Immunologi i neonatal perioden

Transkript

1 Immunologi i neonatal perioden Anna Nilsson SVK Perinatologi

2 Disposition 1. Immunologi-vad skiljer barn från vuxna? 1. Maternella antikroppar 3. Vaccinationer

3 Definition För tidigt född; innan 37 fullgångna veckor Låg födelsevikt <2500 g, mkt låg <1500 g och X-tremt låg < 1000 g Ytterligare påverkan på mognad av T- och B- lymfocyter utgör small for date, antenatal kortisonbehandling, pre-eklampsi

4 Immunförsvarets cellulära komponenter

5 Granulocyt funktion hos nyfödda Produktion och antal lika som hos vuxna-men ofta neutropeni vid svår infektion Migration till infektionshärd nedsatt hos prematurer men vid 1-2 mån som vuxna Phagocytos funktionen beroende av opsonization (komplement och Fc-receptorer) hos fullgångna god, undantaget candida

6 Lymfvävnadens utveckling sker efter födelsen Garcia AM et al. 2000

7 Mjältens funktion hos små barn Mjälten -Anläggs tidigt och organiseras i vit/röd pulpa v15-v18 -Vid 4-5 mån ålder har mjälten liknande morfologi som hos vuxna -Marginalzonen inte färdigutvecklad förrän 2-5 års ålder vilket påverkar produktion av antikroppar mot kapselförsedda bakterier Zandvoort A et al. 2001

8 Antikroppssvar hos nyfödda jämfört med vuxna Characteristics Human Mice Magnitude of Ab response Induction of significant pri- >2-3 months >1-2 weeks mary IgG response Adult concentration of >12-24 months >4-5 weeks IgG to protein Ag Adult-like persistence of Ab >12 months (?) (?) responses Adult-like IgG responses to >18-24 months >4-5 weeks most polysaccharides Induction of B cell memory > birth (?) >1 weeks Quality of Ab responses Adult-like IgG2/IgG2a re- >12-18 months >4-5 weeks sponse Adult-like IgG reportoire >8-12 months >5 weeks Adult-like avidity of IgG (?) >5 weeks Siegrist C-A, Vaccine 2003

9 Små ålderskillnader påverkar antikroppssvaret Age group mån mån mån

10 T-cellens mognad v 5-6 anläggs thymus v8-9 finns lymfocyter där T-celler hos nyfödda kan generera de flesta funktioner som hos vuxna

11 Priming av T celler styr vilka celler som utmognar Ag-T cells interaktionen leder till produktion av cytokiner Typ I svar: IFN, IL-12 stimulerar CTL Typ II svar : IL-4, IL-5, IL-10 stimulerar det humorala försvaret Neonatal T-celler kan generera typ1 svar stimulerar ffa typ II svar

12 T-cells funktion hos nyfödda Characteristics Human b Mice b Antigen-specific T-cell responses Efficient T-cell priming Birth or in utero >1 week Adult-like IFN- responses months (?) 4 5 weeks Significant IFN- responses to BCG Birth 1 week Adult-like IL-5/IL-13 responses (?) 2 4 weeks Adult-like CTL responses 9 12 months (?) 2 4 weeks (?) APC T cell interactions Adult-like IL-12 production 12 months (?) 4 6 weeks Adult-like CD40L/CD154 expression Birth (?) Birth (?) a Schematic comparison of main characteristics, although notable exceptions may exist. (?), No or limited data available. b Age at reaching developmental milestone. Siegrist C-A, Vaccine 2003

13 Presentation av Ag sker via APC APC reglerar cytokin frisättningen och T cells aktiveringen Förekomsten av APC är lägre än hos vuxna Neonatala APC producerar lägre nivåer av IL-12 ochtoch B-celler har lägre uttryck av CD40L.

14 Immunförsvaret hos fullgångna barn < 1 år Granulocytfunktionen god Under första 1-2 levnadsåret gradvis utveckling mot adult funktion av B- och T-celler. Stödjevävnad i lymfkörtlar/bm har sämre förmåga att bidra till differentiering. Sannolikt stor kunskapsbrist - få studier gjorda på barn

15 Immunsystemet hos prematurer T celler Totala antalet nedsatt T-hjälpar celler väsentligen normal halt T-supressor celler väsentligen normal halt CD4 :CD8 kvot nedsatt Omogna ytmarkörer B celler Totala antalet nedsatt Omogna ytmarkörer Överföring av antikroppar transplacentärt Ofullständig innan tredje trimestern Ssk överförs IgG1 och IgG2 i mindre utsträckning

16 Brandtzaeg P, personal communication Ig produktion från lymfocyter i perifert blod Gestationsålder IgA Ig M IgG V V V Elispot från B-lymfocyter analyserade hos 69 fullgångna och prematura barn

17 Maternella antikroppar Passiv överföring av antikroppar via FcR på placentaceller IgG enda isotypen som överförs via placenta (men IgA i bröstmjölk) Ökar 5-10% för varje graviditets-vecka mellan v Skydd mot tetanus, difteri, pertussis och mässling

18 Sammanfattning Immunoglobulin mg/ 100 ml serum i fosterstadiet och efter födelsen

19 Vaccinationer av prematura barn i vilka åldrar förekommer sjukdomen man önskar vaccinera mot? i vilka åldrar får man ett optimalt immunsvar efter vaccination? från vilken ålder är det säkert att vaccinera?

20 Ökad risk för infektioner Kikhosta ( J Pediatrics 1996; 128:654-) Invasiv Pn + HI inf. Influenza Rotavirus LBW n=49 NBW n=500

21 Pn-vaccination hos prematura PT=preterm FT= fullterm 50 % av barnen <32 v och 25% <v29 svarar Heath P et al. Vaccine 2003

22 Biverkningar av vaccin Skall ges till stabila barn >60 dagar Om barnet fortfarande är på sjukhusobservera 48 h efter vaccindos ; - Bradykardi - Apne Hos friska prematurer ingen ökad risk J Ped 2004;145:58-66

23 Tack!