IMMUNOLOGI. Anna Carlsson, Medical Manager

Transkript

1 IMMUNOLOGI Anna Carlsson, Medical Manager

2 Immunförsvaret Mekaniskt skydd Kemiskt skydd Immunceller Keratinocyter 5

3 Olika begrepp inom immunologi Immunogenicitet är förmågan att inducera ett immunsvar orsakat av främmande komplex (ofta hög molekylära föreningar) En PATOGEN är en patologisk generator (original definitionen) Bakterier, virus, svamp, parasiter Kommer in i kroppen genom huden, slemhinnan, tarmen, parenteralt Kan vara intracellulär eller extracellulär Ett ANTIGEN är en antikropps generator (original definitionen) Protein, kolhydrater, nukleinsyra, lipider eller metalljoner Känns igen av immunsystemet som ett främmande ämne Finns på ytan av en patogen cell Epitop är ett igenkänningsområdet på antigenet (exempelvis bakterier) som antikroppen känner igen 6

4 Antigener från patogener Varje antigen är unikt Antigener möjliggör igenkänning av patogener som främmande som en specifik entitet Blir en måltavla för adaptiv immun respons 7

5 Celler i immunsystemet, spelarna fagocyter APCs 9

6 Medfött och adaptivt immunförsvar Immunförsvaret består av två delar: Det medfödda/ naturliga (innate) immunförsvaret Finns i tårar, saliv, slemhinnor och i magsyra Finns hos all levande varelser Det adaptiva (acquired) immunförsvaret Specialist celler, antigen presenterande celler (APC), cytokiner, antikroppar Specifikt och har minne Medfött Adaptivt Tid till svar Timmar Dagar Specificitet Begränsad och fixerad Hög variabilitet; förbättras under pågående immunrespons Svar på återupprepad infektion Identisk till den primära responsen Mycket snabbare än den primära responsen Huvudsakliga komponenter Barriärer (ex. vis hud), fagocyter, molekyler som känner igen patogenmönster Lymfocyter (B-celler och T-celler), antigen specifika receptorer, antigen presentade celler (APC), antikroppar 10

7 Celler i immunsystemet, spelarna 11

8 Cytokinsignaler Cytokiner binder och aktiverar ytreceptorer på cellmembranet Aktiverade cytokinreceptorer interagerar med intracellulära tyrosinkinaser. JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 JAKar aktiverar varandra genom fosforylering Aktiverade JAKar fosforylerar STATar Aktiverar en bildning av STAT dimerer, vilka translokerar till kärnan och initierar gentranskription. 13

9 Cytokinbalansen 14

10 Aktivering av adaptivt immunförsvar 15

11 MHC aktivering av T-celler MHC proteiner på cellytan presenterar antigener till naiva T lymfocyter 16

12 Effekter av T H -celler 18

13 Effekter av TNF Celltyper TNFα - effekt på celler Övergripande effekt av TNFα Makrofager Benmärg Endotelceller Dendritiskaceller Hepatocyter Hypotalamus Fett/muskler Cytokiner & chemokiner frisätts Mognad av neutrofiler Adhesionsmolekyler & VEGF Mognad & migration till lymfknutor Akutfas respons Ökad kroppstemperatur Mobilisering av protein och energi Ökad kroppstemperatur Inflammation Aktivering av immunförsvaret Komplementaktivering och ökning av C-reaktiva protein Specifik immunrespons Minskad virus och bakteriellt replikation Processering av antigen Keratinocyter Synoviocyter/kondrocyter Proliferation och onormalt mognande Hyperplasi av synoviocyter/ nedbrytning av extracellulära matrix (ECM) Förändring av epidermis som leder till psoriasis plack Bensmärtor och leddestruktion CRP, C-reactive protein. Adapterat från Janeway CA, et al. In: Immunobiology. 5 th Ed. New York: Garland Publishing; 2001:

14 IMIDs Immunmedierade inflammatoriska sjukdomar Manifestation Psoriasis 1 Inflammatorisk tarmsjukdom 2 Primary cytokine inflammatory mediators TNF, IL-1β, IL-6, IL-12, IL-17, IL- 22, IL-23, IFN- TNF, IFN-, IL-6, IL-12, IL-17, IL- 21, IL-22, IL-23 Involverad vävnad Huden: Epidermis, keratinocyter Gastrointestinal mukosa och submukosa Främre uveit 3 TNF, IL-6, IL-8, IL-17 Iris och ciliarkroppen Entesit 4 TNF, IL-17, IL-22, IL-23 Infästning av ligament och senor till benet Artrit 5 TNF, il-1, IL-17, IL-23 Synovialcellerna i leden 1. Nestle FO, et al. N Engl J Med 2009;361: , 2. Caprioli F, et al. Br J Pharmacol. 2012;165: , 3. Horai et al, Journal of Interferon & Cytokine Research, 2. Volume 31, Number 10, 2011, 4. Lories RJ, et al. Nat Med. 2012;18: , 5. McInnes I, N Engl J Med 2011;365:

15 SEHUD HUMIRA har flest godkända indikationer Indikation RA PsA AS NraxSp A JIA PS Ped PS HS CD UC Ped CD Humira (adalimumab) 1 Etanercept 2 * * * Infliximab 3 * Ustekinumab 4 Sekukinumab 5 * * Ixekizumab 6 Apremilast 7 * Ped UC *Studier finns, effekt saknas eller otillräcklig för godkännande. RA = reumatoid artrit, PsA = psoriasisartrit, AS = ankyloserande spondylit, nr-axspa = icke-radiografisk axial spondylartrit, JIA = juvenil idiopatisk artrit, Ps = plackpsoriasis, Ped Ps = pediatrisk plackpsoriasis, HS = Hidradenitis suppurativa, CD = Crohns sjukdom, UC = ulcerös colit, Ped CD = pediatrisk Crohns sjukdom. UV= uveit, Ped UV=pediatrisk uveit Informationen är inhämtad från 1. Humira produktresumé Etanercept produktresumé Infliximab produktresumé Ustekinumab produktresumé Sekukinumab produktresumé Ixekizubab produktresumé Apremilast produktresumé

16 25