Cannabis och belöningssystemet

Transkript

1 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker Konferens om Stockholm 17 februari 2015 Cannabis och belöningssystemet Maria Ellgren Med. Dr. Medical Science Liaison CNS Medical Affairs AbbVie AB från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA Signalsubstanser, ex. Glutamat allmän accelerator, gaspedal Elektriska impulser Signalsubstanser frisäds och binder Ell specifika receptorer (modagarmolekyler) på nästa nervcell. GABA allmän bromseffekt Dopamin rörelser, belöning Noradrenalin stressrespons, flykt Serotonin känsloregulator (aggressivitet, depression) Kroppsegna cannabinoider (anandamid och 2- AG) inblandat i minne, känslor, hunger etc. finjusterar annan signalering från National Institute on Aging, National Institute of Health, USA Av en slump upptäcktes ad om ed specifikt hjärnområde semuleras ger det en känsla av välbefinnande. Belöningssystemet Elektricitet akeverar nervceller så ad de börjar signalera. från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA 1

2 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker Hjärnans belöningssystem - mesokorekolimbiska dopaminsystemet Hjärnans belöningssystem DopaminakEvering AkEveras av mat- och vadenintag sex fysisk akevitet beroendeframkallande droger Dosering Nucleus Accumbens Känsla av välbefinnande Ellgren M. et al Beroendeframkallande droger Ökar dopaminakeviteten i belöningssystemet Självadministreras av djur Beroendeframkallande även utan psykosociala faktorer Kan påverkas av psykosociala faktorer Cannabinoider FeKlösligt, lång halveringsmd Likvärdig halt i hasch och marijuana Kroppseget Anandamid 2- AG SynteEskt Spice 2

3 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker CB1 - finns till stort antal i hjärnan binder Ell receptorer CB2 - f.f.a. i immunsystemet Cannabinoider - verkningsmekanism Källa :Schorle Bromsad akevitet i cellen Nervcell Cannabisreceptor (CB1) Cannabinoider - verkningsmekanism Cannabisreceptorer i hjärnan Cannabisreceptor (CB1) Nervcell omdöme vilja HjärnfunkEoner rörelse sensorik Cannabiseffekter -Försämrade kognitiva funktioner koncentration, korttidsminne, uppmärksamhet, inlärning, problemlösning, tidsuppfattning, etc. Främre hjärnbarken syn motivation belöning ångest minne koordination Hippocampus Lillhjärnan 3

4 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker - Eufori Cannabiseffekter och belöningssystemet NAc VTA GABA interneuron CB1 Belöningssystemet dopaminneuron Hjärnans belöningssystem - mesokorekolimbiska dopaminsystemet och belöningssystemet NAc DA + VTA X CB1 GABA interneuron dopaminneuron DopaminakEvering Men inte bara dopamin Nucleus Accumbens Kroppsegna opioider, endorfiner - eufori Glutamat - drogsug GABA Serotonin Ellgren M. et al Cannabis ökar frisädningen av endorfiner i belöningssystemet! 4

5 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker Cannabis som inkörsport Cannabis och den unga hjärnan - Att användning i unga år ökar risken för att falla in ett missbruk av andra droger senare i livet Hjärnan under tonåren Utvecklingen tar ny fart. Stöds av flertalet epidemiologiska studier Nätverket finjusteras, kopplingarna blir färre men effektivare Färdigutvecklad först vid ca 25 års ålder (t.ex. Ferguson and Horwood 2000, Lynskey et al 2003) Extra känslig för yttre påverkan, under en tid då användningen är som mest utbredd Orsaker Samma underliggande faktorer? (t.ex. genetisk sårbarhet, social status, drogtillgänglighet) Neurobiologiska förändringar? V.G. STÖR EJ! ARBETE PÅGÅR Neurobiologiskt stöd för som inkörsport Ell annat drogberoende Heroinkänsligheten förs vidare Ell nästa generaeon Cannabisexponering av råttor under tonårstiden eller fosterstadiet ledde till Cannabisexponering av råttor under tonårstiden, Ökat heroinintag i vuxen ålder paras sedan i vuxen ålder Endorfinrelaterade förändringar i belöningssystemet Självadministrering av heroin muopiatreceptorfunktion i VTA è Avkommorna: 300 vehicle 6 % of basal total heroin intake (mg) koksalt Mer benägna att ta heroin Receptorförändringar i NAc (fertiliteten ner 40%) heroin dose (ug/kg/inf) Prof Yasmin Hurd, Mount Sinai School of Medicine, NY, USA VTA M Ellgren avhandling Neurobiological effects of early life exposure in relation to the gateway hypothesis 2007 ( Szutorisz H. et al. Neuropsychopharmacology 2014 May;39(6): Cannabidiol (CBD) Finns i, motverkar - effekter Färre psykosrelaterade symptom vid rökning av beredningar med låg /hög CBD PsykospaEenter som kom in Ell psykakuten hade o^are rökt med hög / låg CBD- halt Cannabidiol à Skyddar mot inducerad psykos/schizofreni? Om CBD gavs samedigt med Ell rökare minskade eufori och merbegär à Skyddar mot beroendeutveckling? 5

6 Minnesbilder från konferens om Cannabis, risker Dagens har annorlunda sammansädning än förr Cannabis förädlas ad innehålla mer /mindre CBD Farmakologisk behandling av missbruk under utveckling CB1- antagonister (blockerar effekt av ecb) Rimonabant (invers agonist, motsak effekt än ecb) - Minskar självadministrering i råk- och primatmodeller SynteEska cannabinoider (spice) är mycket starkare än och innehåller inget CBD - Rimonabant allvarliga biverkningar, andra tas fram Hämmare av kynureinsyranedbrytning (leder Mll minskad effekt av nikomnerg receptor) - Minskar självadministrering i råk- och primatmodeller è Långsiktiga effekter?... - Ej testat kliniskt ännu! 6