PSORIASIS. Anna Carlsson, Medical Manager

Transkript

1 PSORIASIS Anna Carlsson, Medical Manager

2 Innehåll Epidemiologi, etiologi Biologiska läkemedel Behandlingsrekommendation Samsjuklighet HUMIRA 2

3 EPIDEMIOLOGI, ETIOLOGI

4 Psoriasis - En systemsjukdom 4

5 Psoriasis är en kronisk, inflammatorisk systemsjukdom Psoriasis orsakas av en onormalt stor aktivering av immunsystemet och en överproduktion av inflammatoriska mediatorer 1,2 Röda, torra, fjällande ytor på huden 3 Menter, A. et. al., J Am Acad Dermatol. 2011; 65: Menter, A. et. al., J Am Acad Dermatol; 2008; 58: Griffiths, C.E.M. & Barker, J.N.W.N., Lancet; 2007; 370: Di Cesare, A. et. al., 2009; J Invest Dermatol; 9: Nickoloff, B.J., 2007; Nature Medicine; 13(3):

6 Epidemiologi och klinik Psoriasis (Pso) är en av de vanligaste immunmedierade inflammatoriska sjukdomarna Prevalensen varierar geografiskt från 0,91 8,5% 1 Lika vanligt hos män och kvinnor 2 Pso debuterar mellan år och varar vanligtvis hela livet 3 Plack Pso är den vanligaste formen 80% mild-måttlig 20% måttlig-svår ( 10% BSA) Lesionerna uppkommer oftast symmetriskt 4 Plaque Inverse Erythrodermic Pustular Guttate Nail Menter, A. et. al., J Am Acad Dermatol; 2008; 58: Parisi R et al., 2013; J Invest Dermatol; 133(2): National Institute of Arthritis and Musculoskeletal Diseases and Skin Diseases ( accessed Jan. 13, Lowes, M.A. et. al., 2007; Nature; 445(22): Menter et al., 2008; JAAD: 58:

7 Etiologi Den exakta orsaken till Pso är okänd: etiologin är en komplex interaktion mellan genetik- och miljöfaktorer 1 Miljötriggers inkluderar infektion, emotionell stress, skador i huden, vissa läkemedel (litium, antimalariamedel, β-blockerare, utsättning av kortikosteroider, rökning) Sonkoly, E. 2017, Reumabulletinen, 117: Robertson, E. & Bowcock, A., 2010; Trends in Genetics; 26: Wuepper, K.D. et. al., 1990; J Invest Dermatol; 95(5 Suppl): 2S-4S. 4 Di Cesare, A. et. al., 2009; J Invest Dermatol; 9: Nickoloff, B.J., 2007; Nature Medicine; 13(3): Crow, J.M., 2012; Nature; 492: S Nestle, F.O. et. al., 2009; N Engl J Med; 361: Lowes, M.A. et. al., 2013; Trends Immunol; 34:

8 Genetiskt ökad risk Om en förälder har Pso, har barnet ca 28% risk att utveckla Pso 1 Om båda föräldrarna har Pso har barnet ca 65% risk för att utveckla Pso 1 Syskon till Pso patienter har 4-6 gånger så stor risk att utveckla Pso jämfört med den normala populationen 2 Migrering av ytterligare immunceller Environmental trigger Initiering Aktivering av (resident) immunceller Genetiskt ökad risk Aktivering av dermis och epidermis Underhåll Inflammatoriska mediatorer Förändrad vävnadsstruktur och funktion Så snart psoriasisinflammationen är igång är den självbevarande 3 1 Sonkoly, E. 2017, Reumabulletinen, 117: Robertson, E. & Bowcock, A., 2010; Trends in Genetics; 26: Lowes, M.A. et. al., 2013; Trends Immunol; 34:

9 BIOLOGISKA LÄKEMEDEL

10 TNFα har en central roll i psoriasis inflammationen IL-17 TNFα IL-23 Th17 TNFα Makrofag Keratinocyt TNFα IFN Dendritisk cell IL-12 Th1 IFN TNFα Keratinocyt Cytokiner Neutrofiler TNFα NK-cell IL-6 TNFα IL-22 Keratinocyter TNF-hämmare Th22 TNFα TNFα Inflammatorisk feedback IFN = interferon ; Th = T-hjälparceller Nestle FO, et al. N Engl J Med 2009;361(5): Lowes MA, et al. Annu Rev Immunol 2014;32:

11 Nya och kommande läkemedel Nyare preparat på marknaden IL-17-hämmare Secukinumab (Cosentyx) IL-17A cytokin Ixekizumab (Taltz) IL-17A cytokin Brodalumab (Siliq) IL-17R 13

12 Nya och kommande läkemedel Kommande preparat på marknaden IL-23-hämmare Guselkumab (Tremfya) Tildrakizumab Risankizumab 14

13 Nya och kommande läkemedel TNF-hämmare Certolizumab(PEGylerad) Biosimilarer 15

14 TNF har en central roll i fler immunmedierade sjukdomar Hyperproliferation av keratinocyter Plack psoriasis Synovial och led inflammation Psoriasis artrit Formering av subkutana Hidradenitis noduli suppurativa (HS) Hudinflammation Brosk- och ben destruktion Överuttryck av TNFα Smärtsamma abscesser och varigt exudat TNFα aktiverar ett viktigt biologiskt svar och är involverad i patologin i immunmedierade sjukdomar 16

15 BEHANDLINGS- REKOMMENDATION

16 Behandlingsrekommendationer SSDV SSDV:s behandlingsrekommendationer för systemisk behandling av psoriasis Giltiga till maj

17 SSDVs riktlinjer vid måttlig till svårt plackpsoriasis TNF-hämmarna har använts på ett mycket stort antal patienter med säkerhetsdata från patienter som behandlats med de här läkemedlen under lång tid. Ustekinumab är ett bra alternativ i de fall behandling med TNF-hämmarna ej fungerar eller är mindre lämpliga med bra drug survival men med inte lika god effekt på PsA. IL-17 hämmarna har visat goda resultat i kliniska prövningar på psoriasis men funnits kortare tid på marknaden. Därför är det ännu för tidigt att rekommendera dessa som förstahands biologiska läkemedel. SSDV:s behandlingsrekommendationer för systemisk behandling av psoriasis Giltiga till maj

18 Behandlingsutvärdering och behandlingsmål SSDV PASI <3 Fortsatt behandling PASI 3-7 DLQI<5 DLQI>5 PASI >7 Förändra behandling SSDV:s behandlingsrekommendationer för systemisk behandling av psoriasis Giltiga till maj 2019 höj dosen täta intervallen lägg till topikal behandling lägg till annan systembehandling byt behandling 20

19 SEHUD WHO-rapport och riktlinjer uppmanar till behandlingsmål och helhetssyn Kronisk systemsjukdom 1-5 Sceening för CV 1-5 Hög samsjuklighet 1-5 Riktlinjer Behandla hela patienten 1-5 Stor sjukdomsbörda 1-5 samma, inte alltid mest effektiva, behandling år efter år utan behandlingsmål 4 1. World Health Organization, 133rd session EB133.R2 Agenda item May World Health Organization Global report on PSORIASIS Maj International Federation of Psoriasis Associations (IFPA). Addressing NCDs:Psoriasis and its Co-morbidities. 4. Socialstyrelsen. Bilaga 4 Psoriasis. Underlag till Förstudie om behov av kunskapsstöd för kroniska sjukdomar. Dec SSDV:s behandlingsrekommendationer för systemisk behandling av psoriasis Giltig till maj

20 PSORIASIS OCH SAMSJUKLIGHET

21 Hög samsjuklighet vid psoriasis Autoimmun sjukdom Psoriasis artrit Alkohol Kronisk njursjukdom Inflammatorisk tarmsjukdom Melanomisk och ickemelanomisk hudcancer Depression Rökning Cerebrovaskulär sjukdom Kardiovaskulär sjukdom Hypertension Hyperlipidemi Obesitas Diabetes Metabola syndromet Lymfom Pso patienter har en ökad risk för död: 3 till 4 års reduktion av livslängden hos patienter med svår Pso Hsu, et al. 2012; Arch Dermatol; 148: , Lonnberg, Skov. 2016; Exp. Rev. of Clin. Immunol; DOI: / X , Skroza et al. 2013; BioMed Research Int; doi.org/ /2013/983902, Radke et al. 2016; JEADV; DOI: /jdv Wan, et. al.; 2013; BMJ; 347: f5961:1 12, Gulliver. 2008; BJD:159;2-9 24

22 Psoriasisartrit (PsA) Den exakta prevalensen av PsA är svår att uppskatta Ca 30-40% av psoriasispatienterna utvecklar PsA 1, 2 Cirka 15 % av patienter som söker läkare för psoriasis har odiagnostiserad PsA 1 Det finns en stark koppling mellan svårighetsgrad och durationen av psoriasis med fetma och PsA 3 Det kliniska uttrycket för PsA kan variera och involvera endast perifera leder, ryggen eller en kombination av: Perifer (70 80%) 4 Axial (5 20%) 4 Entesit (25 78%) 5 Daktylit (38 48%) 6 1.Mease P et al. J Am Acad Dermatol 2013:69: Antoni CE. Arthritis Res Ther 2004;6:S Ogdie A et al. Rheumatology 2013;52: Veale D et al. Br J Rheumatol 33: Gladman D et al. J Rheumatol 2004;31(6): Gladman D et al. J Rheumatol 2013;40:

23 HUMIRA EFFEKT OCH SÄKERHET

24 Även om mekanismen är lik så är inte TNF-hämmar behandlingarna lika Struktur Remicade Inflectra Remsina Humira Enbrel Benepali Antikropparna (adalimumab och infliximab), som binder både fritt och membranbundet TNFα, verkar ha snabbare insättande effekt än den lösliga receptorn (etanercept), som bara binder fritt TNFα. Effekt Information från Läkemedelsverket 2011:4., sid

25 HUMIRA bibehållen effekt över tid REVEAL OLE: PASI-respons under 3 år HUMIRA-patienter som bibehöll PASI 75 och som på nytt randomiserades till HUMIRA vecka 33 (n=250) för OLE-studien. Patienter som inte tolererar eller svarar på läkemedlet faller bort (REVEAL N=1 212). Papp K, Menter A, Poulin Y, et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 2013;27(5):

26 Humira har en välkänd säkerhetsprofil Kliniska prövningar 71 studier över 13 år > patienter Post-marketing data ESPRIT Register Tid på marknaden erfarenhet Erfarenhet inom olika populationer PsoReg, DERMBIO, BADBIR m.fl. > patienter under pågående behandling 15 indikationer Barn och vuxna 33

27 Säkerhetsanalys från 12 års klinisk prövningserfarenhet med adalimumab i sex sjukdomar 34

28 Skillnader i biverkningar mellan patientpopulationer Rheumatoid Arthritis Psoriatic Arthritis Ankylosing Spondylitis Juvenile Idiopathic Arthritis Psoriasis Crohn s Disease N 14, Patientår (PYs) 23, Allvarliga infektioner Tuberkulos <0.1 Opportunistiska infektioner < <0.1 Maligniteter exkluderande lymfom och NMSC Lymfom <0.1 0 <0.1 <0.1 NMSC <0.1 Melanom <0.1 0 < Demyelinerande syndrom <0.1 0 < Lupuslikt syndrom < <0.1 Hjärtsvikt <0.1 0 Nydebuterad/förvärrad psoriasis < <0.1 0 <0.1 <0.1 Någon biverkning som leder till döden < Perorala steroider % 64,4 26,8 35,5 53,3 4,9 34,6 Burmester et al Ann Rheum Dis Apr;72(4): PYs, patient years; NMSC, nonmelanoma skin cancer, CHF, congestive heart failure 36

29 Standardized Incidence Ratios (SIR) för maligniteter Alla maligniteter a Lymfom NMSC SIR = 1 SIR = 1 SIR = 1 RA b 0.93 (0.82 to 1.06) RA b 2.74 (1.83 to 3.93) RA b 1.39 (1.19 to 1.60) AS 0.51 (0.16 to 1.19) AS 1.93 (0.03 to 10.7) AS 0.80 (0.29 to 1.74) PsA 0.68 (0.22 to 1.59) PsA 5.88 (0.66 to 21.2) PsA 1.25 (0.46 to 2.72) Ps 0.96 (0.65 to 1.36) Ps 0.63 (0.01 to 3.49) Ps 1.76 (1.26 to 2.39) CD 1.52 (0.95 to 2.31) CD 2.58 (0.29 to 9.31) CD 2.29 (1.44 to 3.47) Burmester et al Ann Rheum Dis Apr;72(4):

30 ESPRIT: Real-world säkerhetsdata för adalimumab är konsekvent med säkerhetsprofilen från kliniska prövningar Thaci D. et al Presented at the 26th Annual EADV Congress, Geneva, Switzerland, September 13 17,

31 Det finns risker med att inte behandla plackpsoriasis optimalt Se till att patienterna förstår nyttan med behandling Se till att patienterna förstår riskerna med att inte behandla plackpsoriasis optimalt: Risk för en svårare sjukdom 1-2 Risk för skov 2 Påverkan på livskvaliteten 4 Se till att patienterna förstår de relativa riskerna och nyttan med olika läkemedel Tsai TF, et al. J Dermatol Sci 2011;63:40 6; 2. Augustin M, et al. Acta Derm Venerol 2010;90:147 51; 3. Feldman SR, et al. J Manag Care Spec Pharm 2015;21(10): ; 4. Obradors M, et al. Qual Life Res 2016 June 3 [Epub ahead of print]

32 Vad är nytta-risk? Psoriasisbehandlingar har olika nytta-riskprofiler 1 Läkaren ska ta hänsyn till behandlingens säkerhetsprofil Behandlingen behöver anpassas individuellt, med hänsyn till risk och nytta för varje behandlingsalternativ i förhållande till patientens komorbiditeter och preferenser 2 Faktorer att överväga vid diskussion av nytta-risk med patienterna: Risker med att inte behandla sjukdomen Behandlingens nytta Risker förknippade med behandlingen 1.Eliasson L, et al. Value Health 2015;18(7):A Curtin F, Schulz P. Dialogues Clin Neurosci 2011;13:

33 DOSERING Linda Weyler

34 SEHUD Dosering plackpsoriasis Produktresumé HUMIRA,

35 HIDRADENITIS SUPPURATIVA Linda Weyler

36 Hidradenitis suppurativa (HS) en relativt vanlig, inflammatorisk sjukdom Kronisk, återkommande och inflammatorisk hudsjukdom Prevalens: 1-4 % Vanligare hos kvinnor (3:1) Första symtom i tidiga 20-årsåldern (efter pubertet) Inflammation av hårfolliklar i hudområden med apokrina körtlar Klinisk bild Risk- faktorer Tobaksrökning Övervikt/högt BMI Ärftlighet Könsskillnader Smärtsamma abscesser/noduli Utvecklande av fistlar och ärrbildning Sekretion och dålig lukt Socialt stigma/isolering Depression och trötthet Försämrad arbetsförmåga Försämrad livskvalitet Samsjuklighet IBD/Crohns sjukdom Spondylartriter Malignitet Pyoderma gangrenosum Dufour DN, Emtestam L, Jemec GB. Postgrad Med J Apr;90(1062):

37 HS Svårighetsgrad: Graderas ofta enligt Hurley skalan I - III Stadium I Enstaka eller multipla noduli/abscesser (inga fistlar eller ärr) Stadium II Återkommande noduli/abscesser, början till fistelbildning och ärr Stadium III Ett helt hudområde med multipla abscesser och fistelbildningar mellan lesionerna. Ärrbildning Jemec GB. N Engl J Med. 2012;366(2):

38 De två sidorna av Hidradenitis suppurativa (HS) inflammation och ärrbildning Inflammation Anti-inflammatorisk behandling Horváth B, et al. Acta Derm Venereol 2017;97(3): Figure S1. Vävnadsförstörande ärrbildning Kirurgi 53

39 HUMIRA stark rekommendationsgrad Evidence-based approach to the treatment of hidradenitis suppurativa/acne inversa, based on the European guidelines for hidradenitis suppurativa Gulliver W, et al. Rev Endocr Metab Disord. Publiserad online 1 februari DOI /s

40 Betydelsen av tidig behandling vid HS Utan intervention är HS naturliga förlopp kroniskt och progressivt Tidig upptäckt: Medicinsk behandling och/eller kirurgi Förebygga irreversibel sjukdoms-progression 1. och fysisk, psykisk och ekonomisk skada 2. Öka chanserna för en framgångsrik behandling Sjukdomsutveckling Utan behandling Med behandling Micheletti RG, et al. Semin Cutan Med Surg 2014;33(3 Suppl):S

41 RESULTAT Andel patienter som uppnått HiSCR HiSCR vid vecka 12: uppnådde 50,6% av patienterna (160/316) HiSCR nivån (LOCF) ökade från baseline till vecka 48 i båda populationerna och höll i sig till vecka 108. Zouboulis C. Presented at the 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, Orlando, FL, March 3-7,

42 RESULTAT Medelförbättring av livskvalitet (DLQI) Baseline DLQI 15. Klinisk meningsfull minskning i DLQI från baseline till vecka 72. Zouboulis C. Presented at the 75th Annual Meeting of the American Academy of Dermatology, Orlando, FL, March 3-7,

43 Dosering HS vuxna och ungdomar från 12 år, 30 kg

44 Ny webbplats HS Online Pro

45 64