Vitamin D och ESSENCE. ESSENCE-dag 1 Gillbergcentrum, 3 juni 2014 Mats Humble Psykiatriskt forskningscentrum Örebro Universitet

Transkript

1 Vitamin D och ESSENCE ESSENCE-dag 1 Gillbergcentrum, 3 juni 2014 Mats Humble Psykiatriskt forskningscentrum Örebro Universitet

2 Engelska sjukan: inte bara historia

3 England, 1938

4 Kallbadhus Saltsjöbaden

5 1950-talet: kvartslampa för hemmabruk

6 2000-talet: Skydda barnen mot UV-ljus

7 Odds of having 25(OH)D levels 75 nmol/l according to sampling year time period Salzer et al Neurology

8 MS-incidens i Iran under 20 år Elhami et al Neuroepidemiology

9 Tan-Through, modeindustrins nya motgiv?

10 D-vitaminets vägar (klassisk version) Fauci et al. Harrison s Principles of Internal Medicine 17 th Ed.

11 Tavera-Mendoza & White 2007

12 D-vitamins icke-klassiska effekter Stimulerar infektionsförsvar Tuberkulos, andra bakteriella inf., influenza Modulerar immunrespons MS, diabetes typ 1, SLE, psoriasis Antiproliferativt & prodifferentierande Cancer Hämmar renin-angiotensin, ökar insulinkänslighet, motverkar tromboser m.m. Metabolt syndrom, kardiovaskulär ohälsa Neurotroft & neuroprotektivt Depressioner, schizofrenier, ASD, demenser

13 Solvanor i Sverige och mortalitet n=29 518, kvinnor ( ) Lindqvist et al J Intern Med

14 Livsmedelsverket 2006 Sill 480 Sveriges viktigaste kostkällor för D-vitamin (IE/100 g) enligt nutritionstabeller Strömming 360 Abborre 840 Lax 500 Ål 1200 Gös 1160 Regnbåge 560 Makrill 520 Röding 400

15 I England har köttätare högre 25-OHD än fiskätare Crowe et al Public Health Nutrition

16 Kanske stämmer inte tabellerna 25-OH-D-vitamin har inte räknats med i livsmedelstabellerna. 25-OH-D-vitamin (förrådsformen som vi mäter i blodprover) finns i kött och inälvor. Frigående djur i Brasilien har mycket högre D-vitaminhalt än djur från en svensk ladugård. Alla studier baserade på dessa tabeller bör omprövas. Heaney 2010, Glossmann 2011, Brader et al. 2014

17 Holick 2001, Livsmedelsverket 2006 Hur mycket D-vitamin får man IE D-vitamin Laxpudding Fiskgratäng Kantareller 100 g ½ h sol

18 Solens höjd över horisonten har stor betydelse för D-vitaminbildningen Minst 45 vinkel krävs Hela vinterhalvåret står solen för lågt Bäst effekt vid lunchtid på sommaren

19 Årstidsvariation av 25-OH-D 45 year Cohort Study, Storbritannien N = Hyppönen & Power 2007

20 Tavera-Mendoza & White 2007

21 Diabetes typ 1: incidens i världen Mohr et al. Diabetologia 2008

22 Hudfärgens evolution har styrts av D-vitaminbehovet Naturhistoriska Riksmuseet 2008, Jablonsky & Chaplin 2012

23 Jägare/samlare i Afrika har 25-OHD på 115 nmol/l (58-171) Maasai Hadzabe Luxwolda et al. Br J Nutrition 2012

24 Mörk hud och/eller täckande klädsel är viktiga riskfaktorer för D-vitaminbrist Holick 2001, etc. etc.

25 Genetik bidrar till låg 25-OHD-nivå GWAS N= gener påverkar risk för låg nivå Störst effekt: Vitamin-Dbindande globulin Wang et al Lancet

26 D-vitamin i bl.a. frontalloben Neuroanatomisk distribution Vitamin D-receptorn (VDR) 1α-hydroxylas (CYP27B1) Bägge är tätast i Lamina granularis externa Eyles et al J Chem Neuroanat

27 D-vitamin (kalcitriol) i hjärnan Gth Fernandes de Abreu, Eyles, Féron 2009 Psychoneuroendocrinol

28 D-vitamin och Dopamin Gth Tyrosinhydroxylas: Dopamin Noradrenalin Glial Derived Neurotrophic Factor: Parkinsons sjukdom Beroendesjukdomar Fernandes de Abreu et al. 2009; Kesby et al. 2013; m.fl.

29 D-vitamin och Serotonin Samband har misstänkts länge men oklara forskningsresultat Ny studie klarlägger detta: Inom CNS ökas serotoninsyntesen av D-vitamin (tryptofanhydroxylas 2). I kroppen (periferin) samt i corpus pineale minskas serotoninsyntesen av D-vitamin (tryptofanhydroxylas 1). Passar in på forskningsfynd om både depression och autism. Patrick & Ames 2014 FASEB Journal

30 Årstidsvariation av serotonin i hjärnans prefrontal-cortex N=88 Praschak-Rieder et al Arch Gen Psychiatry

31 Suicid och årstid Postolache et al. 2010, Reutfors et al. 2009

32 D-vitamin och Acetylkolin Kolinacetyltransferas: Acetylkolin Gth Nerve Growth Factor: CNS-utveckling Alzheimers sjukdom Fernandes de Abreu et al. 2009; Sonnenberg et al. 1986

33 Kalcitriol inducerar Nerve Growth Factor Hippocampi från råttor Kalcitriol vs. kontroll Mitoser minskade Neurittillväxt ökade NGF koncentration ökade Brown, Bianco, McGrath, Eyles 2003

34 D-vitaminbrist under fosterutveckling ökar mitos, minskar apoptos och vidgar ventriklarna Eyles et al Neuroscience

35 D-vitaminbrist vanligt bland 117 patienter i svensk psykiatri Humble et al. 2010

36 25-OHD-skillnader mellan olika diagnoser i svensk öppenvårdspsykiatri n = S-25-OH-D related to major diagnostic groups Önskvärd nivå: 15% Insufficiens: 29% OH-D, nmol/l Medelsvår brist: 41% Svår brist: 15% Autism Schizophrenia Bipolar Depressive Anxiety/BPD ADHD N = Median 25%-75% Non-Outlier Range Outliers Extremes Humble et al. 2010

37 Dealberto 2007

38 Graviditet, D-vitaminbrist och autism bland Somalier Gillberg et al. 1995, Barnevik-Olsson et al. 2008, Fernell et al. 2010

39 Robert Fludd: Utriusque Cosmi Historia 1617

40 25-OHD i danska PKU-prover från nyfödda med framtida schizofreni McGrath et al. 2010

41 Jayanti Chotai, pionjär för neurobiologisk forskning om födelseårstid

42 Dopamin och serotonin i CSF hos vuxna varierar med födelseårstid Chotai & Åsberg 1999

43 Födelseårstid vid ASD En rad studier tyder på att senvinter tidig vår (särskilt mars) är överrepresenterat. Positiva studier från Sverige, Storbritannien, Boston Studier från Californien avviker Stora registerstudier i regel negativa Gillberg 1990, Stevens et al. 2000, Hebert et al. 2010

44 Cannell 2008 Kan D- vitaminbrist under graviditet orsaka autism?

45 25-OHD i PKU-lappar från svenska barn med och utan autism Fernell, Bejerot, Humble et al. in preparation

46 D-vitamin under graviditet: Högre doser bra för mödrar och barn Efter att alla barn har fötts, hade de som fått IE/d (jfrt med 400 IE/d): 50 % färre prematura födslar 30 % färre fall av graviditetsdiabetes, hypertoni och preeklampsi 25 % färre mödrainfektioner, tex. bakteriell vaginos Skillnaderna var för sig uppnådde ej signifikans, men komplikationerna sammanslagna gjorde det (p=0.03) Ingen hyperkalcemi, hyperkalciuri eller andra biverkningar! Wagner et al. 2012

47 D-vitamin till gravida kvinnor: effektiv preventiv psykiatri? Bejerot & Humble 2008, McGrath 2010

48