Beroendeutveckling och Cannabisvad händer i hjärnan? Sara Lindholm, Apotekare, Medicine Doktor

Transkript

1 Beroendeutveckling och Cannabisvad händer i hjärnan?, Apotekare, Medicine Doktor

2 Hjärnan är ett fantastiskt organ! Väger 1,2 1,4 kilo hos en vuxen Består av ~ 120 miljarder nervceller Motsvarar ~12 miljoner km nervtrådar 300 gånger Hastigheten hos en nervimpuls är cirka 100 m/s Varje dag dör ungefär nervceller

3

4 Signalsubstanser överför information mellan nervceller GABA GLUTAMAT OPIOIDER DOPAMIN SEROTONIN ACETYLKOLIN NORADRENALIN

5

6

7 James Olds och Peter Milner 1954

8 Hjärnans belöningssystem

9 Hjärnans belöningssystem Reptilhjärnan Njutning T ex mat, dryck, beröm, social interaktion Kortvarig effekt Upprepar beteenden som skapar vällust Födointag, sexuellt beteende Förstärkning - Begär Inlärning - Individens överlevnad

10 Dopamin vid belöningar Dopaminfrisättning (% av basal frisättning) 1000% Beroendeframkallande droger, t ex. amfetamin 150% 100% Mat Tid

11 Beroendeutveckling Initial belöning Hjärnan vänjer sig vid drogen Minskade belönande effekter av drogen Tar drog för att upphäva abstinens Kognitiv beteendeterapi Inlärning, långvariga kognitiva processer Impulskontroll Farmakologisk behandling Balanserar upp obalansen i hjärnan

12 Beroendeframkallande droger Självadministreras av djur Liknande intagsmönster Frisätter dopamin i hjärnans belöningscentrum Framkallar starka lyckokänslor

13 Kokain trycker upp till 1000 ggr för en dos

14 Beroendeframkallande droger Kidnappar hjärnans belöningscentrum Framkallar vällust och lyckokänslor Frisätter dopamin i enorma koncentrationer jämfört med naturlig belöning Intas frivilligt av försöksdjur

15 Belöning, Ångest, Motivation, Impulskontroll Cannabis påverkar områden i hjärnan viktiga för bl a minne, inlärning, ångest, motivation och belöning Minne, inlärning, kognitiva funktioner

16 Cannabisruset Hjärnan påverkas inhalation tetrahydrocannabinol (THC) binder till cannabisreceptorer THC konkurrerar om att binda till receptorerna med kroppseget cannabis (endocannabinoider) THC längre effekt än kroppsegna cannabinoider ~fyra timmar, men är intensivast inom minuter. Resten av kroppen akut försämrad koordination Sociala relationer problem med relationer till vänner, en partner eller familjen.

17 Hjärnans belöningssystem

18 Cannabinoider Anandamin (kroppseget), THC THC GABA interneuron Dopamin ökar + X dopamin neuron N. Acc VTA

19

20 Cannabis- beroendeutveckling Risken för beroende har uppskattats vara (1) en på tio bland dem som någonsin använt en på sex bland ungdomsanvändare en på tre bland dagliga användare Risken ökar hur ofta och när ålder individuell sårbarhet 1. World Health Organization (WHO), Executive editors; Wayne Hall, Maria Renström, Vladimir Poznyak. The health and social effects of nonmedical cannabis use. SvD

21 Cannabisrelaterade skador Hjärnan problem med minne, svårt att koncentrera sig och lära nya saker, eller bli deprimerad ångest, förvirring, försämrad motorik och vanföreställningar sämre förmåga att hantera komplex information, sämre korttidsminne och apati Resten av kroppen rökrelaterade sjukdomar, som till exempel cancer och bronkit. hjärt-kärlsjukdomar hos unga användare Sociala relationer problem med relationer till vänner, en partner eller familjen.

22 Cannabis, akut o långtidseffekter Akut användning Ökar dopamin i hjärnan Belöning Själv-administeras inte helt självklart av alla djurslag, men ger positivt utfall i andra modeller för beroende Långtidsanvändning Effekter på belöningssystem, stress-system, känslokontrollerande och beslutsfattande system Minskad motivation i beteendeanalyser Minskar dopamin Sämre minne Minskad funktion i PfCx, Frontalloben Minskad funktion i Hippocampus Ångestsyndrom (Psykos) Förändringar i amygdala. Mer att beforska! Inte helt konklusiva resultat gällande problemlösning, logiskt tänkande IQ Riskfaktor snarare än ngt som påverkas Högre risk vid användning i unga år

23 Hypotes: THC gör hjärnan mer känslig för nikotin Råttor som förbehandlats med THC konsumerar mer nikotin Panlilio, L.V.; Zanettini, C.; Barnes, C.; Solinas, M.; Goldberg, S.R. Prior exposure to THC increases the addictive effects of nicotine in rats. Neuropsychopharmacology 38(7): , 2013, Med. Dr Klinisk alkohol och narkotikaforskning

24 Ålder som faktor Under fosterstadiet, barndomen och ungdomsåren omorganiseras hjärnan Många nya kopplingar mellan nervceller viktigt för utveckling Ungdomar har en minskad aktivitet i framloben => minskad impulskontroll => högre risktagande

25 Hjärnskador under fosterutvecklingen Då cannabisämnet THC ockuperar cannabinoidreceptorerna bryts kommunikationen mellan nervcellerna, dessa kopplas ihop felaktigt och hjärnans nätverk utvecklas inte normalt. Ju mer omogen hjärnan är desto större blir skadan.

26 Hjärnan utvecklas

27 Tonårsråttor har ökat drogintag jmf med vuxna råttor tonårsråtta vuxen Tonårsråttorna tar mer amfetamin än vuxna Tonårsråttorna tar mer amfetamin än vuxna Shahbazi et al 2007 Psychopharmacology

28 Ungdomar tar mer risker Hardin & Ernst: J Addict Med 2009

29 Beroendeutveckling Hjärnan strävar efter balans och jämvikt

30 Några aktuella frågeställningar Är de beteende och humörvariationerna som observeras efter cannabis användning en risk faktor eller en konsekvens av cannabis? De hjärn- och beteendeförändringar som ses efter cannabisanvändning, är de relaterade till halten av THC? Vilka hjärnförändringar kan man se efter cannabisanvändning som liknar de som uppkommer efter långtidsanvändning av andra beroendeframkallande droger? Tips!

31 TACK för er uppmärksamhet

32 Nettoomsättningen Sv illegal marknad, ~1 miljard Mer THC mindre CBD 100 kr/g, hög omsättning, volym Tonåringar- mindre risk att pröva cannabis jmf med regelbundet drickande/cannabis anv Fler som använt oftare, men inte fler som använder. Högre ande högkonsumenter. 13% har provat cannabis någongång (16-84 år), använder mest Riskfaktorer: använder mer alkohol som använder cannabis minst en gång i månaden

33 Långtidseffekter, Passivisering, Intresse osv, Depression? Ångest Psykos Fördubblad risk för psykos (2007, Lancet)

34

35

36 Cannabis, kort och långtidseffekter Akut användning Ökar dopamin i hjärnan Belöning Själv-administeras inte helt självklart av alla djurslag, men ger positivt utfall i andra modeller för beroende Långtidsanvändning Effekter på belöningssystem, stress-system, känslokontrollerande och beslutsfattande system Minskad motivation i beteendeanalyser Minskar dopamin Sämre minne Minskad funktion i PfCx, Frontalloben Minskad funktion i Hippocampus Ångestsyndrom Förändringar i amygdala. Mer att beforska! (Psykos) Inte helt konklusiva resultat gällande problemlösning, logiskt tänkande IQ Riskfaktor snarare än ngt som påverkas Högre risk vid användning i unga år