Hur påverkas hjärnan av cannabis och andra droger?

Transkript

1 Växjö 10 april 2014 Hur påverkas hjärnan av cannabis och andra droger? Med. Dr. Universitetsadjunkt/forskare Inst. för Farmaceutisk Biovetenskap Uppsala Universitet

2 Cannabis Cannabis Sativa el. Indica - hasch (kåda) - marijuana (torkade växtdelar) - cannabisolja Huvudsakligen rökning Verksamma substanser: - delta-9-tetrahydrocannabinol, THC - cannabidiol, CBD THC-halten, 3-15 (-20)% i både marijuana och hasch CBD-halten

3 från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

4 Elektriska impulser Signalsubstanser frisätts och binder till specifika receptorer (mottagarmolekyler) på nästa nervcell. från National Institute on Aging, National Institute of Health, USA

5 Signalsubstanser, ex. Glutamat allmän accelerator, gaspedal GABA allmän bromseffekt Dopamin rörelser, belöning Noradrenalin stressrespons, flykt Serotonin känsloregulator (aggressivitet, depression) Kroppsegna cannabinoider (anandamid och 2-AG) inblandat i minne, känslor, hunger etc. finjusterar annan signalering

6 Cannabinoider -verkningsmekanism THC kroppseget cannabis syntetiskt cannabis Cannabisreceptor (CB1) Nervcell

7 Cannabinoider -verkningsmekanism THC kroppseget cannabis syntetiskt cannabis Cannabisreceptor (CB1) Nervcell

8 Kroppseget cannabis - Frisätts vid behov i små kontrollerade mängder i avgränsade hjärnområden THC /syntetiskt cannabis - Stora mängder i hela hjärnan på en gång

9 Cannabisreceptorer i hjärnan THC kroppseget cannabis syntetiskt cannabis Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

10 Hjärnfunktioner omdöme vilja rörelse sensorik syn motivation belöning ångest minne koordination Modifierad från National Institute on Drug Abuse, National Institute of Health, USA

11 Cannabiseffekter -Förstärkta sinnesintryck Främre hjärnbarken Sensoriska cortex

12 Cannabiseffekter -Hunger Hypotalamus

13 Försämrad kognition koncentration, korttidsminne, uppmärksamhet, inlärning, problemlösning, tidsuppfattning, etc. Främre hjärnbarken Hippocampus Lillhjärnan

14 Försämrad kognition Under akuta ruset: Försämrad uppmärksamhet, koncentration, korttidsminne, etc.???? Upp till 21 dagar efter intag vid upprepad rökning: Försämrad uppmärksamhet, koncentration, abstrakt tänkande, resonemang, verbalt episodiskt minne, långsammare beslutsfattande Bestående effekter: Bestående försämrat korttidsminne och socialt beteende hos råttor som fått cannabis under ungdomstiden, men inte hos de som fått cannabis som vuxna Sämre resultat på IQ-test i vuxen ålder hos personer som rökt cannabis som unga

15 Cannabiseffekter -Ångest, paranoida tankar/psykos Främre hjärnbarken Amygdala

16 Ökad risk för schizofreni Svenska mönstringsstudien Andreasson S. et al. 1987, Zammit et al 2002, Manrique-Garcia E. et al mönstrande män följdes upp efter 15, 25 och 37 år Personer som ro kt cannabis >50 ga nger vid mönstringen lo pte tre ga nger sto rre risk att utveckla schizofreni under de na rmaste a ren a n de som inte ro kt alls. Andreasson S. et al. Lancet (8574): Flertalet studier från olika delar av världen publicerade under 2000-talet visar liknande resultat (ex. översikt Moore T.H. et al Lancet. 2007)

17 Cannabiseffekter -Eufori Belöningssystemet

18 Hjärnans belöningssystem (mesokortikolimbiska dopaminsystemet) Aktiveras av mat- och vattenintag sex fysisk aktivitet beroendeframkallande droger Dopamin Modifierad från NIDA, NIH, USA Känsla av välbefinnande /eufori

19 Dopaminaktivering Dosering Nucleus Accumbens Ellgren M. et al. 2004

20 cannabis och belöningssystemet NAc VTA GABA interneuron CB1 dopaminneuron

21 cannabis och belöningssystemet NAc VTA X CB1 GABA interneuron THC DA + dopaminneuron

22 Dopaminaktivering amphetamine injektion morphine alcohol Hours after drug administration (i.p.) Di Chiara och Imperato PNAS 1988; 85:5274-8

23 Beroendeframkallande droger Ökar dopaminaktiviteten i belöningssystemet Självadministreras av djur Beroendeframkallande även utan psykosociala faktorer Kan påverkas av psykosociala faktorer

24 Beroendeframkallande Cannabis aktiverar hjärnans belöningssystem Eufori Använder det igen Beroende

25 Beroende Cannabis 10 % av dem som någonsin provat 50 % av dagligrökare Alkohol 15 % av dem som någonsin provat (majoriteten av dem som testat fortsätter resten av livet, socialt accepterat att dränka sina sorger etc.) Tobak 30 % av dem som någonsin provat (fungerar socialt trots beroende, risken långt fram i tiden)

26 Beroende Behandlingsstatistik från Nederländerna: >2 ggr fler söker behandling mot cannabisberoende än alkohol i åldern år Trots att alkohol används mer och cannabis i viss mån är laglig Källa: Key figures addiction care 2012, IVZ/LADIS NL 2013

27 Den unga hjärnan Under tonåren Utvecklingen tar ny fart Nätverket finjusteras, kopplingarna blir färre men mer effektiva Färdigutvecklad först vid ca 25 års ålder Extra känslig för yttre påverkan, samtidigt som alkohol- och cannabisanvändningen är som mest utbredd

28 Den unga hjärnan

29 Den unga hjärnan V.G. STÖR EJ! ARBETE PÅGÅR

30 Ökade risker med cannabisbruk under tonåren Psykosociala utvecklingen avstannar Ökad risk för bestående kognitiva störningar Ökad risk för utveckling av ångest och depression Ökad risk för beroendeutveckling av cannabis och andra droger

31 Cannabis som inkörsport - Att cannabisanvändning i unga år ökar risken för att falla in ett missbruk av andra droger senare i livet Stöds av flertalet epidemiologiska studier (t.ex. Ferguson and Horwood 2000, Lynskey et al 2003) Orsaker Samma underliggande faktorer? (t.ex. drogtillgänglighet, redan korsat en gräns) Neurobiologiska förändringar?

32 total heroin intake (mg) Neurobiologiskt stöd för cannabis som inkörsport till annat drogberoende Cannabisexponering av råttor under tonårstiden eller fosterstadiet ledde till Ökat heroinintag i vuxen ålder Endorfinrelaterade förändringar i belöningssystemet Självadministrering av heroin vehicle THC heroin dose (ug/kg/inf) M Ellgren avhandling Neurobiological effects of early life cannabis exposure in relation to the gateway hypothesis 2007 (

33 Heroinkänsligheten förs vidare till nästa generation Cannabisexponering av råttor under tonårstiden, paras sedan i vuxen ålder Avkommorna: Mer benägna att ta heroin Receptorförändringar i NAc (fertiliteten ner 40%) Prof Yasmin Hurd, Mount Sinai School of Medicine, NY, USA Szutorisz H. et al. Neuropsychopharmacology 2014 Jan; [Epub ahead of print]

34 Syntetiska cannabinoider Hur är det då med syntetiska cannabinoiderna? Spice/ herbal mix /herbal incense som inte ens är olagliga...

35 Syntetiska cannabinoider Hasch & marijuana/ THC Binder i regel mycket starkare (c:a 100 ggr) till cannabisreceptorn Större risk för överdosering Innehåller inte cannabidiol (CBD)

36 Cannabidiol (CBD) Finns i cannabis, motverkar THC-effekter Om CBD gavs samtidigt med THC till cannabisrökare i labtest, minskade psykosrelaterade symptom Psykospatienter som kom in till psykakuten hade oftare rökt cannabis med hög THC-halt och låg CBD-halt Skyddar mot cannabisinducerad psykos (schizofreni?) Om CBD gavs samtidigt med THC till cannabisrökare i labtest, minskade eufori och merbegär Skyddar mot beroendeutveckling?

37 Dagens cannabis har annorlunda sammansättning än förr Cannabis förädlas att innehålla mer THC/mindre CBD Spice innehåller inget CBD Så vilka långvariga effekter kommer vi att se i framtiden?...

38 Örtmedicin? Illustrerad vetenskap nr 7, 2013

39 Cannabis som medicin Marijuanarökning får förskrivas som medicin i flera amerikanska stater, men ej godkänt läkemedel och stöds inte av FDA och läkarförbundet. - Rökning inte ok administreringssätt för läkemedel, stora biverkningar - THC svårdoserat pga fettlösligt och lång halveringstid - Ej genomgått de rigorösa effekt- och säkerhetstester som krävs för godkända lm Sativex (THC+CBD; munspray) godkänt läkemedel för behandling av spasticitet vid MS Stora möjligheter med kroppsegna cannabissystemet (jmf opiater) - Mkt forskning pågår om behandling av beroende, fetma, cancer, Parkinson s sjd, sma rta, Alzheimer s sjd. etc. - Substanser som liknar THC/ har motsatt effekt/ CBD - Kan obalans i cb-systemet till viss del förklara självmedicinering?

40 Nätdrogers effekt på belöningssystemet

41 Katinoner (Mephedrone, MDPV, methylone, etc.) Blockerar och/eller reverserar dopamin-, noradrenalin- och serotonintransportörerna Minskar nedbrytning av dopamin, noradrenalin och serotonin Transportör Ökad dopamin-, noradrenalin- och serotoninsignalering Nedbrytningsenzym Receptor Liknar psykostimulantia Amfetamin/kokain/extacy

42 Dopaminaktivering MDPV, nätdrog Baumann et al Neuropsychopharm 2013

43 MDPV självadminstreras av försöksdjur villiga att jobba mycket för att få tillgång till drogen Watterson et al Addiction Biol 2012

44 Kraftig aktivering av belöningssystemet Stor risk för beroendeutveckling!

45 Tack för idag!

46 Mer info: 8 myter om cannabis på