Inflammation och immunologi - vad en psykiater bör veta Susanne Bejerot, Daniel Eklund, Eva Hesselmark, Mats Humble

Transkript

1 Inflammation och immunologi - vad en psykiater bör veta Susanne Bejerot,, Eva Hesselmark, Mats Humble

2 Inflammation relevans för psykiatri Patienter ur flera psykiatriska sjukdomsgrupper uppvisar förhöjda nivåer av inflammatoriska cytokiner Psykiatriska symptom kan utlösas av cytokiner (bland annat i djurmodeller) Autoantikroppar mot specifika neuronala protein kan inducera psykiatriska symptom Andra sjukdomstillstånd som karaktäriseras av neuroinflammation innefattar psykiatriska symptom Behandling av symptom med psykofarmaka sänker nivåerna av inflammatoriska cytokiner Gener med stark koppling till autoimmuna sjukdomar återfinns vid psykiatriska tillstånd Specifika immunceller (aktiverade mikroglia) i CNS har kopplats till psykiatriska sjukdomar

3 Inflammation definition Functionally, inflammation is broadly defined as a protective response of the organism to stimulation by invading pathogens or endogenous signals such as damaged cells, resulting in the elimination of the initial cause of injury, clearance of necrotic cells, and tissue repair. However, due to the complex and often simultaneous molecular, immunological and physiological processes involved in the inflammatory reaction, a clear definition of inflammation presents a challenge. - Netea et al, Nat Immunol, 2018

4 Inflammation folksjukdomar Tid Ursprung Spridning Magnitud Textboken Hjärtinfarkt KRAFTIG Trauma AKUT Sepsis Astma LOKAL TB IBD Cancer RA T2D MS SLE SYSTEMISK Psykiatriska sjukdomar? KRONISK LÅGGRADIG

5 Inflammation vägen till sjukdom Trigger Mediator A Effekt A Klinisk sjukdom Cell A β-amyloid TNF Nervdöd Alzheimers Microglia

6 Inflammation vägen till sjukdom? Cell A Trigger Mediator A Mediator B Mediator C osv. Effekt? Cell B Cell C

7 Inflammation vägen till sjukdom Effekt?

8 Inflammation att mäta inflammation Cell A Trigger Mediator A Mediator B Mediator C osv. Effekt? Cell B Cell C

9 Inflammation att mäta inflammation Cell A Trigger Mediator A Mediator B Mediator C osv. Effekt? Cell B Cell C

10 Inflammation att mäta inflammation Cell A Trigger Mediator A Mediator B Mediator C osv. Effekt? Cell B Cell C

11 Inflammation att mäta inflammation Cell A Trigger Mediator A Mediator B Mediator C osv. Effekt? Cell B Cell C

12 Inflammation inflammationsmarkörer Vad vet vi egentligen om vanligt förekommande inflammationsmarkörer (ex. IL-6 och CRP)? Benmärg (PMN ) Trigger IL-6 CRP Cell A Lever Komplement Fagocytos Cytokiner Hypothalamus (feber)

13 Inflammation inflammationsmarkörer Proinflammatoriska eller anti-inflammatoriska? IL-6 CRP Receptor 2 (övriga celler) Receptor 1 (specifika organ) Fullständigt CRP (lösligt) Nedbrutet CRP (olösligt) Utläkning Avstängning Feber CRP WBC Utläkning Avstängning Komplement Fagocytos Cytokiner Är IL-6 snäll, men har hamnat i dåligt cellskap? CRP är inte en molekyl utan två

14 Inflammation neuroinflammation Låggradig kronisk inflammation neurodegenerativa sjukdomar Alzheimers Parkinson Sakta progression Psykiatriska sjukdomar? Kraftig akut inflammation neuroinflammatoriska sjukdomar MS Infektioner Dramatiska effekter Becher et al. Nature Reviews Immunology, 2017.

15 Inflammation neuroinflammation Ingen inflammation Hög Låggradig kronisk inflammation Psykiatriska sjukdomar? Kraftig, akut inflammation Vävnadsfunktion? Klinisk sjukdom Kollaps/Död Låg Tid Psykiatriska sjukdomar = grov generalisering

16 Inflammation systemisk samspel Kuntz & Gilbert. elife, 2016.

17 Inflammation systemisk samspel Diet Antibiotika Permeabilitet etc Castro et al. Front Integr Neurosci

18 Inflammation hopplöst? Vi lär oss mer och mer varje dag om inflammationen Transdisciplinära samarbeten med kunskapsutbyte mellan immunologer och psykiatriker (och en rad andra områden) Vad förenar och vad förenar inte olika psykiatriska tillstånd? Att ställa rätt frågor mekanistisk förståelse = intervention