Immunkomplexnefrit. Glomerulonefriter med immundepositioner. Immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) eller komplement + antigen t.ex.

Transkript

1 GLOMERULONEFRITER Inflammation i glomeruli Antingen inflammationsbild eller deposition av cirkulerande antigen-antikroppskomplex eller antikroppar riktade mot glomerulärt basalmembran.

2 Immunkomplexnefrit Immunglobuliner (IgG, IgA, IgM) eller komplement + antigen t.ex. från bakterier Immunkomplexnefrit Komplexen kommer med blodet, fångas upp i basalmembranet, går igenom detta och lägger sig i podocytslitsen. Komplexen är kemotaktiska för immunceller med proteolytiska enzymer som bryter ned basalmembranet. Glomerulonefriter med immundepositioner Membranös glomerulonefrit Mesangiokapillär glomerulonefrit IgA-nefrit, Henoch-Schönleins purpura Post-streptococcglomerulonefrit, postinfektiös glomerulonefrit SLE-nefrit Antibasalmembransnefrit (Goodpasture s syndrom).

3 Poststreptococknefrit Utlöses av infektion med β2 hemolyserande streptococker. Vanligast i 2-12 års ålder men förekommer hos spädbarn och vuxna. I vissa fall genetiskt predisponerande. Klinik: Halsinfektion-faryngit, tonsillit, scarlatina. Hudinfektion-impetigo. Symtom PSGN Hematuri Ödem Proteinuri Hypertoni Allmän sjukdomskänsla Minskade urinmängder Illamående/värk PSGN.. Β-streptokocker från sår eller svalg ses ofta i odling. Ökad titer av antikroppar mot antistreptolysin Ökad titer av antikroppar mot DNA-as eller ADN-as (hud resp. njurar). Akut PSGN-minskad koncentration av komplement spec. C3 i serum.

4 Farmer family M 40, A Nephritis Streptococci C F 35, E Healthy S constellatus (Lancefield group C) M 9, F F 15, G M 14, H M 8, I S.constellatus. S.constellatus. No symptoms S.constellatus (Lancefield Group G) (Lancefield Group C) (Lancefield Group C) Family 2 M 41, B Nephritis (S.constellatus 12 days later, Lancefield group G) F 35, J Healthy M 10, C F 12, D M 7, K M 2, L Nephritis Nephritis Multiforme erythema Ill two weeks earlier S. constellatus S. constellatus. S.constellatus S. pyogenes (Lancefield group C) (Lancefield group C) (Lancefield group C) (Lancefield group A). Glomerulonefriter utan immundepositioner Minimal change disease Fokal segmentell glomeruloskleros (FSGS) Wegener s granulomatos Mikroskopisk polyangiit (systemiska vaskuliter)

5 Kliniska syndrom vid glomerulära sjukdomar Nefrotiskt eller nefritiskt syndrom alt. Blandad bild. Njurbiopsi: enda säkra diagnosmetoden. Labmetoder använs allt mer. Nefritiskt syndrom Akut nefritiskt syndrom Snabbt progredierande nefritiskt syndrom Kroniskt nefritiskt syndrom Akut nefritiskt syndrom Hematuri Albuminuri Hypertoni Minskad glomerulär filtration Retention av salt och vatten

6 Snabbt progredierande nefritiskt syndrom Akut insättande nefritiskt syndrom som fortskrider till njurinsufficiens inom veckor eller ett fåtal månader. Kroniskt nefritiskt syndrom Kronisk albuminuri Hematuri Hypertoni, ofta med njurfunktionsnedsättning. Nefrotiskt syndrom Hög SR Uttalad proteinuri (>3,5g/dygn) Hypoproteinuri Perifera ödem Hyperlipidemi (FFA total-kolesterol och LDL-kolesterol).

7 Persisterande eller återkommande albuminuri eller hematuri Låggradig eller måttlig albuminuri och/eller mikroskopisk hematuri, som uppfattas vara av glomerulärt ursprung, utan andra tecken till nefrotiskt eller nefritiskt syndrom. Skadeförlopp glomerulonefrit Etiologiska faktorer Kroppens immunologiska svar Glomerulär skada Reaktion på skadan Läkning, skleros Återställd struktur, progress Samband mellan patogenes och kliniska fynd Den glomerulära inflammationens kännemärken: Proteinuri, hematuri, vätskeretention med hypertoni och nedsatt filtration i växlande kombinationer med olika intensitet. Diagnostik: Sammanvägning av morfologi, kliniska observationer och lab. Data.

8 Njurbiopsi Görs t.ex. vid Mikro-eller makroskopisk hematuri med samtidig proteinuri. Nefrotiskt syndrom Systenmsjukdomar med njurengagemang Snabbt progredierande njursvikt. Fastställande av grad av skleros och fibros vid bedömning av progress Bedömning av behandlingsresultat. Minimal change nefropati Uttalad proteinuri (>3,5g/dygn) Lågt serumalbumin (<25g/l) Hyperlipidemi, spec. hyperkolesterolemi. GFR normal eller måttligt sänkt (kreatininstegring, reducerat Iohexolclearance) Patogenes MCD Okänd. Defekta T-lymfocyter kan producera ett cytokin som är toxiskt och skadar glomerulära epitelceller som i sin tur ökar permeabiliteten för bland annat protein. Spec. orsaker: malignitet, lymfom, Mb Hodgkin

9 FSGS Fokal segmentell glomeruloskleros Hypertoni Mikroskopisk hematuri Påverkad njurfunktion Ofta recidiv (återkommer) efter behandling Ev. podocyttoxisk permeabilitetsfaktor Ex. collapsing glomerulopathy. FSGS.. Obehandlad fortsätter ofta till kronisk njursvikt Om låga albuminvärden i serum så trombosrisk Systemiska vaskuliter Wegener s granulomatos(wg) Mikroskopisk polyangit(mpa) Hennoch Shönleins purpura Churg-Strauss syndrom m.fl. WG och MPA påverkar framförallt små vener, arterioler och små artärer

10 Generaliserad vaskulit Trötthet, feber, viktsnedgång, muskelvärk Symtom från övre och nedre luftvähgar Ex. sinuit, blodhosta (hemoptys). Infiltrat på lungrtg ev. cavernliknande. Pupura, ledsmärtor och tarmbesvär kan förekomma. Sklerit Njursvikt med akut eller snabbt förlopp Diagnostik Njurbiopsi och andra biopsier Fokal segmentellt nekrotiserande glomerulonefrit.crescents (halvmånar). ANCA (anti-pr-3 och anti-mpo) Förhöjd SR, S-kreatinin, proteinuri och hematuri, cylindrar i sediment. Andra förändringar Skleros, förtjockning av extracellulära strukturer. Immunkomplexnefrit och antibasalmembransnefrit: Samma mekanism men olika bild. Immunkoplexnefrit-antigen+komplement. Vanligast bildas immunkomplex efter bakterieinfektion.