓÖÑ Ò ÓÔ ÖÓÒ Ø Ø ÓÒØÖÓÐÐ Ý Ø R 2 3 Ö ÓÒº ÓØ Ò Ö Ó¹Ö ÙÐ Ø º Ì Ý Ö ÔÓ Ø Ú ÐÝ ÓÒØÖÓÐÐ Ý G 2 Ò Ò Ø Ú ÐÝ ÓÒØÖÓÐÐ Ý G 3 º ÐÖ Ý ÓÒØ Ò ÑÓ Ø Ó Ø Ð Ñ ÒØ Ò ØÓ ØÙ Ý ÚÓÐÙØ ÓÒ Ò Ò Ú Ù Ð ÔØ Ø ÓÒº ÁÒ ÚÓÐ Ø ÒÓÑ ØÖÙØÙÖ Ò Ô Ö Ý ÔÖÓ ÖÝÓØ Æ ØÖÙØÙÖ Ø ÖÙÐ Ö ÓÙ Ð ¹ ØÖ Ò Ò ÖÝ ØÖ Ò Ø Ø ÓÒØ Ò Ú Ö Ð ÒÙÑ Ö Ó Ò Ô Ö Ø Ý ÒÓÒ¹ Ó Ò ÕÙ Ò º Ò ØÖ Ò Ö Ø Ô Ö Ø Ø Ø Ô Ò ÓÒ Ø ÕÙ Ð ØÝ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Öº ÓÒØÖ ÖÝ ØÓ ÑÓ Ø ÖØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÑÓ Ð ÙÒØ ÓÒ Ó Ò Ó ÒÓØ Ô Ò ÓÒ Ø Ö ÔÓ Ø ÓÒ ÓÒ Ø Ò Ø ÕÙ Ò º À Ò ÑÙØ Ø ÓÒ ÒÐÙ Ò ÔÓ ÒØ ÑÙØ Ø ÓÒ Ò ÒÓÑ Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ µ Ò Ò Ø Ò Ø ÕÙ Ò Û ÐÐ Ø ÒÓÑ ØÖÙØÙÖ º º ÒÙÑ Ö Ó Ò ÓÔ ÖÓÒ ØÖÙØÙÖ ºººµº Ò ÐÐÝ Ø Ò Ø ÕÙ Ò ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ Ø Ó ÔÖÓØ Ò Ø Ø ÒØ Ö Ø Û Ø ÓÒ ÒÓØ Ö ØÓ ÔÖÓ Ù Ô ÒÓØÝÔ Ø Ø Ò ÑÓÖ ÓÖ Ð ÔØ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ Òصº ÐØ ÓÙ Ø Ó ÒÓØ ÒÐÙ ÒÝ Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓ ÚÓÐ ÒÐÙ ÐÐ Ø ÓÖ Ò Þ ¹ Ø ÓÒ Ð Ú Ð Ò ØÓ Ò Ò ÒØ Ö Ø ÑÓ Ð Ó Ò Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒº ÁØ Ú ÓÖ Û ÐÐ Ö Ø Ö Þ Ò Ø Ò ÓÛÒ ØÓ ÓÒ Ø ÒØ Û Ø Ø Ö Ð ÚÓÐÙØ ÓÒº º½ ËØÖÙØÙÖ Ó Ø Ê ÚÓÐ ÖØ Ð ÓÖ Ò Ñ Ï Ò Ò Ò ÑÓ Ð Ø Ö ØÖ ¹Ó ØÛ Ò ÑÓ Ð ÓÖÖ ØÒ Ö Ö Ò Ø Ó¹ ÐÓ Ð Ó Ø Ø Ñ ØÓ Ö µ Ò ÑÔÐ Øݺ ÁÒ Ø Ó Ø Ð Ò Ø ÓÑÔÐ Ø Ö ÔØ ÓÒ Ó ÔÖÓ ÖÝÓØ Ó Ñ ØÖÝ ÑÔÓ Ð º ÁÒ Ø Û Û ÐÐ Ò Ò ØÖ Ø ÖØ Ð Ó Ñ Ð Ö Ñ ÛÓÖ Ò ÖØ Ð Ñ ØÖÝ ½ µ ØÓ Ù Ý Ø Ø Ð ÓÖ Ò Ñ ØÓ Ô Ö ÓÖÑ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ º ÁÒ ÖØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ Ø ÑÓ Ø ÔÓÔÙÐ Ö ÖØ Ð Ñ ØÖÝ Ö Ñ ÛÓÖ Ö Ú ÖÓÑ Ò Ø ÔÖÓ Ö ÑÑ Ò º ÁØ Û ÔÖÓÔÓ Ý Ìº Ê Ý Ò Ø Ì ÖÖ ÔÖÓ Ö Ñ Ò ÜØ Ò Ý º Ñ Û Ó Ú ÐÓÔ Ø Ú Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ½ º ÁÒ Ú ÓÖ Ò Ñ ³ ÒÓÑ Ö ÓÑÔÙØ Ö ÔÖÓ Ö Ñ ÛÖ ØØ Ò Ò ÑÔÐ Ñ ÐÝ Ð Ò Ù º Ì ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ó ÓÖ Ò Ñ Ñ Ø ÓÐ Ñ Ø Ò ØÖ Ø¹ ÓÖÛ Ö Ø Ñ ÐÝ Ð Ò Ù ÑÔÐÝ Ü ÙØ ÓÒ Ú ÖØÙ Ð ÓÑÔÙØ Ö Û Ø Ö Ñ ÑÓÖݺ

10 Ï Ö Ù Ø Ø Ú ³ ÖØ Ð Ñ ØÖÝ Ò Ø ØÓÓ ØÖ Ø ÓÖÛ Ö ØÓ ØÙ Ý Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ º ÁÒ Ú Ø ÒÓÑ Ò Ø Ñ Ø ÓÐ Ñ Ö ØÖÙØÙÖ ÐÐÝ ÕÙ Ú Ð Òغ Ì Ö ÒÓ Ö Ð ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð ÔÖÓ Ò ÒÝ ÑÙØ Ø ÓÒ ÓÒ Ø Ò Ø ÕÙ Ò Ö Ø ÑÔ Ø ÓÒ Ø ÓÖ Ò Ñ³ Ñ Ø ÓРѺ Ú ³ Ñ ØÖÝ Ò Ø ÐÓ Ö ØÓ Ò ÊÆ ¹ÏÓÖÐ Ø Ò Æ ¹ÏÓÖÐ Ó Ú ÓÙ ÐÝ Ø Ö ÒÓ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ÊÆ ¹ ÏÓÖÐ µº ÇØ Ö ÖØ Ð Ñ ØÖÝ Ö Ñ ÛÓÖ Ú Ò ÔÖÓÔÓ Ò Ù Ò Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÜÔ Ö Ñ ÒØ ½¼ ¾½ º ÀÓÛ Ú Ö ÒÓÒ Ó Ø Ñ Ö Ð ØÓ Ö Ø ÓÑÔÐ Ü ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò Ø ÒÓÑ Ø ÔÖÓØ ÓÑ Ò Ø Ô ÒÓØÝÔ Ø Ø Ö Ñ Ò ØÓÖÝ ØÓ Ò Ò ÒØ Ö Ø ÑÓ Ð Ó Ò Ø Ò ØÛÓÖ ÚÓÐÙØ ÓÒº ÁÒ ÚÓÐ Ò Ê ÚÓе Ø ÖØ Ð Ñ ØÖÝ ÓÒ Ñ Ø Ñ Ø Ð Ö ÔØ ÓÒ Ó ÓÖ Ò Ñ Ñ Ø ÓРѺ ÓÖ Ò Ñ Ò ØÖ Ø Ú ÖØÙ Ð ÒØ ØÝ Ö ÔÖ ÒØ Ñ Ø Ñ Ø Ð ÙÒØ ÓÒ y = F (x) Û Ö x Ω Ö ÔÖ ÒØ Ô Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ò y [0, 1] Ø Ý Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ÓÖ Ø ÙÒØ ÓÒ ÑÓÖ ÔÖ ÐÝ y Ø Ö Ó ÔÓ Ð ØÝ ÓÖ Ø ÓÖ Ò Ñ ØÓ Ô Ö ÓÖÑ Ø ÙÒØ ÓÒ ÐÓÛµº Ì Ö ÓÖ Ò ÓÙÖ Ø Ð ÛÓÖÐ Ω Ö ÔÖ ÒØ Ø ØÖ Ø Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ø Ø Ò Ô Ö ÓÖÑ Ý Ø ÓÖ Ò Ñ º ÌÓ Ô Ø ÑÓ Ð ÑÔÐ Ω ÓÒ ¹ Ñ Ò ÓÒ Ð Ô º º Ò ÒØ ÖÚ Ð ØÙ ÐÐÝ Ò ÐÐ ÓÙÖ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ω = [0, 1]µº Ì Ñ Ò Ø Ø Ò ÚÓÐ Ò Ê ÚÓÐ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ö Ö Ð ÒÙÑ Ö Ò Ø Ø ÐÐ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ö ØÓÔÓÐÓ ÐÐÝ ÓÖ Ò Þ Ò Ω Ñ Ò Ò Ø Ø Ø Ö ÓÖØ Ó ÔÖÓÜ Ñ ØÝ Ñ Ð Ö Øݵ ØÛ Ò Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ º Ì Ñ Ø Ñ Ø Ð Ö ÔØ ÓÒ Û Ò Ô Ö Ý ÙÞÞÝ ÐÓ Ò Ø Ø ÓÖÝ Ó ÔÓ Ð ØÝ ½ º ÓÐÐÓÛ Ò Ø Ø ÓÖÝ Ó ÔÓ Ð ØÝ F ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ô Ω Ò Ò Ø Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ø Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ò Ú Ò F Ø Ö Ó ÔÓ Ð ØÝ Û Ø Û Ô ÙÒØ ÓÒ x Ú Ð Ý Ø ÓÖ Ò Ñ Þ ÖÓ ÔÓ Ð ØÝ Ñ Ò Ò Ø Ø Ø ÙÒØ ÓÒ Û ÐÐ ÒÓØ Ô Ö ÓÖÑ Û Ð Ö ½ Ñ Ò Ø Ø Ø Û ÐÐ ØÙ ÐÐÝ Ô Ö ÓÖÑ µº F ÓÖÑ ÖÓÑ Ø ÙÑ Ó ÐÐ Ø Ñ Ø ÓÐ Ù ÙÒØ ÓÒ ÓÑÔÐ Ý Ø ÔÖÓØ Ò Ý Ù Ò ÓÔ Ö ØÓÖ ÔÖÓÚ Ý ÙÞÞÝ ÐÓ Ø ÓÖÝ Û Ö Ù ÙÒØ ÓÒ Ö ÙÞÞÝ Øº ÙÞÞÝ ÐÓ ÔÖÓÚ Ø Ó ÓÓÐ Ò ÓÔ Ö ØÓÖ Ø Ø Ò Ð Ù ØÓ ÓÑ Ò Ø Ö ÒØ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Û Ø Ò Ò ÓÖ Ò Ñ Ö ÙÞÞÝ Ø µ Ò ØÓ ÓÑÔÙØ Ø Ö ÙÐØ Ò Ñ Ø ÓРѺ ÇÙÖ Ñ Ø ÓÐ Ñ ØÖÝ ÑÙ Ø ÓÑÔÐ Ñ ÒØ Û Ø Æ»ÊÆ ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ º Æ Ò ÊÆ Ö ÕÙ Ò Ø Ø Ó ÒÓØ Ö ØÐÝ ÓÒØÖ ÙØ ØÓ Ø Ñ Ø ÓÐ Ñ ÙØ Ò ØÖ Ò Ö Ò ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ Ñ Ø ÓÐ Ð Ñ ÒØ º ÁÒ ÓÙÖ ÑÓ Ð Ø Æ»ÊÆ Ñ ØÖÝ ÓÒ Ò ÖÝ ÕÙ Ò Æ Ò ÖÝ ÓÙ Ð ¹ ØÖ Ò ÖÙÐ Ö ÕÙ Ò Ò ÊÆ ÕÙ Ò Ö Ö Ð Ò Ö Ò ÖÝ ÕÙ Ò º ÅÓ Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÑÓ Ð Ö ÙÔÓÒ ØÛÓ¹Ð Ú Ð Ö ÔØ ÓÒ Ó ÓÖ Ò Ñ Ú Ò Ô Ô ÒÓØÝÔ ÓÒ ØÓ Ò Ò ÔÔÖÓÔÖ Ø Ò Ø Ö ÔØ ÓÒ Ò Ø Ò Ø Ò Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ø Ø Ò Ñ Ò ÔÙÐ Ø Ø ÒÓÑ º ÁÒ ÚÓÐ»Ê ÚÓÐ Û ÒØÖÓ Ù Ø Ö ¹ Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ø ÔÖÓØ ÓÑ º ÁÒ Ø ÑÓ Ð ÔÖÓØ Ò Ö Ø ÒÓØ Ø Ø Ø ÐÐ Ø Ð Ñ ÒØ ØÓ Ø Ö Ò Ö ÕÙ Ò Ø Ø Ö ØÓ ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ ÔÖÓØ Ò Ô ÒÓØÝÔ Ö ÙÐØ ÖÓÑ ÔÖÓØ Ò ÒØ Ö Ø ÓÒ ÔÖÓØ Ò Ö Ø ÒÓ Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Øº Ì ÒØ Ö¹ Ø ÓÒ ÓÙÖ Ø Ö ÒØ Ð Ú Ð Ó Ö ÔØ ÓÒ Û ÑÔÐ Ø Ø ÔÖÓØ Ò Û ÐÐ Ò ØÓ Ö Ø Ø Ö ÒØ Ð Ú Ð ÙÖ µ

11 ÖÓÑ Ò Ø ÔÓ ÒØ Ó Ú Û ÔÖÓØ Ò Ò Ö Ð Ò Ö ÕÙ Ò º º ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò µ ØÖ Ò Ð Ø ÖÓÑ Ò Ø Ò ØÓ Ò Ø Ó ÖÓÑ Ñ Ø ÓÐ ÔÓ ÒØ Ó Ú Û ÔÖÓØ Ò ÓÒØÖ ÙØ ØÓ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ó Ø ÓÖ Ò Ñº ÔÖÓØ Ò Ö Ò Ð Ñ ÒØ ÖÝ ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ f Ò Ω Û Ó Ô ¹ Ö Ñ Ø Ö Ö Ù ÖÓÑ Ø ÔÖÓØ Ò³ ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ø Ò ØÓ ÙÒØ ÓÒ Ð Ó º ÁÒ ØÙÖÒ Ø ÒØ Ò ØÝ Ó Ø ÔÖÓØ Ò³ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ Ô Ò ÓÒ Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ø ÓÖ Ò Ñº ÖÓÑ Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÓ ÒØ Ó Ú Û ÔÖÓØ Ò Ñ Ý ÒØ Ö Ø Û Ø ÓÑ Ô ÐÓ Ø ÓÒ ÓÒ Ø ÒÓÑ Ò Ñ ÐÝ Ò Ò Ö Ò ÓÔ Ö ØÓÖ µ Ø Ù ÑÓ Ý Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ó Ò º Ø Ö Ó Û ÐÐ Ù ØÓ ÓÑÔÙØ Ø Ò ØÝ Ó Ú Ò ÔÖÓØ Ò Û Ø Ú Ò Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ó µº Ï ÓÒ Ö Ø Ø Ø Ø Ú ØÝ Ó ÔÖÓØ Ò Ô Ò ÓØ ÓÒ Ø ÒØÖ Ò Ô Ð ØÝ º º ÓÒ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò µ Ò ÓÒ Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ø Ðк Ì ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ö ØÐÝ ÑÓ ÙÐ Ø Ý Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø Ú ØÝ º º Ý Ø ÒÙÑ Ö Ó ÑÊÆ µº ÓÒ ÕÙ ÒØÐÝ ÐÐ Ò ÑÓ ÙÐ Ø Ø ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ ÙØ ÓÒ Ø Ö Ý Ò ÙÔÐ Ø ÓÒ» Ð Ø ÓÒ ÓÖ Ý Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒº Regulation Regulatory Code Regulatory Genome Transcription RNA genetic code Translation Primary Protein Metabolic functional code Function Phenotype ÙÖ ÇÚ ÖÚ Û Ó ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÖÓÐ Ò Ø ÑÓ Ðº ÈÖÓØ Ò ÔÐ Ý Ö ÒØ ÖÓÐ Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ð Ñ ÒØ Ø Ý ÒØ Ö Ø Û Ø º Ì Ý Ö ØÖ Ò Ð Ø ÖÓÑ Ø ÒÓÑ ØÙ ÐÐÝ ÖÓÑ ÑÊÆ µ Ø Ý Ò Ö ÙÐ Ø ÑÊÆ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ò Ø ÓÒ ØÓ ÓÒØÖ ÙØ Ò ØÓ Ø Ô ÒÓØÝÔ º ÁÒ Ø Ò ÜØ Ø ÓÒ Û Û ÐÐ Ö ÙÐÐÝ Ö Ø ÑÓ Ð ÓÐÐÓÛ Ò Ø ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ Ø Ø Ó ÖÓÑ Ø ÒÓØÝÔ ØÓ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ø ÓÒ º¾µº Ë Ò Ø ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ ÒÓØ ØÖ ØÐÝ Ð Ò Ö Û Û ÐÐ Ø Ò Ö ÑÓÖ ÔÖ ÐÝ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÑÓ Ð Ø ÓÒ º µº Ò ÐÐÝ Û Û ÐÐ Ö Ø ÐÓ Ð ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ð Ú Ð Ò Û Ð Ø ÓÒ Ò ÓÑÔ Ø Ø ÓÒ Û ÐÐ ØÙ ÐÐÝ Ø ÔÐ Ø ÓÒ º µº º¾ ÖÓÑ ÒÓØÝÔ ØÓ Ô ÒÓØÝÔ Ò Ê ÚÓÐ Ì ÒÓÑ Ó ÓÙ Ð ¹ Ö Ò Ò ÖÝ ØÖ Ò Ò Ô Ö ÖÓÑ Ø Ø Ö ³ ÒÓÑ º Ì Ö Ø Ø Ô Ò ÒÓØÝÔ ¹Ô ÒÓØÝÔ Ñ ÔÔ Ò ÒÓÑ Ó Ò º Ì ÒÓÑ ÕÙ Ò

12 Ô Ö ØÓ ÒØ Ý ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ò º ÇÒ Ò Ö ÐÓ Ø Ø Ý Û ÐÐ ØÖ Ò Ö Ò ØÖ Ò Ð Ø ØÓ ÓÑÔÙØ Ø ÓÖ Ò Ñ³ Ô ÒÓØÝÔ º º¾º½ ÌÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÖÓÑ Æ ØÓ ÑÊÆ ÓØ ØÖ Ò Ó Ø Ò ÖÝ ÒÓÑ Ö Ô Ö ØÓ Ò Ø ÔÖÓÑÓØ Ö¹Ø ÖÑ Ò ØÓÖ ØÖÙØÙÖ º ÓÒ Ò Ù ÕÙ Ò Û Ò Ò ÒÓÑ Ù ¹ ÕÙ Ò ÓÒ Ö ÔÖÓÑÓØ Ö Û Ò Ø À ÑÑ Ò Ø Ò d ÖÓÑ Ø ÓÒ Ò Ù Ð Ø Ò ÓÖ ÕÙ Ð ØÓ Ø Ñ Ü ÑÙÑ Ø Ò d max º ÁÒ ÐÐ ÓÙÖ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Û Ù ¼½¼½¼½½¼¼½½½¼¼½¼¼½¼½½¼ ¾¾ Ô Ö µ ÓÒ Ò Ù ÕÙ Ò Ò Ü d max = 4º Ì ÖÓÙÒ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø Ø β [0, 1] Ø ÓÒ ¾µ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ô Ò ÓÒ Ø Ñ Ð Ö ØÝ ØÛ Ò Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ø ÓÒ Ò Ù ÕÙ Ò ÕÙ Ø ÓÒ º½µº β = 1 d d max + 1 º½µ ÆÓØ Ø Ø Ò Ø ÑÓ Ð ÐÐ ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ö Ø Ö Ú Ò Ò Ö ØÖ ÖÝ ÙÒ Ø º À Ö Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø ÓÒ Ö ØÓ ÓÙÒ Ý ÜØÖ Ò ØÓÖ Ù Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò ÒÝ Ó Ø ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö º Ì Ñ Ü ÑÙÑ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ú ÐÙ Ø Ñ ÓÖ ÐÐ ÔÖÓÑÓØ Ö º Ì ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð ÑÓ ÙÐ Ø Ý ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò¹ ÒÓÑ ÒØ Ö Ø ÓÒ Ø Ø Ø ÔÐ Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ ÙÖ µº ÁÒ Ø ÑÓ Ð Û ÓÒ Ö ØÛÓ Ô Ö Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ó ¾¼ ÒÙÐ ÓØ º Ì Ò Ò Ö Ö ÓÒ Ö Ô Ø Ú ÐÝ Ø ÓÔ Ö ØÓÖµ ØÙ Ø ÑÑ ¹ Ø ÐÝ ÙÔ ØÖ Ñ Ö Ôº ÓÛÒ ØÖ Ñµ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Öº Á ÔÖÓØ Ò Ð ØÓ Ò ØÓ ÓÒ Ó Ø ØÛÓ Ö ÓÒ Ø ÑÓ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Öº Ì Ö ÓÖ Ø ØÙ Ð ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø s p (t) Ó ÔÖÓÑÓØ Ö Ô Ò ÓÒ Ø ÖÓÙÒ Ø Ø β ÓÒ Ø Ö ÙÐ ØÓÖ Ø Ú¹ ØÝ E ip Ø Ú Ø ÓÒ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö p Ý Ø i th ÔÖÓØ Òµ Ò I ip Ò Ø ÓÒ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö p Ý Ø i th ÔÖÓØ Ò µ Ò ÓÒ Ø Ö ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ c i (t) Ø Ø Ñ tº ÓÖ Ü ÑÔÐ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ò ØÓ Ò Ò Ò Ö Ö ÓÒ Ø Ø ÑÙÐ Ø Ø ÔÖÓ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ó Ø ÔÖÓØ Ò ÓÖ ÓÑÔÐ Ø Ö ÔØ ÓÒ Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÑÓ Ð Ø ÓÒ º µº Ì ÖÑ Ò ØÓÖ Ò Ð Ö ÑÓ Ð ÓÒ Ø Ø Ñ¹ÐÓÓÔ ØÖÙØÙÖ Ó Ø Ö ρ¹ Ò Ô Ò ÒØ Ø ÖÑ Ò ØÓÖ º À Ö ÒÝ ÕÙ Ò Ó Ø ÓÖÑ abcd d c bā ÓÒ Ö ÔÓØ ÒØ Ð Ø ÖÑ ¹ Ò ØÓÖ Û Ö a b c Ò d Ö Ò ÖÝ ÒÙÐ ÓØ Ò ā b c Ò d Ö Ø Ö ÓÑÔÐ Ñ ÒØ ÖÝ º ÒÓØ ÒÝ Ø Ö ÒÙÐ ÓØ ÐÓÒ ÕÙ Ò µº À Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÔÖÓ¹ ÓÛÒ ØÖ Ñ ÖÓÑ Ø Ò Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö ØÓ Ø Ö Ø Ø Ñ¹ÐÓÓÔ ØÖÙØÙÖ ÓÙÒ ÓÒ Ø ÕÙ Ò º Ì Ö ÙÐØ Ò ÕÙ Ò ÑÊÆ µ Ò ÓÖ ÒØ Ò Ð ¹ ØÖ Ò Ò ÖÝ ÕÙ Ò º ÆÓØ Ø Ø Ò Ð Æ ÕÙ Ò Ò ØÖ Ò Ð Ø Ú Ö Ð Ø Ñ ÓÒ Ø Ñ ØÖ Ò ÓÖ ÓÒ Ø ØÛÓ ÓÑÔÐ Ñ ÒØ ÖÝ ØÖ Ò º ÁÒ Ø Ö Ñ Ò Ö Ó Ø Ô Ô Ö Û Û ÐÐ Ù Ò Ö ÒØÐÝ s i (t) E ij Ò I ij ØÓ ÒÓØ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ö Ôº Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ò Ø ÓÒ Ø Ú Øݵ Ó ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ò º ÁÒ Û ÓÒ Ö Ø Ø Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ò ÓÒÐÝ ÓÚ ÖÒ Ý Ø ÔÖÓÑÓØ Öº

13 º¾º¾ ÌÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÖÓÑ ÑÊÆ ØÓ ÔÖÓØ Ò ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò ÇÒ Ò ÑÊÆ Ò ÓÑÔÙØ Ø Ô Ö ØÓ Ö ÓÖ Ó Ò Ö ÓÒ º Ó Ò Ö ÓÒ Ø Ò ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ ÔÖÓØ Ò ÓÖ Ò ØÓ Ò ÖØ Ð Ò Ø Ó Ø Ø Ó¹ Ø Æ Ó ÓÒ Û Ø Ñ ÒÓ¹ µº ÁÒ Ø ÑÓ Ð Ø Ö Ö Ü Ñ ÒÓ¹ Ø ÓÒ º¾º µ Ó Û Ò Ø Ó ÓÒ ØÓ Ó ÓÖ ÓØ Ø Ò Ø ËÌ ÊÌ»ËÌÇÈ Ó ÓÒ Ø Ö ÒÓ Ö ÙÒ ÒÝ Ò ÓÙÖ Ò Ø Ó µº Ì ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ ØÖ Ø¹ ÓÖÛ Ö Ø Ò Ø Ø ÓÒ Ò Ð Ö Ö Ø ÐÓ Ð Þ ÓÒ Ø ÑÊÆ Ø Ò Ø Ø ÓÒ Ò Ð Ø ÑÓØ Û Ö Ö ÔÖ ÒØ Ë Ò ¹ Ð ÖÒÓ¹Ä ÕÙ Ò Ò 000 Ø Ø ÖØ Ó ÓÒ µº ÖÓÑ Ø Ø ÖØ Ó ÓÒ Ø ÔÖÓØ Ò ÕÙ Ò ÜØÖ Ø Ø Ö ÒÙÐ ÓØ Ý Ø Ö ÒÙÐ ÓØ º º Ó ÓÒ Ý Ó ÓÒµ ÙÒØ Ð Ø Ø ÖÑ Ò Ø ÓÒ Ò Ð ØÓÔ Ó ÓÒµ ÓÙÒ ÓÒ Ø Ñ Ö Ò Ö Ñ º Ó ÓÒ Ø Ò ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ Ø Ó Ø Ñ ÒÓ¹ Ø Ð ½µº Ú Ò ÑÊÆ ÕÙ Ò Ò ÓÒØ Ò Ú Ö Ð Ò Ø Ø ÓÒ Ò Ð Ø Ù ÓÖÑ Ò Ò ÓÔ ÖÓÒ ØÖÙØÙÖ º ÇÒ Ò Ð ÕÙ Ò Ò Ò Ø Ó ÓÖ Ú Ö ÓÙ Ò Ò ÔÖÓØ Ò µ Ú Ö Ð Ò Ø Ø ÓÒ Ò Ð Ö ÓÙÒ ÓÒ Ö ÒØ Ö Ò Ö Ñ Ò Ò Ð Ó ÓÚ ÖÐ Ô Ù ØÓ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó ÓØ ØÖ Ò µº º¾º ÓÐ Ò ÖÓÑ ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò ØÓ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ ÁÒ Ø ÑÓ Ð ÔÖÓØ Ò ÓÒØÖ ÙØ ØÓ Ô ÒÓØÝÔ Ý Ø Ñ Ø ÓÐ Ø Ú Øݺ Ì Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ Ö ÔÖ ÒØ ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ f : Ω R + Û Ø Ø Ò Ö Ô Ö f Ô Û ¹Ð Ò Ö ÙÒØ ÓÒ ØÙ ÐÐÝ Ò Ó Ð ØÖ Ò Ð ÙÖ µº À Ò Ø Ò ÙÐÐÝ Ö Ý Ø Ö Ô Ö Ñ Ø Ö Ì ÔÓ Ø ÓÒ Ó Ø ØÖ Ò Ð ÓÒ Ø Ñ Ø ÓÐ Ü º º Ø Ñ Ò m [0, 1]µº Ì Ö ÔÖ ÒØ Ø Ñ Ò ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ Ì Ø h [ 1, 1] Ó Ø ØÖ Ò Ð º Ì Ø ÖÑ Ò Ø Ñ Ü Ñ Ð ÔÓ Ð ØÝ Ö Ó Ø ÔÖÓØ Ò º º Ø Ø Ú ØÝ ÓÖ Ø Ñ Ò ÔÖÓ µº ÈÖÓØ Ò Ò Ø Ö Ø Ú Ø h > 0µ ÓÖ Ò Ø Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ h < 0µº Ì ÔÓ Ð ØÝ Ö Ó Ø Ñ Ø ÓÐ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ú Ò Ý h Ì Ð ¹Û Ø w [0, w max ] Ó Ø ØÖ Ò Ð º Ì Ö ÔÖ ÒØ Ø Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÔÖÓ Ø ÔÖÓØ Ò Ò ÓÒØÖ ÙØ ØÓº Ì Ô Ö Ñ Ø Ö ÜÔÖ Ø ÔÖÓØ Ò ÔÐ ÓØÖÓÔÝ º º Ø Ð ØÝ ØÓ Ú Ö ÒØ ÙØ Ö Ð Ø Ñ Ø ÓÐ ÔÖÓ µº Ì ÔÖÓØ Ò ÓÒØÖ ÙØ ØÓ Ø Ø Ó ÓÐÓ Ð ÙÒØ ÓÒ Ö Ò Ò ÖÓÑ m w ØÓ m + w Û Ø Ñ Ü Ñ Ð ÒÝ Ö h ÓÖ Ø ÙÒØ ÓÒ mº Ì Ô Ö Ñ Ø Ö Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ö ÐØ ÓÙ Ø ÔÖ ÓÒ Ó Ø ÑÓ Ð Ñ Ý Ñ Ü Ú º º Ë Ò ¹ Ð ÖÒÓ ÕÙ Ò µ ÓÒ ØÓ Ö Ò Ñ Ò Ø Ø Ø ÑÓ Ð ÑÙ Ø Ö Ô Ø ÓÑ Ö Ð Ø Ú ÔÖÓ Ð Ø º À Ö Ø Ë Ò ¹ Ð ÖÒÓ ÕÙ Ò Ù ØÓ Ö Ù Ø ÔÖÓ Ð ØÝ Ó Ò Ø Ø Ò Ø ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ Ö Ö Ò Ø ÔÖÓ Ð ØÝ Ó Ò Ò ØÓÔ Ó ÓÒµº Ë Ñ Ð ÖÐÝ Ò Ø ÓÒ º¾º½ Ø ÓÑÔÐ Ü ØÖÙØÙÖ Ó Ø ÖÑ Ò ØÓÖ ÕÙ Ò Û Ù ØÓ Ò ÙÖ Ø Ø Ø ÖÑ Ò ØÓÖ Ö Ö Ð Ø Ú ÐÝ Ö ÕÙ ÒØ ÙØ Ø Ø ÒÓ ÓÖØ ÑÓØ Ö ÜÐÙ ÖÓÑ ÑÊÆ ÕÙ Ò º

14 Ö ØÐÝ ÓÑÔÙØ ÖÓÑ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ó Ø ÔÖÓØ Òº ÇÒ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ó Ø Ò ÖÓÑ Ø ÑÊÆ ÕÙ Ò Ø Ö Ù ÕÙ Ò Ó Ó ÓÒ Ö ÜØÖ Ø ÓÖ Ò ØÓ Ø Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ó Ñ ÒÓ¹ Ø Ð ½µº Ù ÕÙ Ò Ø Ò ÓÒÚ ÖØ ÒØÓ Ò ÖÝ ÕÙ Ò Ø Ø Ò Ó ÒØÓ Ò ÒØ Ö Ú ÐÙ Û Ù Ø Ö Ý Ó ØÓ ÚÓ À ÑÑ Ò ¹Ð ÙÐØ µº Ò ÐÐÝ Ø Ø Ö Ô Ö Ñ Ø Ö Ö ÒÓÖÑ Ð Þ Ò Ø ÔÔÖÓÔÖ Ø Ö Ò Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ð Ò Ø Ó Ø Ò ÖÝ ÕÙ Ò ØÓ Ø Ø Ò Ð m w Ò h Ú ÐÙ º ÆÓØ Ø Ø ÔÖÓØ Ò Ò Ú ÒÓ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ Ø w ÓÖ h Ú ÐÙ Ö ÒÙÐÐ Ò Ö Ø ÔÖÓØ Òµº ÀÓÛ Ú Ö Ø Ó ÒÓØ Ñ Ò Ø Ø Ø ÒÓ Ò Ù Ò ÓÒ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ò Ö Ø ÔÖÓØ Ò Ò Ø ÐÐ Ú Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò Ù Ò ÓÒ Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ º Ó ÓÒ ÌÖ Ò Ð Ø ÓÒ ÙÒØ ÓÒ Ø ÖØ ØÓÔ ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ ¹ Ñ ÒÓ¹ ¹ ¹ w 0 w 1 m 0 m 1 h 0 h 1 Å Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ ¹ ¹ Ï Ï Å Å À À Î ÐÙ ¹ ¹ Ì Ð ½ Ò Ø Ó Ò ÚÓÐ»Ê ÚÓÐ ÑÓ Ðº ÙÖ ÙÑÑ Ö Þ Ø ÓÚ Ö ÐÐ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ¹ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ¹ ÓÐ Ò ÔÖÓ º ÁÒ Ø Ü Ñ¹ ÔÐ Ø ÑÊÆ ÕÙ Ò º ÁØ ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ Ø m 0 h 1 w 1 m 1 h 1 w 1 w 0 Ñ ÒÓ¹ ÕÙ Ò º Ì Ø Ö Ô Ö Ñ Ø Ö Ö Ø Ò Ú Ò Ý Ø Ø Ö Ù ÕÙ Ò 01 Å Ù ÕÙ Ò Ð Ò Ø ¾µ 110 Ï Ù ÕÙ Ò Ð Ò Ø µ Ò 11 À Ù ÕÙ Ò Ð Ò Ø ¾µº ÁÒØ ÖÔÖ Ø Ò Ø Ò ÖÝ ÕÙ Ò Û Ø Ø Ö Ý Ó Û Ó Ø Ò Ø Ö ÒØ Ö Ú ÐÙ 1 3 Ò 2µº Ì Ò Ø Ú ÐÙ Ö ÓÒÚ ÖØ ÒØÓ Ö Ð Ú ÐÙ ÓÖ Ò ØÓ Ø Ð Ò Ø Ó Ø Ö Ò ÖÝ ÕÙ Ò Ò 2 µ Ò ÒÓÖÑ Ð Þ º Ò ÐÐÝ Û Ø m = 0.33 m ÒÓÖÑ Ð Þ 7 3 ØÛ Ò 0 Ò 1µ w 0.02 w ÒÓÖÑ Ð Þ ØÛ Ò 0 Ò w max = 1 µ Ò h = 0.33 h 30 ÒÓÖÑ Ð Þ ØÛ Ò 1 Ò 1µº º¾º Ó Ñ ØÖÝ ÖÓÑ ÑÓÐ ÙÐ ØÓ Ô ÒÓØÝÔ Ï Ò ÔÖÓØ Ò i ØÖ Ò Ð Ø ÖÓÑ Ø Ò Ø ÕÙ Ò Ø Ô Ö Ñ Ø Ö m i Ò w i Ö Ö ØÐÝ Ù ÖÓÑ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò º ÀÓÛ Ú Ö Ø Ø Ñ t Ø ØÙ Ð ÒÝ H i (t) Ó ÔÖÓØ Ò i Ô Ò ÓÒ Ø ÒØÖ Ò ÒÝ h i ÑÓ ÙÐ Ø Ý Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ c i (t) Ò Ø ÓÖ Ò Ñ Ø ÓÒ º ÓÖ Ø ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ µ Ø Ö Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ø Ö Ø Ñ Ø ÓÐ Ø Ú Øݺ Ì ÑÔÐÝ ÓÒ Ý Ù Ò Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ð Ò ØÓÖ ÓÖ Ø Ñ Ø ÓÐ ÙÞÞÝ Ø Ó Ø ÔÖÓØ Ò H i (t) = h i c i (t)µº Ì Ò Ø ØÙ Ð ÔÓ Ð ØÝ Ø ØÓ Ù ÓÖ Ô ÒÓØÝÔ ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ò Ó Ð ØÖ Ò Ð Ó Ñ Ò m i Ð ¹Û Ø w i Ò Ø H i (t)º ÌÓ ÓÑÔÙØ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ó Ò ÓÖ Ò Ñ º º Ø Ö Ó ÔÓ Ð ØÝ F (x) Û Ø Û Ø Ô Ö ÓÖÑ ÙÒØ ÓÒ x Ωµ Û ÑÙ Ø ÓÑ Ò Ø Ò Ú Ù Ð Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Òº ÔÖÓØ Ò Ö ÔÖ ÒØ Ý ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ f i () Ø Ø Ò Ø Ö Ú Ø ¼

15 enhancer Promoter inhibitor START STOP Terminator TRANSCRIPTION basal_level FUNCTIONAL CODE Start Stop M0 M1 W0 W1 H0 H1 000 m gray = M0 H1 W1 M1 H1 W1 W0 m = 0.33 TRANSLATION H 001 H=c * h w gray = 110 w = 0.02 h gray = 11 h = 0.33 m w ÙÖ ÇÚ ÖÚ Û Ó Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ¹ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ¹ ÓÐ Ò ÔÖÓ º ÇÒ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ø Ø ÖÑ Ò ØÓÖ Ö ÐÓ Ø ÓÙÒ Ö Ó Ò Ø ÖØ Ò ØÓÔ ÕÙ Ò µ Ö ÒØ Ò Ø Ò ØÖ Ò Ð Ø ÒØÓ ÔÖÓØ Ò ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò º Ì Ö Ù ÕÙ Ò Ö Ø Ò ÜØÖ Ø ÖÓÑ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ò Ó ØÓ ÓÑÔÙØ Ø Ø Ö Ô Ö Ñ Ø Ö Ú ÐÙ Ø Ø Ø ÖÑ Ò Ø Ñ Ø ÓÐ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø ÔÖÓØ Òº ÆÓØ Ø Ø Ø Ü Ø Ø Ú ØÝ Ð Ú Ð Ó Ø ÔÖÓØ Ò Hµ Ô Ò ÓØ ÓÒ Ø ÒØÖ Ò Ø Ú ØÝ hµ Ò ÓÒ Ø ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ cµº Ó Ñ Ø ÓÐ ÔÖÓ h i > 0µ ÓÖ Ò Ø Ø Ñ h i < 0µº Ì ÐÓ Ð ÙÒØ ÓÒ Ð Ð Ø Ó Ò ÓÖ Ò Ñ Ö Ø ÙÒØ ÓÒ Ø Ø Ö Ø Ú Ø Ý Ø Ð Ø ÓÒ ÔÖÓØ Ò Û Ð ÒÓØ Ò Ò Ø Ý Ø Ð Ø ÓÒ ÓØ Ö ÔÖÓØ Òº ÅÓÖ ÓÖÑ ÐÐÝ Û Ò Ù ÓÓÐ Ò ÓÔ Ö ØÓÖ ØÓ ÓÑÔÙØ Ø Ô ÒÓØÝÔ º Ö Ø Ó ÐÐ Û ÓÑÔÙØ Ø Ø Ú Ø ÙÒØ ÓÒ F A Ò Ø Ò Ø Ò Ø ÙÒØ ÓÒ F I º Ì Ø Ú Ø ÙÒØ ÓÒ F A Ö Ø ÙÒØ ÓÒ Ø Ú Ø Ý ÔÖÓØ Ò ½ f A1 µ ÇÊ Ý ÔÖÓØ Ò ¾ f A2 µ ÇÊ º º º ÇÊ Ý ÔÖÓØ Ò n f An µº Ì Ò Ø ÙÒØ ÓÒ F I Ö ÐÙÐ Ø ÓÐÐÓÛ Ò Ø Ñ ÔÖÓ ÙÖ F A Ý Ù Ò Ø ÙÒØ ÓÒ Ò Ø Ý ÔÖÓØ Ò i f Ii µº ÆÓÛ Ø ÐÓ Ð ÙÒØ ÓÒ Ð ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ F ÕÙ Ð ØÓ Ø ÓÑ Ò ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó ÐÐ Ø Ø Ú Ø ÙÒØ ÓÒ F A Æ ÆÇÌ Ø ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó ÐÐ Ò Ø ÙÒØ ÓÒ F I ¾ º ÁÒ Ø ÖÑ Ó ÙÞÞÝ Ø Ø Ð ØÓ ÕÙ Ø ÓÒ º¾º F = F A F I = ( i f Ai ) ( j f Ij ) º¾µ Û Ö F Ö Ô Øº F A F I f Ai Ò f Ij µ Ø ÙÞÞÝ Ø ÓÖÖ ÔÓÒ Ò ØÓ Ø ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ F() Ö Ô Øº F A () F I () f Ai () Ò f Ij ()µº ÌÓ ÓÑ Ò ÔÖÓØ Ò ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ Û Ù Ø ÄÙ Û Þ ÙÞÞÝ ÓÔ Ö ØÓÖ ÆÇÌ : f A1 (x) = 1 f A1 (x) ÇÊ : f A1 A 2 (x) = min (f A1 (x) + f A2 (x), 1) Æ : f A1 A 2 (x) = max (f A1 (x) + f A2 (x) 1, 0) º µ ÆÓØ Ø Ø Ò Ê ÚÓÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ò ÓÚ Ö Ø Ñ º Ì Ù ÐÐ Ø ÙÞÞÝ Ø ÑÙ Ø ÓÒ Ö ÝÒ Ñ ÙÒØ ÓÒ f (t)º ÀÓÛ Ú Ö Ò Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÔÖ ÒØ Ò Ø ÓÒ Ø ÐÓ Ð Ô ÒÓØÝÔ ÓÑÔÙØ ÓÒÐÝ ÓÒ Ø Ö ØÖ Ò ÒØ Ô Ö Ó º ½

16 º¾º ËØÖÙ Ð ÓÖ Ð ÖÓÑ Ô ÒÓØÝÔ ØÓ ØÒ ÇÙÖ ÒØ Ö Ø Ò Ø Ô ÒÓØÝÔ Ó ÓÖ Ò Ñ ÒÓØ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ø Ð ÙØ Ø ÔØ Ø ÓÒ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ ÁÒ ÚÓÐ»Ê ÚÓÐ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÑÓ Ð ÙÞÞÝ Ø Ó ÙÒØ ÓÒ Ø Ø Ö ÙÑ ØÓ Ù ÙÐ Ò Ø Ó Ý Ø Ñº Ï Ø Ò Ò ÔÓ Ð ØÝ ØÖ ÙØ ÓÒ E(x) Ø Ø Ô Ø ÓÔØ Ñ Ð Ö Ó ÔÓ Ð ØÝ ÓÖ ÓÐÓ Ð ÙÒØ ÓÒ E(x) Ò Ú ÖÝ ÓÚ Ö Ø Ñ Ø Ö Ø Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ø Ñ Ð ÓÖ Ø Ò Ò Ú Ù Ð Ø Ñ Ð µº Ì Ò Û Ù Ø Ô ØÛ Ò Ø ÓÔØ Ñ Ð ÙÒØ ÓÒ Ø Ò Ø Ò Ú Ù Ð Ô ÒÓØÝÔ Ñ ÙÖ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ³ ÔØ Ø ÓÒ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÕÙ Ø ÓÒ º Ò ÙÖ µº g = Ω E(x) F(x) dx = 1 0 E(x) F(x) dx º µ ÓÛÒ Ý ÙÖ Ø Ñ ÙÖ Ô Ò Ð Þ Ø ÙÒ Ö¹Ö Ð Þ ÙÒØ ÓÒ Û ÐÐ Ø ÓÚ Ö¹Ö Ð Þ ÓÒ º ÇÒ Ø Ô Ó ÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ò Ø ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ö ÐÙÐ Ø Û Ö Ð ØÓ ÓÑÔÙØ Ø ÓÖ Ò Ñ³ ÔØ Ø ÓÒ Ò ØÒ º Ì ÔØ Ø ÓÒ Ó Ò ÓÖ Ò Ñ Û ÐÐ Ø Ò ÒÚ Ö ÐÝ ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ð ØÓ Ø Ô Ø Ñ ÐÐ Ö Ø Ô Ø ØØ Ö Ø ÔØ Ø ÓÒµ Ò Ø ØÒ Ö ÙÐØ ÖÓÑ ÓÑÔ Ø Ø ÓÒ Û Ø Ø ÓØ Ö ÓÖ Ò Ñ Ò Ø ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒº ÁÒ Ê ÚÓÐ Ø ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ò ÓÒ Ö Ò ¹ Ð Ø ÓÒ Ð ÓÖ Ø Ñ Ø N ÓÖ Ò Ñ Ö ÓÖ Ö ÖÓÑ Ø Ð Ø ÔØ ØÓ Ø Øº Ì Ò Ø Ö ÔÖÓ ÙØ Ú ÔÖÓ Ð ØÝ P i Ó Ò ÓÖ Ò Ñ ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ð ØÓ Ø Ö Ò r i Ò Ø Ð Øº ÇØ Ö Ð Ø ÓÒ Ñ Ö Ð Ó Ú Ð Ð Ò Ø ÑÓ Ð Ù ÔØ Ø ÓÒ¹ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ø Ð Ø ÓÒ ÓÖ Ö Ø ÜÔÓÒ ÒØ Ð¹Ö Ò ¹ Ð Ø ÓÒ ¾ ¼ ÓÖ Ø Ð µº possibility degree environment phenotype biological function ÙÖ Å ÙÖ Ó Ò Ò Ú Ù Ð ÔØ Ø ÓÒº ÙÖÚ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð ØÖ ÙØ ÓÒ E(x)º ËÓÐ ÙÖÚ Ô ÒÓØÝÔ ØÖ ÙØ ÓÒ F Ö ÙÐØ Ò ÔÖÓ Ð Ø Ö ÓÑ Ò Ò ÐÐ ÔÖÓØ Ò µº ÐÐ Ö Ô gº ¾

17 º Ì Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ñ Ò Ñ Ò Ê ÚÓÐ Ì Ñ Ò Ö Ò ØÛ Ò ÚÓÐ Ò Ê ÚÓÐ Ø ÜÔÐ Ø ÑÓ ÐÐ Ò Ó ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ ¹ Ø ÓÒ Ò Ø ÑÓ ÐÐ Ò Ó Ò Ò Ú Ù Ð Ø Ñ Ø ÒØ ÖÓÑ Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ø Ñ º ÁÒ Ê ÚÓÐ Ø ÔÖÓØ Ò Ö ÜÔÐ Ø ÐÝ ÔÖÓ Ù Ø Ú Ò Ö Ø Ø Ø Ô Ò ÓÒ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ò Ö Ø ÓÒ Ø ÒØ Ö Ø º Ì Ö ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ ØÓ Ø Ñ Ø ÓÐ Ñ ÑÓ ÙÐ Ø Ý Ø Ö ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ø ÐÐ Ø ÓÒ º¾º µº ËÓ Ø Ô ÒÓØÝÔ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ÒÓ ÐÓÒ Ö ÓÒ Ø ÒØ Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ø Û Ò ÚÓеº ÆÓÛ Ø ÝÒ Ñ Ø Ó ÙÒØ ÓÒ Ø Ø Ò Ò ÙÖ Ò Ø Ð Ó Ø Ò Ú Ù Ð º º º½ ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ ÁÒ Ê ÚÓÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ô Ò ÓÒ Ø Ö ØÓÖ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö ÕÙ Ð ØÝ Ø Ö Ø ÓÒ Ö Ø Ò Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú Øݺ Ì ÔÖÓÑÓØ Ö ÕÙ Ð ØÝ Ú Ø ÖÓÙÒ ØÖ Ò¹ Ö ÔØ ÓÒ Ø Ø β ÕÙ Ø ÓÒ º½ Ø ÓÒ º¾º½µº Ì Ö Ø ÓÒ Ö Ø ÓÒ Ö ÓÒ Ø ÒØ ÓÖ ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÜÔÓÒ ÒØ Ð Ýµº ÆÓÛ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ Ô Ò ÓÒ ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÔÖ ÒØ Ò Ø ÓÖ Ò Ñ Ø Ö ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ø ÒØ Ò ØÝ Ó Ø Ö Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ø Ú ØÝ ÓÒ Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ò ÓÒ Ø Ò Ò Ö º ËÓ Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ c i (t) ÓÚ ÖÒ Ý Ø ÓÐÐÓÛ Ò ÕÙ Ø ÓÒ c i t = s i(t) φc i (t) º µ Û Ö s i (t) Ö ÔÖ ÒØ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ»ØÖ Ò Ð Ø ÓÒ Ö Ø Ó ÔÖÓØ Ò i Ø Ø Ñ t Ò φ Ø Ö Ø ÓÒ Ö Ø ÙÑ ØÓ ÓÒ Ø ÒØ Ò Ø ÑÓ Ðµº Ì Ò Ø Ð ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò Ú Ò Ý Ø ÔÖÓÑÓØ Ö ÖÓÙÒ Ø Ø c i (0) = β i º Ï ÔÐ Ò ØÓ Ù Ò Ò Ø Ð Ø Ø c i (0) ÕÙ Ð ØÓ Ø ÔÖÓØ Ò ³ ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ò Ø ÑÓØ Ö ÐÐ Ø Ø Ø Ñ Ø Ú º Û Ú Ò Ò Ë Ø ÓÒ ¾ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÔÖÓ Ö ÙÐ Ø Ý ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ø Ø Ò Ö Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø ÖÓÑ Ø ÖÓÙÒ Ø Ø ØÓ Þ ÖÓ Ò ØÓÖ µ ÓÖ ÒÖ Ø ÙÔ ØÓ Ñ Ü ÑÙÑ Ú ÐÙ Ø Ø Ô Ò ÓÒ ÜØÖ Ò ØÓÖ Ñ ÒÐÝ Ø ÊÆ ÔÓÐÝÑ Ö µº ÙÖØ ÖÑÓÖ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ ³ Ø Ú ØÝ Ô Ò ÓÒ Ø Ö Ð ØÝ ØÓ Ò ØÓ Ø Æ ÑÓÐ ÙÐ Ø Ô ÐÓ Ø ÓÒ Ò Ò Ö Ò ÓÔ Ö ØÓÖ µº ÁÒ Ê ÚÓÐ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÔÖÓ ÑÓ Ð Ò ØÛÓ Ø Ô Ö Ø Û Ð Ø Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ô Ø Ó ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÐÐ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ò Ø ÓÒµº Ì Ú Ù Ø ØÓÔÓÐÓ Ý Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ º Ì Ò Ú Ò Ø ØÓÔÓÐÓ Ý Ò Ø ÙÖÖ ÒØ ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò Û Ö Ð ØÓ ÓÑÔÙØ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ Ü ÖØ ÓÒ ÒÓ º º ÓÒ Ò µ Ò Ò ØÓ Ù Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ó ÔÖÓØ Òº À Ö Û ÓÒ Ö Ø ÑÔÐ ØÙ Ø ÓÒ Ò Û Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ø Ú Ø Ö ÔÙÖ ÐÝ Ø Ú º Ì Ö ÓÖ Ø Ø Ñ t Ø ÐÓ Ð Ø Ú Ø ÓÒ Ü ÖØ ÓÒ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö i Ú Ò ÓÖ Ó ÑÔÐ ØÝ Û ÓÒ Ö Ö Ø Ó ÓÒ ¹ØÓ¹ÓÒ Ó Ø ÓÒ ØÛ Ò ÔÖÓÑÓØ Ö Ò Ò º Ì Ù Ø ÔÖÓÑÓØ Ö i ÙÔÔÓ ØÓ ÓÚ ÖÒ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ø Ò iº ÁÒ Ø ÑÓ Ð Ò Ò Ø Ö Ð Ð Ø Ó Ø ÓÒ ÒÓØ ÓÒ ¹ØÓ¹ÓÒ º º Ò Ó ÓÔ ÖÓÒ ØÖÙØÙÖ º

18 Ý A i (t) = j c j (t)a ji º µ Û Ö A ji Ö ÔÖ ÒØ Ø ÔÓ Ø Ú Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ Ü ÖØ Ý Ø ÔÖÓØ Ò j ÓÒ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö I Ò ÜØ Ø ÓÒ ÓÖ Ø ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ó Ø Ò Ú Ù Ð Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú Ø µº Ë Ñ Ð ÖÐÝ Ø Û ÓÐ Ò Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ Ú Ò Ý Ø ÙÑ Ó Ø Ò Ú Ù Ð Ò Ø ÓÒ ÑÓ ÙÐ Ø Ý Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ I i (t) = c k (t)i ki º µ k Ì Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø Ú ØÝ Ú Ò Ý À ÐÐ¹Ð Ò Ø Ð Ò ÓÖ Ö ØÓ Ö Ô Ø Ø ÔÖ Ò ÔÐ Ó ÔÖÓ ÖÝÓØ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø ÓÒ ¾µ Û Ø ÓÙØ ÒÝ Ö ÙÐ ØÓÖ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö ØÖ Ò Ö Ø Ø ÖÓÙÒ Ø Ø βº ÁØ Ò ÙÔ¹Ö ÙÐ Ø ØÓ Ñ Ü ÑÙÑ Ð Ú Ð Ø Ø Ð Ó Ô Ò ÓÒ Ø ØÖ Ò Ø Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Öµ Ò ÓÛÒ¹Ö ÙÐ Ø ØÓ Þ ÖÓº Ì Ò Ö Ð ÕÙ Ø ÓÒ Ø Ø Ö Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø ÓÚ Ö Ø Ñ Ò ( s i (t) = β i θ n I i (t) n + θ n ) ( 1 + ( 1 β i β i ) ( Ai (t) n A i (t) n + θ n )) º µ Û Ö n Ò θ Ö ÓÒ Ø ÒØ Ó ÒØ Ø Ø Ø ÖÑ Ò Ø Ô Ó Ø À Ðй ÙÒØ ÓÒ Ò ÑÙÐ Ø ÓÒ ÔÖ ÒØ Ò Ø ÓÒ Û Ù n = 4 Ò θ = 0.5µº º º¾ ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ Ó Ø Ò Ò ÔÖÓÔ ÖØ Ì Ñ Ò Ñ Ø Ø Ö ÙÐ Ø Ò ÜÔÖ ÓÒ Ò ÔÖÓ ÖÝÓØ Ö Ú ÖÝ Ú Ö Ò ÑÓ Ø Ó Ø Ñ Ö ÓÒÐÝ Ð ØÐÝ Ö Ø Ö Þ º Ì Ö ÓÖ ÔÖ ÑÓ ÐÐ Ò Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÝÓÒ Ø ÓÔ Ó Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÑÓ Ðº ÁÒ Ê ÚÓÐ Û Ó ØÓ Ö Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ú ØÝ Ò ÑÔÐ Û Ý Ö Ò Ø ÓÒ ¾ Ò Ö Ø ÔÔÖÓÜ Ñ Ø ÓÒ ÓÒ Ò ÓÒ Ö Ø Ø Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ ÔÖÓÔ ÖØÝ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ô Ò ÓÒ Ø Ð ØÝ ØÓ Ò ØÓ Ø Æ Ø Ô ÐÓ Ø ÓÒ Ò Ò Ø µº ÅÓÖ ÓÚ Ö Ø ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ ØÓ Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ø Ú ØÝ ØÖÓÒ ÐÝ Ô Ò ÒØ ÓÒ Ø ÔÓ Ø ÓÒ Ó Ø Ò Ò Ø Ö Ð Ø Ú ØÓ Ø ÔÖÓÑÓØ Öº ÁÒ Ø ÑÓ Ð ÔÖÓÑÓØ Ö ÙÖÖÓÙÒ Ý ØÛÓ Ò Ò Ø Ó ¾¼ ¹Ô Ö º º ¾¼ Ø µº Ì ÙÔ ØÖ Ñ Ø Ø Ò Ò Ö Ò Ø ÓÛÒ ØÖ Ñ Ø Ø ÓÔ Ö ØÓÖº ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ Ð ØÝ ØÓ Ò Ú Ò Ø Ø Ø Ô Ò ÓÒ Ø Ò ØÝ Û Ø Ø Ø º Ï Û ÐÐ Ó Ú ÓÙ ÐÝ ÒÓØ Ð ØÓ ÓÑÔÙØ ÓÖ ÑÓ Ð Ö Ð ÔÖÓØ Ò¹ Æ Ò ØÝ Û Ø Û Ò ÔÖÓ ÙÖ Ø Ø µ Ú Ø Ô ØÝ Ó ÒÝ ÔÖÓØ Ò ØÓ Ò ØÓ ÒÝ ÕÙ Ò Ó ¾¼ Ø µ Ö Ð Ø Ú ÐÝ Ò Ô Ò ÒØ Ó Ø Ñ Ø ÓÐ Ô ØÝ Ó Ø ÔÖÓØ Ò º º ÔÖÓØ Ò Ò Ú Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ø Ú ØÝ Û Ð Ú Ò ÒÓ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ ØÛÓ ÔÖÓØ Ò Û Ø Ø Ñ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ Ò Ú Ö ÒØ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ô Ø Øºµ µ Ò Ð Ù ØÓ Ü Ø ÔÖÓ Ð ØÝ Ø Ø ÒÝ ÔÖÓØ Ò Ò ÛÓÖ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ò Úµ ÑÔÐ ÒÓÙ ØÓ ÓÑÔÙØ Ö Ô ÐÝ Ò Ø Ö ÓÖ ØÓ Ù Ò Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÑÓ Ð º ÁÒ ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ó N ÓÖ Ò Ñ Ú Ò Ñ Ò ÒÙÑ Ö Ó Ò Ó Å Ò Û Ó ÚÓÐÙØ ÓÒ ÑÙÐ Ø

19 ÌÓ ÓÑÔÙØ Ø Ò ØÝ Ó ÔÖÓØ Ò Û Ø Ú Ò Ò Ò Ø Û Ð Ò Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÔÖÓØ Ò ÕÙ Ò Û Ø Ø Ò ÖÝ ÕÙ Ò Ó Ø Ò Ò Ø º Ë Ò Ø ÖØ Ð Ñ ØÖÝ Ó ÔÖÓØ Ò Ò Æ Ö ÒÓØ ÓÑÔ Ø Ð Ø ÔÖÓØ ÓÑ Ñ ØÖÝ ÙÔÓÒ Ñ ÒÓ¹ w 0, w 1, h 0,... Ò Ñ Ø ÓÐ ÙÞÞÝ Ø Û Ð Ø Æ Ñ ØÖÝ Ñ Ó Ø ÕÙ Ò µ Ø Ð ÒÑ ÒØ Ö Ú ÐÙ Ø Ø Ò ØÓ Ò Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü ÙÖ µº ÁÒ Ø Ñ ØÖ Ü ÐÐ Ö ÔÖ ÒØ Ø Ò ØÝ ØÛ Ò Ô Ò ÑÓ¹ Ò Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ù ÕÙ Ò Ó º Ì Ù Ú Ò Ø Þ Ó Ø Ò Ò Ø Ø Ò ØÝ Û ÐÐ Ø Ñ Ü ÑÙÑ Ð ÒÑ ÒØ Ú ÐÙ ÓÖ ÐÐ ÔÓ Ð Ù ÕÙ Ò Ó Ú Ñ ÒÓ¹ Ò Ø ÔÖÓØ Ò ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò º ÓÖ Ú Ò ÔÖÓØ Ò j Ò Ú Ò Ò Ò Ø I Ó ÔÖÓØ Ò iµ Ø k ÔÓ Ð Ð ÒÑ ÒØ Ó Ø Ñ ÒÓ¹ ÕÙ Ò ÓÒ Ø Ò Ò Ø Ö ÓÑÔÙØ º º ÓÖ ÔÖÓØ Ò Ó Ð Ò Ø l k = l 4µº ÓÖ Ð ÒÑ ÒØ Û ÓÑÔÙØ Ø ÐÓ Ð Ò ØÝ A ji [k] Ø Ò ØÓ Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü ÙÖ µº Ì ÔÖÓØ Ò Ò ØÝ Û Ø Ø Ò Ò Ö Ø Ò Ú Ò Ý A ji = max k A ji [k]º DNA enhancer promoter A0 H1 W1 H1 A1 W0 A1 ÙÖ Ò ØÝ ÐÙÐ Ø ÓÒº ÁÒ Ø Ü ÑÔÐ ÔÖÓØ Ò j Ð Ò ÓÒ Ø Ò Ò Ö Ö ÓÒ Ó ÔÖÓÑÓØ Ö Iº Ì Ö Ø ÐÓ Ð Ò ØÝ A ji ÓÑÔÙØ Ø ÑÙÐØ ÔÐ Ø ÓÒ Ú ÐÙ Ó Ø Ø Ð ÒØÖ ÓÖÖ ÔÓÒ Ò ØÓ Ô Ö» Ù ÕÙ Ò º Ï Ò ÓÑÔÙØ A ji [1] º Ì ÔÖÓØ Ò Ø Ò Ø Ð ØÛ Ö ØÓ ÓÑÔÙØ A ji [2] Ò A ji [3] º Ì Ò Ø Ò ØÝ Ó Ø ÔÖÓØ Ò ÓÒ Ø Ò Ò Ö Ø Ú Ò ÝA ji = max k A ji [k] º Ì Ú ÐÙ ØÓ Ö ÔÓÖØ Ò ÕÙ Ø ÓÒ º ØÓ ÓÑÔÙØ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö iº Í Ò Ø ÑÔÐ Ð ÒÑ ÒØ ÔÖÓ ÙÖ Û Ö Ð ØÓ Ò Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ý ÓÓ Ò Ø Ú ÐÙ Ò Ø Ò ØÝ Ø Ð º ÁÒ ÓÙÖ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ú ÐÙ Ò Ø Ò ØÝ Ø Ð Ö Ö Ò ÓÑÐÝ Ó Ò ÓÐÐÓÛ Ò ÙÒ ÓÖÑ Ð Û ØÛ Ò 0 Ò 1 Û Ø Ø Ü ÔØ ÓÒ Ó Ü ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó ÐÐ α Ø Ø Ö ÐÐ Û Ø ÒÙÐÐ Ú ÐÙ º Ì Ô Ö Ñ Ø Ö α Ò Ð Ù ØÓ ÒÖ Ø ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó ÒÙÐÐ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Û Ø ÙÖ µº Ì Ù Û Ö Ð ØÓ Ò Ö ØÐÝ Ü Ø Ñ Ò ÓÒÒ Ø Ú ØÝ Ö Ò ÓÙÖ Ò ØÛÓÖ º ÅÓÖ ÓÚ Ö Ò Ê ÚÓÐ Û ØÙ ÐÐÝ Ù ØÛÓ Ö ÒØ Ò ØÝ Ñ ØÖ M A Ò M I º Ì ÓÖÑ Ö Ù ØÓ ÓÑÔÙØ ÔÖÓØ Ò ³ Ò Ø Û Ø Ò Ò Ö Ø Ø Ð ØØ Ö Û Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ø º Ì ÐÐÓÛ Ê ÚÓÐ Ù Ö ØÓ Ø Ö ÒØ ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ ØÛ Ò ÔÓÒØ Ò ÓÙ Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ò Ø ÓÒ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ö Ò Ù Ø Ö ÙÖ Ò T Ò Ö Ø ÓÒ Ø Ò Ò ÓÑÔÙØ Ø ÓÒ ÔÖÓ ÙÖ Û ÐÐ Ü ÙØ N M T Ø Ñ º ÁÒ Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÔÖ ÒØ Ø ÓÒ N = 1000 M 40 Ò T > 20000º

20 ÒØ Ð ÓÖ Ö ÒØ Ñ ØÖ Ô Ò Ò ÓÒ Û Ø Ö Ø Ý Û ÒØ Ø ÔÓÒØ Ò ÓÙ ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó Ò ØÓÖÝ Ð Ò ØÓ Ö ÓÖ ÐÓÛ Ö Ø Ò Ø ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó Ø Ú Ø ÓÒ Ð Ò ÓÖ ÒÓغ frequency frequency affinity values µ ÙÐÐ Ñ ØÖ Ü affinity values µ À Ð ¹ Ð Ñ ØÖ Ü ÙÖ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò ÓÖ Ö Ò ÓÑ Ò Ò Ø Ò Ö Ò ÓÑ ÔÖÓØ Ò Ó ¾½ Ñ ÒÓ¹ º Ä Ø ØÖ ÙØ ÓÒ ÓÖ Ñ ØÖ Ü ÐÐ Û Ø ÙÒ ÓÖÑ Ö Ò ÓÑ Ú ÐÙ α = 0µº Ê Ø ØÖ ÙØ ÓÒ ÓÖ Ñ ØÖ Ü Û Ø ¼± Ó ÒÙÐÐ Ú ÐÙ α = 0.5µº º Ì ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÈÖÓ ÁÒ ÔÖ Ú ÓÙ Ø ÓÒ Û Ú ÔÖ ÐÝ Ö Ø ÓÖ Ò Ñ Ò Ê ÚÓк Ì ÓÖ Ò Ñ Ö Ù Ø ØÓ Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ º ÁÒ Ü ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ ÓÖ Ò Ñ Ö Ú ÐÙ Ø Ø Ò ØÓ Ø Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ ÙÖ Ø ÓÒ º¾º µº Ì Ò Ö Ò ÓÑ ÔÖÓ Ù ØÓ Ø ÖÑ Ò Û Ó Ø ÓÖ Ò Ñ Û ÐÐ Ö ÔÖÓ Ù º Ì Ö ÔÖÓ ÙØ ÓÒ ÔÖÓ ÓÒ Æ Ö ÔÐ Ø ÓÒº ÙÖ Ò Ø ÔÖÓ Ø Æ Ò ÙÒ Ö Ó Ö ÔÐ Ø ÓÒ ÖÖÓÖ º Ì ÖÖÓÖ ÑÙØ Ø ÓÒ µ Ö ÓÚ ÖÒ Ý ÓÔ Ö ØÓÖ Ø Ø Ö Ö ØÐÝ Ò Ô Ö ÖÓÑ ÔÖÓ ÖÝÓØ Ö ÔÖÓ ÙØ ÓÒº ÒÓÑ Ò ÙÒ Ö Ó Ú Ò Ö ÒØ Ò Ó ÑÙØ Ø ÓÒ Ø Ö Ó Ø Ñ Ò ÔÓ ÒØ ÑÙØ Ø ÓÒ Ò ÓÙÖ Ð Ö ÖÓÑÓ ÓÑ Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ º Ì Ø Ö ÔÓ ÒØ ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Û Ø Ò Ø ØÛÓ ÁÒ Ð ËÛ Ø Ö Ò ÓÑÐÝ Ó Ò ÒÙÐ ÓØ Û Ø ÖÓÑ 0 ØÓ 1 ÓÖ 1 ØÓ 0 ÁÒ ÖØ ÓÒ Ö Ò ÓÑ ÔÓ Ø ÓÒ Ó Ò Ò Ø ÒÓÑ Ò Ñ ÐÐ Ö Ò ÓÑ ÕÙ Ò 1 ØÓ 6 Ø µ Ò ÖØ Ø Ø ÔÓ ÒØ Ð Ø ÓÒ Ö Ò ÓÑ ÔÓ Ø ÓÒ Ó Ò Ò Ø ÒÓÑ Ò Ñ ÐÐ ÕÙ Ò 1 ØÓ 6 Ø µ Ð Ø Ø Ø ÔÓ Òغ

21 Ì ÓÙÖ ÖÓÑÓ ÓÑ Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ Ö Ø ÓÐÐÓÛ Ò ÙÔÐ Ø ÓÒ ÌÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ö Ö Ò ÓÑÐÝ Ð Ø Ò Ø ÖÓÑÓ ÓÑ º Ì Ñ ÒØ ¹ ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ ÓÔ Ò Ò ÖØ Ø Ø Ö Ö Ò ÓÑ ÔÓ Ø ÓÒ ÌÖ Ò ÐÓ Ø ÓÒ ÌÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ö Ö Ò ÓÑÐÝ Ð Ø Ò Ø ÖÓÑÓ ÓÑ º Ì Ñ ÒØ ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ü Ò Ò ÖØ Ø Ø Ö Ö Ò ÓÑ ÔÓ Ø ÓÒ Ä Ö Ð Ø ÓÒ ÌÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ö Ö Ò ÓÑÐÝ Ð Ø Ò Ø ÖÓÑÓ ÓÑ º Ì Ñ ÒØ ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ð Ø ÁÒÚ Ö ÓÒ ÌÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ Ö Ö Ò ÓÑÐÝ Ð Ø Ò Ø ÖÓÑÓ ÓÑ º Ì Ñ ÒØ ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÔÓ Ø ÓÒ ÒÚ ÖØ º º Ø ÕÙ Ò Ö ÓÒ ÖÚ ÙØ Ø Ý ÑÓÚ ÖÓÑ ÓÒ ØÖ Ò ØÓ Ø ÓØ Öµº Ì ÑÙØ Ø ÓÒ Ø Ø ÒÓÑ Ò ÓÑ Ó Ø Ñ Ò Ø ÒÓÑ Þ Ò Ð Ò ÖØ ÓÒ Ð Ø ÓÒ ÙÔÐ Ø ÓÒ Ò Ð Ö Ð Ø ÓÒ µº ÁÒ Ö ØÐÝ Ø Ý Ò ÑÓ Ý Ø Ö ¹ ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ØÓÔÓÐÓ Ý Ý Ø Ö ÙÔÐ Ø Ò» Ð Ø Ò Ò ÓÖ ÔÖÓÑÓØ Ö Ö ÓÒ º Ì Ý Ò ÑÓ Ý Ø Ò Ø ØÛ Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ò Ò Ò Ö ÓÒ Û Ò ÑÙØ ¹ Ø ÓÒ ÓÙÖ Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ Ó ÔÖÓÑÓØ Ö Ø ÔÖÓØ Ò³ Ò Ø Û Ø Ø Ö ÓÒ Ò Ò º Ê ÔÖÓ ÐÐÝ Û Ò Ò ÙÒ Ö Ó ÑÙØ Ø ÓÒ Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ø Ó ÓÖ Ñ Ý Ò Ø Ù Ø Ò ÓÒ ÓÖ ÓØ Ó Ø ÔÖÓØ Ò ÙÒØ ÓÒ Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ø Ò Ø Ñ Ø ÓÐ Ø Ú Øݺ Ê ÚÓÐ Ò Ø ÓÒ Ë Ò Ö Ó Ò Ö ÙÐØ Ì Ñ Ò ÒØ Ö Ø Ó Ø Ð ÓÖ Ò Ñ Ø Ø Ø Ý Ò Ð ÔÖ Ø Ø ÓÒ Ö ØÓ Ô Ö ÓÖÑ ÚÓÐÙ¹ Ø ÓÒ ÖÝ ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÓÒ Û Ø Ý Ú Ú ÖÝ ÓÓ ÓÒØÖÓÐ ¾ º ÌÓ Ñ ÔÖÓÔ Ö Ù Ó Ù ÑÓ Ð ÓÒ ØÓ ÓÐÐÓÛ Ò ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð ÔÖÓ ÙÖ Ò Û µ Ø Ø Ò ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ö ÙÐÐÝ Ò µ ÓÑ Ô Ö Ñ Ø Ö Ó Ø Ö Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÓÖ Ø ÓÖ Ò Ñ Ö ÑÓ µ Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ö Ð Ø Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ ÖÙÒ ÓÖ Ñ ÒÝ Ò Ö Ø ÓÒ ØÝÔ¹ ÐÐÝ Ø ÓÙ Ò Ó Ò Ö Ø ÓÒ Ò Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒµ Û Ð Ö ÙÐÐÝ Ø Ö Ò Ò ÓÖÑ Ø ÓÒ ÓÙØ Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ Ò Úµ Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ö ÒØ ÖÔÖ Ø Ø Ö ÙÐØ ÙÒØ ÓÒ Ó Ø Ô Ö Ñ ØÖ Ö Ò º Ì Ù ÐØ ÓÙ ÓÑÔÐ Ø ÐÝ ÖØ Ð Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÐÓ Ö ØÓ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ Ø Ò ØÓ Ñ Ø Ñ Ø Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÑÓ Ð Ù ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ ¹ Ò Ø ÑÓ Ð º ÁØ Ø Ù Ñ Ø ÔÓ Ð ØÓ Ø Ø ÝÔÓØ Ø Ø ÛÓÙÐ ÓÙØ Ó Ö Ó Ñ Ø Ñ Ø Ð ÑÓ Ð Ù Ø Ý ÒÒÓØ Ù ÒØÐÝ ÜÔÖ Ø ÓÑÔÐ Ü ØÝ Ó Ø Ý Ø Ñº ÁÒ Ø Ø ÓÒ Û ÔÖ ÒØ ØÝÔ Ð ÜÔ Ö Ñ ÒØ Û Ø Ø Ê ÚÓÐ ÑÓ Ðº Ï Û ÐÐ Ö Ø Ø Ð Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð ØÙÔ Ò Ø Ò ÓÑÔ Ö Ò Ò ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ø Ö ØÝÔ Ó ÓÖ Ò Ñ Ø Ñ Ø Ö Ö ÒØ ÓÖ ÓÒ µº Ò ÐÐÝ Û Ö Ø ØÖÙØÙÖ Ó ÓÒ Ó Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ó Ø Ò Ø Ø Ò Ó Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ º

22 º½ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð ØÙÔ ÌÓ Ø Ø Ø Ð ØÝ Ó Ê ÚÓÐ ÓÖ Ò Ñ ØÓ Ú ÐÓÔ Ò ÒØ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Û ¹ Ò Ò Ö Ó Ò Û ÙÖ Ò Ø Ö Ð Ú Ø Ò Ú Ù Ð ÑÙ Ø ÐØ ÖÒ Ø Ú ÐÝ Ú ØÛÓ Ö ÒØ Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ º ÁÒ Ø Ö Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ú ØÓ Ô Ö ÓÖÑ Ø Ö ÖÓÙÔ Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ ÑÓ Ð Ø Ö ÐÓ Ò Ø Ω Ô Ø Ü Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó ÔÓ ¹ Ð ØÝ Ó Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ E 1 ÔÖ ÒØ ÓÒ ÙÖ µº Ï Ò Ò Ø Ð Þ Ø ÓÖ Ò Ñ Ô ÒÓØÝÔ ÓÒÐÝ Ô Ò ÓÒ Ø Ð Ð Ú Ð Ó Ø Ö ÔÖÓÑÓØ Ö º Ø Ö ÓÖØ ØÖ Ò ÒØ Ô Ö Ó ½¼ ÑÙÐ Ø ÓÒ Ø Ñ Ø Ô µ Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ö Ú ÖÝ Ð ÐÝ ØÓ Ú Ò Ø ÔÖÓ¹ Ø Ò ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ ÙÖ ¾¼ µµº ÁØ ÓÒÐÝ Ø Ø Ø Ø Ø Ø ÓÖ Ò Ñ Ö Ø Ø ÓÖ Ø Ö Ø Ø Ñ º Ø Ø Ñ 10 Ø Ô ÒÓØÝÔ ÓÑÔ Ö ØÓ E 1 Ö ÙÐØ Ò Ò Ø Ö Ø Ô g 1 º Ì Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð Ö Ö Ò Ò Ö ÑÓÚ Ð Ó Ø Ö Ø ÐÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ E 2 ÙÖ ½¼µ Ò Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÒØ ØÓ Ø ÓÖ Ò Ñ º Ì ÔÖÓØ Ò Û Ó ÕÙ Ò h 1 w 0 h 0 m 1 w 0 h 1 m 1 h 0 µ ÒÓ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ù Ø ÓÒØ Ò ÒÓ w 1 Ñ ÒÓ¹ µ ÙØ ÐÓÒ ÒÓÙ ØÓ Ð ØÓ Ò ØÓ Ø Æ Ò Ò Ú Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ø Ú Øݺ Ï Ø Ò Û Ø ÓÖ ÓÒ ØÖ Ò ÒØ Ô Ö Ó ½¼ Ø Ô µ Ò Ø Ô ÒÓØÝÔ ÓÑÔ Ö Û Ø E 2 Ö ÙÐØ Ò Ò ÓÒ Ô Ú ÐÙ g 2 º Ì ØÒ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ Ø Ò ÓÑÔÙØ ÓÒ Ø Ó Ø Ñ Ò Ô Ú ÐÙ 1 2 (g 1 + g 2 )º Ú Ò Ø Ö Ò ØÛ Ò E 1 Ò E 2 Û Ò ÔÔÖÓÜ Ñ Ø Ø Ø ÓÖ Ò ÓÖ Ò Ñ Û Ø ÓÙØ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ð Ø ÒÙÐÐ ÓÒØ ÜØ ÐÓÛµ Ø Ñ Ò ÑÙÑ Ô Û ÐÐ Ú Ò Ý Ð Ó Ø Ö Ò ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ð ØÖ ÙØ ÓÒ g min ÓÖ Ò ØÓ Ø Ò Ö Ó ÓÖ Ò Ñ Ò Ú ÐÓÔ Ö ÒØ ØÖ Ø Ô Ò Ò ÓÒ Ø Ö Ð ØÝ ØÓ ØÙÒ Ø Ö ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ð Ú Ð º Ì ÑÔÐ Ø ØÖ Ø Ý ÛÓÙÐ ØÓ Ú ÐÓÔ ØÖÓÒ ÓÔ Ö ØÓÖ Û Ø Ò ØÝ Û Ø Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Òº Á Ø Ý Ö Ó Ø Û Ø Ø ÔÖÓÑÓØ Ö Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ò Ø Ö Ø Ó Ø Ñ Ø ÓÐ Ô ÔÖÓØ Ò Û Ø Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ x Ω Û Ö x ÐÓ ØÓ ½µ Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ò Ö ÔÖ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ø ÔÖÓØ Ò ÙÖ Ò Ø ÓÒ Ô ÖØ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ³ Ð º ÑÓÖ Ð ÓÖ Ø ØÖ Ø Ý ÛÓÙÐ ØÓ Ú ÐÓÔ ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ º º ØÓ Ø Ú Ø ÓÑ ÔÖÓØ Ò ÔÓ ÐÝ Û Ø ÓÙØ ÒÝ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒµ Ø Ø Û ÐÐ Ø Ñ ÐÚ Ò Ø ÓØ Ö º ËÙ Ò ØÛÓÖ ÓÙÐ Ð Ö Ø Ø Ñ Ø ÓÐ Ñ Ö ÔÓÒ ØÓ Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Òº Ò ÐÐÝ Ø ÓÖ Ò Ñ Ó ÒÓØ Ù Ò Ú ÐÓÔ Ò Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ø Ý Ò Ø Ð Þ ÓÒ Ø Ñ Ò Ú ÐÙ Ó Ø Ñ Ø ÓÐ ÔÖÓ Ò ÓÖ Ö ØÓ Ñ Ò Ñ Þ Ø Ö Ñ Ø ÓÐ ÖÖÓÖº Ï ÑÙÐ Ø Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Ó ½¼¼¼ ÓÖ Ò Ñ Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ ÓÖ ¾ ¼¼¼ Ò Ö Ø ÓÒ ÓÖ Ò Ñ Ö Ò Ø Ð Þ Û Ø Ö Ò ÓÑ ÒÓÑ Ó ¼¼¼ Ô µº Ò Ú Ù Ð ÝÒ Ñ ÑÙÐ Ø ÙÖ Ò ¾¼ Ø Ñ Ø Ô Ò ÓÖ Ö ØÓ ÓÑÔÙØ g 1 Ò g 2 º Ì Ò Ø Ð Ø ÓÒ ÔÖÓ Ù ØÓ Ø ÖÑ Ò Û ÓÖ Ò Ñ Û ÐÐ Ö ÔÖÓ Ù Ò ÓÛ Ñ ÒÝ Ó ÔÖ Ò Ø Ý Û ÐÐ Ú º Æ Û Ò Ú Ù Ð Û ÐÐ Ö ÔÐ Ø ÓÐ ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Û Ø Ø ÔÓÔÙÐ Ø ÓÒ Þ Ö Ñ Ò Ò ÓÒ Ø Òغ ÙÖ Ò Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÔÖÓ ÓÖ Ò Ñ ÙÒ Ö Ó ÑÙØ Ø ÓÒ Û Ø Ü ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Ó 10 5 ÑÙØ Ø ÓÒ Ô Ö Ô Ö Ò Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ö Ø Ø Ñ ÓÖ ÐÐ ØÝÔ Ó ÑÙØ Ø ÓÒ ÒÐÙ Ò ÔÓ ÒØ ÑÙØ Ø ÓÒ Ò Ö ÖÖ Ò Ñ ÒØ µº Ò ÐÐÝ Û Ø Ø Ø Ö Ö ÒØ ØÝÔ Ó ÓÖ Ò Ñ Ö Ø Ö Þ Ý Ø Ö Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü M Ø Ñ ÓÖ ÓØ Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ò Ø ÓÒµ

23 ÙÖ ½¼ Ç Ø Ú ÙÒØ ÓÒ ØÓ Ö ÙÖ Ò Ò Ú Ù Ð Ð º ÁÒ Ø Ö Ø Ø Ø Ö Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ö ÔÖ ÒØ Ý Ø ÙÑ Ó Ø Ö Ù Ò ÙÒØ ÓÒ ÓÒ Ò Ò Ø Ú µº Ì ÖÖ Ú Ð Ó Ò ÜØ ÖÒ Ð ÔÖÓØ Ò ÒØÓ Ø ÐÐ ÑÙ Ø Ø Ò ÒØÓ ÓÙÒØ Ý Ø ÓÖ Ò Ñ ØÓ ÑÓ Ý Ø Ö Ú ÓÖº Ì Ò Û Ó Ø Ú ÙÒØ ÓÒ Ø Ó ØÛÓ Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ö ÔÖ ÒØ Ý Ø ÙÑ Ó ØÛÓ Ù Ò ÙÒØ ÓÒ ÓÒ Ò Ò Ø Ú µº ÆÙÐÐ Ø ÓÖ Ò Ñ Ö Ù Ö Ö Ò ØÓ Ø Ø Ø Ø Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÔÖÓ º ÁÒ Ø ÒÙÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü M ÐÐ Û Ø ÒÙÐÐ Ú ÐÙ α = 1º ËÓ Ø ÒÙÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ö ÒÓØ Ð ØÓ Ö ÙÐ Ø Ø Ö ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ø Ú ØÝ º º Ø Ò Ö ÐÛ Ý ØÖ Ò Ö Ø Ø Ö Ð Ð Ú Ð µº ÙÐÐ Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Ò Ø Ð Þ Û Ø Ö Ò ÓÑ Ú ÐÙ Ò [0, 1] ÙÒ ÓÖÑ ÑÔÐ Ò Û Ø α = 0µº Ì Ö ÙÐØ Ò ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò ÓÛÒ ÓÒ ÙÖ µº À Ð ¹À Ð Ò Ø ÓÒØ ÜØ Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Ú ÐÙ Ö ÓÑÔÙØ Ò Ø Ñ Û Ý Ò Ø ÔÖ Ú ÓÙ ÓÒ Ü ÔØ Ø Ø Ð Ó Ø ÒØÖ Ö ÐÐ Û Ø ÒÙÐÐ Ú ÐÙ α = 0.5µº Ì Ù Ø Ò ØÝ Ú ÐÙ Ö Ò Ö ÐÐÝ ÐÓÛ Ö Ø Ò Ò Ø ÓÒ ÓÒØ ÜØ Ò Ð Ö Ö ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò» Ò Ò Ø Ô Ö Ú ÒÙÐÐ Ò ØÝ ÙÖ µµº ÓÖ ÓÒ Ó Ø ÓÒØ ÜØ Û Ô Ö ÓÖÑ Ø Ö Ö ÒØ ÑÙÐ Ø ÓÒ Ù Ò Ø Ö ¹ Ö ÒØ º ÁÒ Ò Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ Ñ ÒÐÝ ÓÚ ÖÒ Ý Ö Ò ÓÑ Ú ÒØ Ú ÖÝ ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÑÙ Ø ÓÒ ÙØ Ú Ö Ð Ø Ñ Ò ÓÖ Ö ØÓ Ø Ò Ù ØÛ Ò Ø Ö ¹ ÔÖÓ Ù Ð Ø Ó Ð Ø ÓÒ Ø Ö Ö Ø ÓÖ Ò Ö Øµ Ò Ø Ø Ó Ö Ø Ò ÓÒØ Ò ÒØ Ú ÒØ º º¾ ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÔÖÓ ÙÒ ÓÐ Ò ÙÖ Ò Ø ¾ ¼¼¼ Ò Ö Ø ÓÒ Ó ÑÙÐ Ø ÓÒ Ø ÓÖ Ò Ñ ÔÖÓ Ö Ú ÐÝ ÕÙ Ö Ò Ø Ø Ò Ð Ø Ñ ØÓ Ò Ò Ø Ö Ñ Ø ÓÐ Ô Ö ÓÖÑ Ò ÙÖ ½½ µ Ò ½½ µµº ÙÖ Ò Ø Ö Ø Ò Ö Ø ÓÒ ÓÖ Ò Ñ ÕÙ Ö ÒØ Ð Ò º º Ò Û Ø Ð Ö Ñ Ø ÓÐ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ò Ò Ø Ô g Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ÕÙ ÐÝ Ö º Ì Ò ÓÖ Ò Ñ

24 ÓÒØ ÒÙ ØÓ ÒÖ Ø Ö Ô Ö ÓÖÑ Ò ÙØ Ø ÐÓÛ Ö Ô º ÙÖ Ò Ø ÓÒ Ô ÓÖ Ò Ñ ÔØ ØÓ Ø Ö ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ø Ö Ý ÕÙ Ö Ò Ò Û Ò ÙÖ ½½ µµ ÓÖ Ý ÓÔØ Ñ Þ Ò Ø Ñ Ø ÓÐ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ü Ø Ò ÓÒ º Ì ÓÔØ Ñ Þ Ø ÓÒ Ó Ø Ñ Ø ÓÐ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ü Ø Ò ÔÖÓØ Ò ÑÔÐ Ò ÒÖ Ò Ø Ú Ö Ò Ð Ò Ø º ÁÒ ÔÖÓØ Ò³ ÓÒØÖ ÙØ ÓÒ Ö ÙÐØ ÖÓÑ Ø ÒÓÖÑ Ð Þ Ø ÓÒ Ó Ø Ú ÐÙ Ú Ò Ý Ø ÔÖ Ñ ÖÝ ÕÙ Ò Ö Ø Ö Ð Ú Ð Ó ÔÖ ÓÒ Ò ÓÒÐÝ Ú Ý Ò ÒÖ Ò Ø Ð Ò Ø Ó Ø ÕÙ Ò Ò Ø ÑÓ Ð ÔÖÓØ Ò Ô Ö Ñ Ø Ö m w Ò h Ò ÐÓÒ Ö ÕÙ Ò ØÓ ÑÓÖ ÔÖ ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÔÖÓ Ò Ë Ø ÓÒ º¾º µº ÁØ ÛÓÖØ ÒÓØ Ò Ø Ø Ò Ê ÚÓÐ Ò ÚÓÐ Ò Ö ÕÙ Ö Ø Ò ØÓ ÙÔÐ Ø ÓÒ¹ Ú Ö Ò ÔÖÓ ¾ ¾ º adaptation full matrix half half matrix null matrix number of genes full matrix half half matrix null matrix generation generation µ Ô g Ó Ø Ø ÓÖ Ò Ñº g Ö ÔÖ ÒØ Ø ÔØ Ø ÓÒ Ð Ú Ð Ó ÓÖ Ò Ñ º Î ÐÙ Ö Ö ÔÖ ¹ ÒØ Ò ÐÓ Ð º µ ÆÙÑ Ö Ó Ò ÙÖ ½½ ÔØ Ø ÓÒ Ú ÐÙ ÓÖ Ø Ø Ò Ú Ù Ð ÓÖ Ø Ø Ö ÓÒØ ÜØ Ø Ö ÓÖ ÓÒØ Üصº ÔØ Ø ÓÒ Ú ÐÙ Ø Ô ØÛ Ò Ø Ó Ø Ú ÙÒØ ÓÒ Ò Ø Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ú Ý ÓÖ Ò Ñ º º Ø Ö Ú Ö Ó ØÒ µº º¾º½ ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ø Ò Ø ØÖÙØÙÖ Ì ÓÒÐÝ Ö Ò ØÛ Ò Ø ØÝÔ Ó ÓÖ Ò Ñ Ø Ø Ò ÓÙÖ ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ø ÔÖÓ¹ ÔÓÖØ ÓÒ α Ó ÒÓÒ¹ÒÙÐÐ Ú ÐÙ Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Û Ö Ò ÖÓÑ Þ ÖÓ ÒÙÐÐ ÓÒØ Üص ØÓ ½ ÙÐÐ ÓÒØ Üصº Ò ÐÝ Ó Ö ÒØ ÒÓÑ Ö Ø Ö Ø ÒÓÑ Þ ÒÙÑ Ö Ó Ò Ñ Ò Ò Ð Ò Ø µ Ò Ø Ñ Ò Ô ÒÓØÝÔ Ô Ö Ñ Ø Ö Ø Ôµ Ð ÖÐÝ ÓÛ Ø Ø Ø Ò ØÝ Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü ØÖÓÒ Ò Ù Ò ÓÒ Ø ÓÙÖ Ó ÚÓÐÙØ ÓÒº ËÙÖ¹ ÔÖ Ò ÐÝ Ø ÛÓÖ Ø ÓÖ Ò Ñ Ö ÒÓØ Ø ÒÙÐÐ ÓÒ º º ÓÖ Ò Ñ Ø Ø Ö ÒÓØ Ð ØÓ ¼

25 Ö ÙÐ Ø Ø Ö Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒµ ÙØ Ø ÙÐÐ ÓÒ ÙÖ ½½ µµº Ì Ò ÐÝ ÙÒ¹ Ö ØÓÓ Û Ò ÐÓÓ Ò Ø Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ó Ø Ò Ø ØÖÙØÙÖ ÙÖ ½½ µµ Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø ÒÓÑ ÓÒØ Ò Û Ö Ò Ø Ò Ò Ø ØÛÓ ÓØ Ö ÓÒØ ÜØ º ÁÒ ÔÖ Ú ÓÙ ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÓÒ ÙØ Û Ø ÑÔÐ Ú Ö ÓÒ Ó Ø ÑÓ Ð Û Ú ÐÖ Ý ÓÛÒ Ø Ø Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø Ò Ú Ù Ð Ú ÔÓÓÖ ÚÓÐÚ Ð ØÝ Ù ØÓ Ø ÓÚ Ö¹ÓÒÒ Ø Ú ØÝ Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ¼ ½ º Ì Ò ØÝ Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Ö ÙÐØ Ò ÐÝ ÓÒÒ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÙÖ µµº ÒÝ Ô ÖØÙÖ Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò Ò»ÓÖ Ò Ò Ø ÑÔ Ø ÓÒ Ø ÓÖ Ò Ñ³ Ô ÒÓØÝÔ Ù Ø Ý Ø Ñ Ø ÐÐÝ Ø Ú¹ Ö Ð Ò µº ÅÓÖ ÓÚ Ö Ø Ñ Ø ÓÐ Ñ Ò Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ö ØÖÓÒ ÐÝ Ð Ò Ñ Ò Ø ÕÙ Ð Ö ÙÑ ØÛ Ò Ø Ñ Ú ÖÝ ÙÒ Ø Ð Ò Ø Ù ÐÓÛ Ö Ò Ø ÓÖ Ò Ñ ³ ÚÓÐÚ Ð Øݺ ÁØ ÛÓÖØ ÒÓØ Ò Ø Ø Ø Ø ÛÓÙÐ ÒÓØ Ú Ð Ò Ð Ð ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ ÑÓ Ð Ó Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ù Ò Ø ÑÓ Ð Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ø Ö ØÐÝ ÓÒ Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò ÐÐÓÛ Ò Ø ÓÖ Ò Ñ ØÓ Ö Ñ Ò ÚÓÐÚ Ð Ý ÔÖÓÚ Ò Ø Ñ Û Ø Ø ÔÓ Ð ØÝ ØÓ ÑÓ Ý Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò Ò Ô Ò ÒØÐÝ Ó ÓÒ ÒÓØ Öº Ï Ò ÐÓÓ Ò Ø Ø ÒÓÑ Þ Û ÒÒÓØ ÓÒÐÙ Ø Ø Ø Ò ØÝ Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Ò Ù Ò Ø ÒÓÑ Þ ÙÖ ½¾ µµº ÀÓÛ Ú Ö Û ÓÑÔ Ö Ø ÒÙÑ Ö Ó Ò Ò Ø Ñ Ò Þ Ó Ø Ò Ò Ø Ö ÒØ ÓÒØ ÜØ Û Ò Ø Ø ÙÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ö Ð ÓÑÔ Ø Ú Ò ÑÓÖ ÒÓÒ¹Ó Ò Ö ÓÒ ÙÖ ½¾ µµº Í Ò Ø ÚÓÐ ÑÓ Ð Ø Ò ÔÖ Ú ÓÙ ÐÝ ÓÛÒ Ø Ø Ø Ô Ö Ñ Ø Ö Ö ØÐÝ Ô Ò ÓÒ Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÖÓ Ù ØÒ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ ¼ ¾ º Ì Ö ÓÖ Û ÒÓÛ Ò ØÓ Ø Ø Ø ÖÓ Ù ØÒ Ó Ø ÚÓÐÚ ÓÖ Ò Ñ Ý ÖØ Ð ÑÙØ Ò ÜÔ Ö Ñ ÒØ º Ï Ð Ø ÙÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ö Ø ÛÓÖ Ø ÓÒ Ø Ø ÓÒ Ö ÒÓØ Ø ÒÙÐÐ ÓÒ ÙØ Ø Ð ¹ Ð ÓÒ º ÁØ Ñ Ø Ø Ø Ñ ¹ Ò ØÝ Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü Ú Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ø Ð ØÝ ØÓ ÚÓÐÚ Ò Ö Ð Ø Ú ÐÝ Ò Ô Ò ÒØ Û Ýº Ï Ð Ò Ø ØÛÓ ÓØ Ö ÓÒØ ÜØ ÙÐÐ Ò ÒÙÐе Ø ÒÙÑ Ö Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò Ø Ö ÒÙÐÐ ÓÖ Ö ØÐÝ Ø ÖÑ Ò Ý Ø ÒÙÑ Ö Ó Ò ÖÓÙ ÐÝ ÕÙ Ð ØÓ Ø ÕÙ Ö Ó Ø ÒÙÑ Ö Ó Ò µ Û Ñ Ò Ø Ò Ò ØÛÓÖ Ø Ö ÙÐÐÝ ÓÒÒ Ø ÓÖ ÒÓØ ÓÒÒ Ø Ø ÐÐ Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÓÒÐÝ Ô ÖØ ÐÐÝ ÓÒÒ Ø º Ì ÔÖÓÚ Ö Ø Ö Ö Ó Ö ÓÑ ÓÖ Ø ÓÖ Ò Ñ ØÓ ÚÓÐÚ Ø Ö Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º ÙÖ ½ ÓÛ Ø Ø Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ Ø ÒÙÑ Ö Ó Ð Ò ÚÓÐÚ ÓÒØ ÒÙÓÙ ÐÝ Û Ð Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø ÙÒ Ö Ó ÐÓÒ Ø Ø ÓÒ ÖÝ Ô Ö ÙÐØ Ò Ò ÐÓÒ Ô Ö Ó Ó Ø Ò Ø ÓÖ Ò Ñ³ ØÒ º Û Ò Ò ÙÖ ½¾ µ Ø ÒÙÑ Ö Ó ÒÓÒ¹Ñ Ø ÓÐ ÔÖÓØ Ò ÒÖ ÓÚ Ö Ø Ñ º Ì ÔÖÓØ Ò ÒÒÓØ Ú Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ ÙØ Ø Ý Ö Ð ØÓ Ú ÐÓÔ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ø Ø Ý Ò Ò ØÓ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ Ò ÑÓ Ý Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ó Ó Ø ÔÖÓØ Ò º Ì Ý Ò ÓÒ Ö ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ì µº ÆÓØ Ø Ø Ì Ñ ÒÐÝ ÔÔ Ö Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ Üغ Ì ÕÙ Ø ÓÒ Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ ÓÒ Ó Ø Ò Ø Ø Ò Ø Ø Ö Ø ÓÒ Ó ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º ÁÒ Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ò ÓÖ Ò Ñ Ù Ñ ØØ ØÓ Ö Ô Ø ÑÙØ Ò ÔÖÓ Ò ÓÖ Ö ØÓ Ñ ÙÖ Ø ØÒ ÐÓ º ½

26 Modelling evolution of regulatory networks full matrix half half matrix null matrix 0 10 aver size of genes full matrix half half matrix null matrix 0 genome size Y. San hez-dehesa et al generation generation (b) Average gene size full matrix half half matrix null matrix full matrix half half matrix null matrix number of TF (a) Genome size proportion of non coding regions generation ( ) Proportion of non- oding regions generation (d) Number of trans ription fa tors (TF, i.e. nonmetaboli genes) Figure 12: Evolution of the genome stru ture for the best individual of the population. The non oding regions are onsidered as the genomi sequen es between a terminator and the next promoter Evolution of the regulation network Figures 13, 14, 15 and 16 present a global overview of the evolution of the geneti network. While gure 13 shows that links are regularly added to the network (mainly thanks to a 52

27 Ò ÙÔÐ Ø ÓÒ Ú Ö Ò ÔÖÓ µ Ø Ö Ø Ñ Ò Ð Ò Û Ø ÙÖ ½ µ ÓÖ Ø Ð Ò Û Ø ØÓ Ö Ñ ÙÖ ½ Ò ½ µ Ö Ñ ÒÐÝ Ø Ð º ÅÓÖ ÓÚ Ö Ò Ø Ó ÙÐÐ ÓÖ Ò Ñ Ø Ð Ò ØÓ Ö Ñ Ö ÐÓ ØÓ Ö Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ ÙÖ ½ Ð Ø ÓÐÙÑÒ µ ÓÛ Ò Ø Ø Ò Ù ÓÒ Ø ÓÒ Ø Ð Ò Û Ø Ö Ñ ÒÐÝ ÓÒØ Ò Òغ ÁÒ Ø Ó Ð ¹ Ð ÓÖ Ò Ñ ØÖ ÙØ ÓÒ Ö ØÓÛ Ö ÒÙÐÐ Ú ÐÙ ÙÖ ½ µ Û Ø Û ØÖÓÒ Ð Ò º nb of links enhancer full matrix half half matrix null matrix nb of links operator full matrix half half matrix null matrix generation generation µ ÒÙÑ Ö Ó Ò Ò Ö Ð Ò ÓÖ Ø Ø Ò ¹ Ú Ù Ð µ ÒÙÑ Ö Ó Ò ØÓÖÝ Ð Ò ÓÖ Ø Ø Ò ¹ Ú Ù Ð ÙÖ ½ ÆÙÑ Ö Ó Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ö ÔÖ ÓÒ Ð Ò Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÓÖ Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ø Ò Ö Ø ÓÒ ÓÖ ÐÐ Ø ÑÙÐ Ø ÓÒ º Ì ÓÖ Ò Þ Ø ÓÒ Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÔÔ Ö ÑÓÖ Ð ÖÐÝ Û Ò ÓÒ ÐÓÓ Ø Ø ÒØ Ö Ø ÓÒ ØÛ Ò Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò Ò Ø Ö Ø Ó Ø Ò ØÛÓÖ ÙÖ ½ Ò ½ µº ÓØ ØÓ Ö Ñ Ø Ö Ø Ú Ø ÓÒ Ó Ò Ø ÓÒµ Ö Ð ÖÐÝ Ö ÒØ ÖÓÑ Ø Ö Ò ÓÑ ÓÒ ÓÖ Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ØÖÓÒ Ò ØÓÖÝ Ò Ù Ò ÓÚ Ö Ñ ÒÝ ÒÓ Ò Ø Ò ØÛÓÖ ÙÖ ½ ÓØØÓÑ Ð Ò µ Û Ð Ú Ò ÓÒÐÝ Ð ØØÐ Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ù Ò º Ì ÓÛ Ø Ø Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ø ÚÓÐÙØ ÓÒ Ñ ÒÐÝ Ð Ø Ö Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÓÚ Ö Ø Ò ØÛÓÖ º Ì ÓÒ Ø ÒØ Û Ø Ø ÔÖ Ú ÓÙ Ö ÙÐØ Ò Ø Ò ØÛÓÖ ÓÒÐÝ Ú ÖÝ Ð ØÐÝ ÚÓÐÚ Ð Ø ÓÖ Ò Ñ Û Ö ÒÓØ Ð ØÓ Ú ÐÓÔ Ý Ø Ñ ÒÚÓÐÚ Ò Ø ÒØ ÖÒ Ð ÝÒ Ñ Ó Ø Ò ØÛÓÖ ØÓ Ö ÙÐ Ø Ø Ö Ô ÒÓØÝÔ º Ì ÓÒÐÝ ÓÐÙØ ÓÒ ØÓ Ù Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð Ö ØÐÝ Ò ÓÖ Ö ØÓ Ö ÙÐ Ø Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ú Ò Ø ÓÙ Ø ØÒ ÙÖÚ ÓÛ Ø Ø Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÒÓØ Ú ÖÝ ÒØ ÙÖ ½½ µµº ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÓÒÐÝ ÐÓ ÐÐÝ ÓÒÒ Ø ØÓ Ø Ò ØÛÓÖ ÙÖ ½ µº Ì Ö ÓÖ Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ ÑÙ Ø ØÖ Ò Ñ Ø Ø Ò Ù Ò ØÓÛ Ö ÐÐ Ø ÔÖÓØ Ò Û Ó ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ò ØÓ ÑÓ ÙÖ Ò Ø ÓÖ Ò Ñ³ Ð Ô Òº

28 aver. enhancer links weight full matrix half half matrix null matrix generation aver. operator links weight full matrix half half matrix null matrix generation µ Ú Ö Û Ø Ó Ø Ò Ò Ö Ð Ò µ Ú Ö Û Ø Ó Ø Ò ØÓÖÝ Ð Ò ÙÖ ½ Ú Ö Û Ø Ó Ø Ú Ø ÓÒ Ò Ö ÔÖ ÓÒ Ð Ò Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ó Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ø Ò Ö Ø ÓÒ ÓÖ ÐÐ Ø ÑÙÐ Ø ÓÒ º Ì ÔÖÓ ÐÝ Ø Ö ÓÒ Û Ý Ò Ø ÓÒØ ÜØ Ø Ò ØÛÓÖ Ö ÓÑÔÓ Ó Ð Ö Ö ÒÙÑ Ö Ó Ò Ò Ö Ø Ò Ò ØÓÖÝ Ð Ò º ÙÖ ½½ µ ÓÛ Ø Ø Ø Ö ÙÐØ Ò Ú ÖÝ ÒØ Ò Ð ¹ Ð ÓÖ Ò Ñ Ú Ø Ñ ÐÐ Ø Ô Ò Ø Ø ØÒ º Ì Ö ÙÐØ Ò Ø Ø Ø Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ ÓÖ Ò Ñ Ú ÓÒÐÝ Ú ÐÓÔ Ú ÖÝ ÑÔÐ Ò ÐÑÓ Ø Ò Òص Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ Ð ¹ Ð ÓÖ Ò Ñ Ñ ØÓ Ú ÐÓÔ ÓÑÔÐ Ü Ò ØÛÓÖ º Æ Ú ÖØ Ð Ø ØÓ Ö Ñ Ö ÒÓØ Ù ÒØ ØÓ ÙÒ Ö Ø Ò Ø Ñ Ò Ñ Ó Ø ÓÑÔÐ Ü Ò ØÛÓÖ Ò Ó Û Û ÐÐ Ò ØÓ ØÙ Ý Ø Ö ÔÖÓÔ ÖØ ÑÓÖ ÔÖ Ðݺ ÌÓ Ó Ó Û ØÙ Ø Ò Ð Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ó Ø Ø Ò Ú Ù Ð ÓÖ Ø Ø ÑÙÐ Ø ÓÒ Ò ÓÖ Ö ØÓ ÓÛ Ø ØÖÙØÙÖ º Ê ÙÐØ Ö ÔÖ ÒØ Ò Ø Ò ÜØ Ø ÓÒº º Ò ÐÝ Ó Ô ÖØ ÙÐ Ö Ò ØÛÓÖ Ø Ö ¾ ¼¼¼ Ò Ö Ø ÓÒ Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ ÔÖ ÒØ Ú ÖÝ ÒØ Ú ÓÖ Ø Ô Ú ÐÙ Ó Ø Ø Ò Ú Ù Ð Û Ö Û Ø ÓÙØ ÒÝ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ø Ø ÔÓ Ð Ô 0.011µº ÁØ ÐÓÒ ÒÓÑ Ô Ö µ Û Ø 51 Ò 10 Ó Ø Ñ Ò ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ µ Ò Ú ÐÓÔ ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ÙÖ ½ µº Æ ØÛÓÖ ÝÒ Ñ Ú Ú ÖÝ ÓÓ Ô Ö ÓÖÑ Ò Û Ò Ò ÙÖ ¾¼ µ Û Ø Ñ Ø Ô Ö ÒÓÙ ØÓ Ò Ø Ø Ù Ø Ó Ñ Ø ÓÐ ÙÒØ ÓÒ Ò ØÓ Ø Ð Þ Ø Ú ÓÖº ÁÒ ÙÖ ¾¼ µ Û Ò Ø Ø Ø Ö Ø ÖÖ Ú Ð Ó Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð Ø ÓÒÐÝ Ø Û Ø Ñ Ø Ô ØÓ Ò Ø ÔÖÓØ Ò ÔÖÓ ÙØ ÓÒ Ò Ø Ð Þ Ø Ò ØÛÓÖ º

29 Generation Generation frequency frequency frequency affinity values affinity values affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Generation Generation frequency frequency frequency affinity values affinity values affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ ÙÖ ½ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó ÒØ Ö Ø ÓÒ Ò Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ñ Ò Ú ÐÙ ÓÖ Ø Ø Ö µº ÌÓÔ Ø Ú ØÓÖ º ÓØØÓÑ ÁÒ ØÓÖÝ Ð Ò º Ì Ö Ø ÓÐÙÑÒ ÔÖ ÒØ Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò ÓÖ Ö Ò ÓÑ Ò Ò Ø Ò Ö Ò ÓÑ ÔÖÓØ Ò Ó ¾½ Ñ ÒÓ¹ º Ì Ò ØÛÓÖ ÐÝ ÓÒÒ Ø ± Ó Ø Ð Ò Ö Ø Ú ½ Ø Ú Ð Ò Ú ½ ÔÓ Ð Ð Ò µ Ø Ö ÔÓ Ø Ú Ð Ò ±µ ÓÖ Ò Ø Ú ¼ Ð Ò ±µ º ÀÓÛ Ú Ö Ð Ö ÑÓÙÒØ Ó Ø ÓÒÒ Ø ÓÒ Ö Ø ÐÐ Û Ø ÒÓØ ÓÛÒµ ÐØ ÓÙ ÓÑ Ú ÖÝ Ø Ú Ð Ò Ú ÔÔ Ö Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ñ ÒÐÝ Ò Ø Ú ÓÒ µº ÁÒ Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ø ÓÖ Ò Ñ Ú ØÓ ÔØ Ø Ö Ñ Ø ÓÐ Ñ Û Ò Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÒØÖÓ Ù Ò Ø ÐÐ º Ì ÔÖÓØ Ò Ò Ò Ù Ò Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ Ö Ø Ó Ò Ø Ö Ö ØÐÝ Ý Ò Ò ØÓ ÓÒ Ó Ø ÔÖÓÑÓØ Ö³ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ö ÓÒ µ ÓÖ Ò Ö ØÐÝ Ý ÒÚÓÐÚ Ò ÓØ Ö ÒØ ÖÑ Ø Ö ÙÐ ØÓÖ º º ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ò ÓÑÔÐ Ü Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÔÖÓ µº ÁÒ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ó ÆÓØ Ø Ø Ø ØÓØ Ð ÒÙÑ Ö Ó Ð Ò ÒÓØ ÕÙ Ð ØÓ Ø ÙÑ Ó Ò Ò Ö Ð Ò Ò Ò ØÓÖÝ Ð Ò º Á ÔÖÓØ Ò Ò ØÓ ÓØ Ø ÓÔ Ö ØÓÖ Ò Ø Ò Ò Ò Ö ÓÒ Ó Ò Ð ÔÖÓÑÓØ Ö Û ÓÒÐÝ ÓÙÒØ ÓÒ Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ò º

30 Generation Generation frequency frequency frequency affinity values affinity values affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Generation Generation frequency frequency frequency affinity values affinity values affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ ÙÖ ½ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó ÒØ Ö Ø ÓÒ Ò Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ Ñ Ò Ú ÐÙ ÓÖ Ø Ø Ö µº ÌÓÔ Ø Ú Ø ÓÒº ÓØØÓÑ ÁÒ Ø ÓÒº Ì Ö Ø ÓÐÙÑÒ ÔÖ ÒØ Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò ÓÖ Ö Ò ÓÑ Ò Ò Ø Ò Ö Ò ÓÑ ÔÖÓØ Ò Ó ¾½ Ñ ÒÓ¹ º ÒÓØ Ò ØÓ ÓÑÔÐ Ü Ò ÓÖ Ö ØÓ Òغ ÁÒ ÓÖ Ö ØÓ ØØ Ö ÙÒ Ö Ø Ò Ø Ú ÓÖ Ó Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ø ÒØ Ö Ø Ò ØÓ Ò ÐÝÞ Ø ÑÓØ Ø Ø Ú Ñ Ö Ò Ø Ò ØÛÓÖ ¾ º Ì Ð ¾ ÓÛ Ø ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó ÙØÓ¹Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÑÓØ Ò Ø ÚÓÐÚ Ò ØÛÓÖ º Ð ÖÐÝ Ø Ò ØÛÓÖ ÕÙ Ö ÑÓÖ ÈÓ Ø Ú ÙØÓ¹Ê ÙÐ Ø ÓÒ È Êµ ÐÓÓÔ Ø Ò Æ Ø Ú ÙØÓ¹Ê ÙÐ Ø ÓÒ Æ Êµ ÓÒ º Ø Ø Ò ÑÓÒ ØÖ Ø Ø Ø ÈÓ Ø Ú ÙØÓ Ê ÙÐ Ø ÓÒ ÐÓÛ ÓÛÒ Ö ÔÓÒ Ø Ñ Ö Ø Ð ØÝ Ò ÒÖ Ú Ö Ð ØÝ º Ì Ù È Ê Ò ÔÓ Ø Ú ÐÝ Ð Ø º ÀÓÛ Ú Ö Ø ÔÖ ÓÑ Ò Ò Ó È Ê Ñ Ý Ð Ó Ò Ò Ö Ø Ø Ó Ø Ð ØÐÝ Ö ÔÖÓÔÓÖØ ÓÒ Ó Ò Ò Ö Ð Ò º ÙÖØ Ö Ò ÐÝ Ø Ö ÓÖ Ò ØÓ Ø Ò Ù Ø ØÛÓ ÝÔÓØ Ð Ø Ú ÝÔÓØ Ú º Ò ÙØÖ Ð ÝÔÓØ µ ÖÓÑ ÓØ Öº

31 Generation Generation frequency affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Generation Generation frequency affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ ÙÖ ½ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÓÚ Ö Ø ÒÓ Ó Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ø ÙÐÐ ÓÒØ ÜØ Ñ Ò Ú ÐÙ ÓÖ Ø Ø Ö µº ÌÓÔ Ø Ú Ø ÓÒº ÓØØÓÑ ÁÒ Ø ÓÒº Ì Ö Ø ÓÐÙÑÒ ÔÖ ÒØ Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò ÓÖ Ö Ò ÓÑ Ò Ò Ø º º È Êµ Æ Êµ Á ÓÐ Ø ¼ Ì Ð ¾ ÆÙÑ Ö Ó ÙØÓ¹Ö ÙÐ Ø ÓÒ ÑÓØ Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ ÄÓÓ Ò Ø ØÛÓ Ò ÑÓØ Ø Ð µ Û Ò Ø ÓÚ ÖÖ ÔÖ ÒØ Ø ÓÒ Ó Æ Ø Ú ÄÓÓÔ º Ù ÓÚ ÓÖ ÙØÓ¹Ê ÙÐ Ø ÓÒ ÐÓÓÔ Ø Ò Ø Ö Ð Ø Ú Ø ÓÖ Ò ÙØÖ Ð Øº Ï ÒÓÛ Ú ØÓ Ô Ö ØÛ Ò Ø ØÛÓ ÝÔÓØ º Ò ÐÐÝ Û Ò ØÙ Ý Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÙÖ ½ µ Û Ú Ò ÙÖÔÖ ØÓ Ò Ø Ú Ø ÓÒ Ð Ò ÖÓÑ Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ØÓ Û ÒÓ Ò Ø Ò ØÛÓÖ º ÁÒ Ø

32 Generation Generation frequency affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Generation Generation frequency affinity values µ Ê Ò ÓÑ ØÖ ÙØ ÓÒ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ½¼¼¼¼ µ ØÖ ÙØ ÓÒ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ ÙÖ ½ ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò ÓÚ Ö Ø ÒÓ Ó Ø Ò Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ø Ð ¹ Ð ÓÒØ ÜØ Ñ Ò Ú ÐÙ ÓÖ Ø Ø Ö µº ÌÓÔ Ø Ú Ø ÓÒº ÓØØÓÑ ÁÒ Ø ÓÒº Ì Ö Ø ÓÐÙÑÒ ÔÖ ÒØ Ø ØÖ ÙØ ÓÒ Ó Ø Ò ÓÖ Ö Ò ÓÑ Ò Ò Ø º ÈÓ Ø Ú Æ Ø Ú ÈÓ Ø Ú» Ø Ú Ø ÓÒ ÁÒ Ø ÓÒ ÄÓÓÔ ÄÓÓÔ ÄÓÓÔ ¾¼ ¼ ¾¾ ¾ Ì Ð ÆÙÑ Ö Ó Ò ÖÝ ÑÓØ Ò Ø ÚÓÐÚ Ò ØÛÓÖ Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Û Ò ÐÓÓ Ò ÑÓÖ ÔÖ ÐÝ Ø Ø ÜØ ÖÒ Ð ÔÖÓØ Ò Ð Ò ÙÖ ¾½ µµ ÓÒ Ò Ø Ø Ø Ò Ð Ò ÔÖÓØ Ò Ø Ú Ø Ò 1 Ò 22 Ò Ø Ø ÔÖÓØ Ò 22 Ð Ó Ò Ø Ò 1º Ì Û ÓÐ

33 external protein Pajek ÙÖ ½ Ê ÙÐ ØÓÖÝ Æ ØÛÓÖ Ó Ø Ø Ò Ú Ù Ð Ð ¹ Ð ÓÒØ Üصº Ì Ñ Û Ò Ö Ø Û Ø È ÈÖÓ Ö Ñ ÓÖ Ä Ö Æ ØÛÓÖ Ò ÐÝ Ò Ú Ù Ð Þ Ø ÓÒ Ú ÐÓÔ Ø ÙÐØÝ Ó ËÓ Ð Ë Ò Ä Ù Ð Ò µº ÁÒ ØÓÖÝ Ð Ò Ö Ö ÔÖ ÒØ Ý Ð Ò º ØÖÙØÙÖ Ø Ù ÓÒ Ø ØÙØ Ò ÒÓ Ö ÒØ ÓÖÛ Ö ÄÓÓÔ Ó ØÝÔ ¹½ Ø ÒÓ Ö ÒØ Ù ÓÒ Ó Ø ÐÓÓÔ Ø Ú Ø Ò ½ Û Ð Ø ÓØ Ö Ò Ø Øµº Ì Ò Ó ÐÓÓÔ Ò Û ÐÐ Ö Ø Ö Þ Ò Ø Ö Ð Ö ÙÐ ØÓÖ ÓÙÒ Ò º ÓÐ µ Ò Ø Ò ÖÖÝ ÓÙØ Ö ÔÓÒ Ð Ö Ø ÓÒ Ò ÝÒ Ñ Ð ÙÒØ ÓÒ º ÈÖÓØ Ò 22 Ò ÓÒ Ö ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ØÓÖ Ù Ø Ó Ò³Ø Ú ÒÝ Ñ Ø ÓÐ Ø Ú ØÝ Ø Ô Ö Ñ Ø Ö Ó Ø ÔÖÓØ Ò Ö m = 0.28, w = 0.00 Ò h = 0.11µº Ì ÔÖÓØ Ò Û ÐÝ Ö ÙÐ Ø Ò Ò Ý ÔÖÓØ Ò 14 Ò Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð Ò Ø Ý ÔÖÓØ Ò 31µº ÁØ Ð Ó Ò Ò Ø Ø Ú Ø ÓÒ Ó ÔÖÓØ Ò Ò Ø Ò Ø Ú ÔÖÓØ Ò ÓÒ Ø ØÙØ Ò Ë Ò Ð ÁÒÔÙØ ÅÓ ÙÐ ËÁŵ ÑÓØ ÙÖ ¾½ µµº Ì Ö Ø ØÙÖ ÓÖÑ Ý Ø ÜØ ÖÒ Ð ÔÖÓØ Ò ÔÖÓØ Ò 22 Ò ÔÖÓØ Ò Ò Ø ËÁÅ ÑÓØ Ò ÓÙÒ Ý ÓÖ ÖÓ Ø ÓÖ ÖÙÒÒ Ö Ó Ä ÑÓØ Ú Ð Ò ½ º ÆÓ 1 Ò 22 Ñ ØÓ Ø Ò ÓÖÝ Ò Ð ÒÓ º ÈÖÓØ Ò 22 Ò Ô ÖØ ÙÐ Ö Ñ ÒÐÝ ÓÙØÔÙØ Ð Ò º ÁØ ØÖ Ò Ñ Ø Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð ØÖ Ö Ý Ø ÜØ ÖÒ Ð ÔÖÓØ Òµ ØÓ Ù Ø Ó Ø ÓØ Ö ÔÖÓØ Ò º ÈÖÓØ Ò 1 ÓÙÖ Ó Ò Ò Ò Ð Ò ÙØ Ø ÓÒÐÝ Ö Ú Ò ØÓÖÝ Ò Ù Ò º Ú Ò Ø ÔÖÓØ Ò Ò Ò Ý Ø ÜØ ÖÒ Ð ÔÖÓØ Ò Ø Û ÐÐ ÕÙ ÐÝ Ö ÔÖ Ý ÒÓÑ Ò Ò ØÓÖÝ Ð Ò Ó Ø Ò Ù Ò Ò Ò Ò Ö Û ÐÐ Ð Ñ Ø º Ì Ú ÓÖ Ò Ò Ò ÙÖ ¾½ µ Û Ò Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð ÖÖ Ú ØÓ Ø ÐÐ ÔÖÓØ Ò 1 ØÖÓÒ ÐÝ Ò Ò ÙØ ÓÒÐÝ Û Ø Ô Ð Ø Ö Ø Ö ÔÖ Ö Ò ØÓ Ø Ý Ø Ø Û Ø Ð ØÐÝ Ö ÓÒ ÒØÖ Ø ÓÒ Ø Ò ÓÖ Ø ÖÖ Ú Ð Ó Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ðº

34 concentration values timesteps µ Î Ö Ø ÓÒ Ó Ø Ô ÒÓØÝÔ ÙÖ Ò Ø ¾¼ Ø Ñ Ø Ô Ó Ø Ò Ú Ù Ð³ Ð µ Î Ö Ø ÓÒ Ó Ø 51 ÔÖÓØ Ò ÓÒ ÒØÖ ¹ Ø ÓÒ ÙÖ Ò Ø Ò Ú Ù Ð³ Ð Ø Ð Ò ÓÖÖ ÔÓÒ ØÓ Ø ÖÖ Ú Ð Ó Ø ÜØ ÖÒ Ð Ò Ð ÙÖ ¾¼ Ã Ò Ø Ú ÓÖ Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ º Ø Ò Ú Ù Ð Ø Ò Ö Ø ÓÒ ¾ ¼¼¼ Ì Ö Ø ÜÔ Ö Ñ ÒØ ÓÛ Ø Ø Ø Ê ÚÓÐ ÑÓ Ð Ð ØÓ ÔÖÓ Ù Ú Ð Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ º ÀÓÛ Ú Ö Ø Ý Ð Ó ÓÛ Ø Ø Ø ÓÒÒ Ø Ú ØÝ Ó Ø ÚÓÐÚ Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ Ñ Ø Ñ Ú ÖÝ ÙÐØ ØÓ Ò ÐÝÞ º À Ò Ò Û Ö ÒÓÛ Û Ö Ó Ø Ò Ù Ò Ó Ø Ò ØÝ Ñ ØÖ Ü ÓÒ Ø ÓÒÒ Ø Ú ØÝ Ó Ø Ö ÙÐØ Ò Ò ØÛÓÖ Û Ò Ù Ø Ô Ö Ñ Ø Ö ØÓ Ó Ø Ò ÑÓÖ Ô Ö ÐÝ ÓÒÒ Ø Ò ØÛÓÖ º Ì ÚÓÐÙØ ÓÒ ÖÝ Ò Ó Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ ÓÔ Ò ÐÓØ Ó ÜÔ Ö Ñ ÒØ Ð Ö Ø ÓÒ º Ï Ö ÐÝ ÒØ Ö Ø Ò ÒÚ Ø Ø Ò Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÖÓ Ù ØÒ Ó Ø Ò ØÛÓÖ Ò Ê ÚÓÐ Ø ÑÙØ Ø ÓÒ Ð ÔÖÓ ÓÐÓ ÐÐÝ Ö Ð Ø º º ÑÙØ Ø ÓÒ Ø Ø Ø ÒÓÑ Ð Ú Ð Ö Ø Ö Ø Ò Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ð Ú Ðµº Ì Ö ÓÖ Ø ÑÓ Ð Ô ÖØ ÙÐ ÖÐÝ ÔÔÖÓÔÖ Ø ØÓ ØØ Ö ÙÒ Ö Ø Ò Ø ÓÑÔÐ Ü Ö Ð Ø ÓÒ Ô ØÛ Ò Ø ÖÓ Ù ØÒ Ó Ø ÓÖ Ò Ñ Ò Ø ØÖÙØÙÖ Ó Ø Ö Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ º ÐØ ÖÒ Ø Ú ÐÝ Û ÔÐ Ò ØÓ ÜØ Ò Ø ÑÓ Ð Ý ÒØÖÓ Ù Ò ØÓ Ø ØÝ Ò Ø ØÖ Ò Ö Ô¹ Ø ÓÒ ÔÖÓ Û ÐÐ ØÓ Ø ØÝ Ò Ø ÒÚ ÖÓÒÑ Òغ Ï Ö Ô ÖØ ÙÐ ÖÐÝ ÒØ Ö Ø Ò Ø ØÓÔÓÐÓ Ý Ó Ø Ö ÙÐ ØÓÖÝ Ò ØÛÓÖ Ò Ø ÔÖ Ò Ó Æ Ø Ú ÙØÓ¹Ê ÙÐ Ø ÓÒ Ò Ö Ù Ðй ÐÐ Ú Ö Ø ÓÒ Ø Ò ÔÖ Ú ÒØ Ø Ö ÙÐ Ø ÓÒ Ò ØÛÓÖ ØÖ Ò Ñ ØØ Ò Ø ØÓ Ø ¹ ØÝ ÖÓÑ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒ ÔÖÓ ØÓ Ø ÓÖ Ò Ñ Ô ÒÓØÝÔ º ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ Ú Ö Ð ØÝ Ò Ò Ò Ý Ø Ö Ø ÓÒ Ó ÈÓ Ø Ú ÙØÓ¹Ê ÙÐ Ø ÓÒ È Êµ ÑÓØ ¼ º Ì Ù Û ÜÔ Ø Ø ÒÙÑ Ö Ó È Ê»Æ Ê ÑÓØ ØÓ Ô Ò ÓÒ Ø ØÓ Ø ØÝ Ó Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Ò ÐÝ ØÓ Ø ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ È Ê ÓÙÐ ÔÓ Ø Ú ÐÝ Ð Ø ÓÖ Ø Ô ÒÓØÝÔ ØÓ ØÓ Ø ØÓÓ Ø¹ Ò µº ÇÒ Ø ÓÒØÖ ÖÝ Ò Ø Ð ÒÚ ÖÓÒÑ ÒØ Æ Ê ÓÙÐ ÔÓ Ø Ú ÐÝ Ð Ø Ò ÓÖ Ö ØÓ Ö Ù Ø Ø Ó ØÓ Ø ØÖ Ò Ö ÔØ ÓÒº ¼