Reproduktions- Immunologi

Transkript

1 Reproduktions- Immunologi Tolerans av placenta och foster

2 Immunsvar & Tolerans Antigen Immunsystemet Främmande Immunsvar Kroppseget Tolerans

3 Graviditet: En utmaning för immunsystemet Skydda fostret från avstötning Skydda mamman från infektioner 3

4 Sir Medawar 1952: Graviditet, ett immunologisk paradox! Fostret är till hälften främmande! Varför stöts det inte bort?

5 Fertilization Embryo Implantation Pronuclei, mitotic division, and 2-cell stage 30 hours of age corpus luteum Morula 3 days Blastocyst 5 days Fertilization after ovulation Oocyte immediately after ovulation graafian follicle myometrium endometrium decidua Implantation 6 days 5

6 Preimplantation blastocyst 6 dagar efter konception LIF Adhesion Växtfaktorer Cytokiner Proinflammation Progesteron

7 Blastocyst implantation 10 dagar efter konception fibrin Trofoblast differentiering TF TF Fibrin plugg fibrin Tissue Factor TF NK celler HLA-G, C, E TF TF Proinflammation

8 Implanterad embryo 14 dagar efter konception Progesteron Trofoblast migration/ invasion NK celler HLA-G, C, E Angiogenes Antiinflammation HCG Tregs Fas:Fasligand IDO Komplement reglering

9 Biologisk rytm av uterus NK celler i endometriet och decidua Prolifertion Sekretion 1 trim 2 trim 3t rim NK celler Decidua Endometrie LH luteiniserande hormon P4 Progesteron E 2 Estradiol

10 Reproduktionsimmunologi och Normal trofoblastinvasion

11 Reproduktionsimmunologi och Patologisk trofoblastinvasion

12 Angiogenes

13

14 Inflammation vs anti-inflammation: koreografi under graviditet Implantation Infertilitet Missfall Normal graviditet Förlossning preeklampsi IUGR IUFD

15 Koagulation & Inflammation

16 Koagulationskaskaden X TF/VIIa IXa IX +VIIIa XIIa/XIa Xa +Va Inflammation Protrombin Trombin Koagulation Anti-koagulation

17 Koagulation & Inflammation TF/VIIa VIIIa/IXa/XIa/XIIa IL-1 IL-6 IL-8 TNF-α TFPI APC Xa Protrombin Trombin Fibrin Koagel + +Va Adhesion Kemotaxi Endotelaktivering Makrofager Monocyter Neutrofila Apoptos Komplement systemet Trombomodulin Antitrombin TAFI tpa PAI

18 Komplement Systemet

19 Komplement kaskaden

20 Antifosfolipid syndrom # Antikroppar riktar sig mot fosfolipider i placenta och aktiverar därmed komplement som leder till bildning av anafylatoxin C5a. # C5a attraherar och aktiverar neutrofila. # Som resultat av C5a interaktion med sin receptor på neutrofila ökar uttrycket av TF på neutrofila. # TF på neutrofila initierar inflammatorisk attack mot trofoblaster som destrueras och leder till fosterdöd. (Redecha et al 2008)

21 Koagulation Inflammation Komplement Angiogenes in vitro studie

22

23

24

25

26 LMWH effekt på: -Koagulation - Inflammation TF/VIIa VIIIa/IXa/XIa/XIIa Xa +Va Protrombin Trombin Fibrin LMWH C5a Ag:Ab Adhesion Kemotaxi IL-1 TNFα IL-6 +

27 LMWH Granulocyter kemotaxi Inflammatoriska cytokiner Trofoblast migration/ invasion C5a Ag:Ab Angiogenes Trombos +

28 Lågmolekylärt heparin Funktion av : Ofraktionerat heparin Lågmolekylärt heparin Faktor Xa hämmare

29 Hypotes Immunsystemet i perifert blod och lokalt i endometriet hos gravida kvinnor med upprepade missfall, IUGR, IUFD och preeklampsi är pro-inflammatorisk aktiverad. Detta ledar till inflammatorisk attack och koagulations-aktivering som resulterar i destruktion av placenta och risk för obstetrisk katastrof.

30 Har heparin en profylaktisk effekt mot placenta insufficiens som följd av inflammatorisk attack?

31