Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens?

Transkript

1 Finns det kopplingar mellan traumatiska hjärnskador och demens? JA Niklas Marklund, Professor i Neurokirurgi Lunds Universitet

2 Vad gör en neurokirurg på Alzheimersdagen?? Bra fråga! Beskriva hur en skallskada kan leda till förändringar i hjärnan som liknar de vid Alzheimers sjukdom Beskriva hur Alzheimersliknande tillstånd kan uppstå hos idrottare med upprepade hjärnskakningar Vad vi (förhoppningvis) kan behandla i snar framtid

3 Skallskada= traumatisk hjärnskada Niklas Marklund, Marklund-DUBAI Alzheimersdagen February

4 Mitt främsta forskningsintressetraumatisk hjärnskada (TBI) - Den mest komplicerade sjukdomen i kroppens mest komplicerade organ - Viktigaste orsaken till död och förtida handikapp hos yngre - Långtidskonsekvenser- depression, demens - Specifik behandling saknas

5 En skallskada är en kronisk sjukdom Dödlighet- tidigt och sent efter skadan Sjuklighet - kramper - psykiska besvär - social problematik - trötthet, anergi - dåligt minne

6 Återhämtning efter svåra skallskador Hälften- blir mycket bättre över tid 25%- förbättras inte så mycket 25%- försämras över tid

7 En skallskada är en kronisk sjukdom

8 Ett grundläggande problem inom neurokirurgin- hjärnan är mycket känslig... Hjärnan är mjuk- och bilar/stolpar/betonggolv är hårda

9 ..och hjärnan kan därför skadas lätt (var rädd om den!)

10 En skallskada utvecklas över tid

11 PATIENT MED SVÅR SKALLSKADA, NEDSATT VAKENHET OCH VÄNSTERSIDIG SVAGHET -BRÅTTOM!!

12 4 timmar efter falltrauma Blödningar Två dagar senare

13 2 timmar efter bilolycka 18 timmar 4 månader

14 Sekundära skadefaktorerden känsliga, vulnerabla hjärnan Elektrolytrubbningar Primär skada Nedsatt blodflöde Timmar-dagar Axonala skador Inflammation? Månader/år Slutlig skada Högt hjärntryck Blodsocker Andning Lågt blodtryck Kramper Feber Epilepsi Demensutveckling Kliniska skadefaktorer

15 Demensrisk efter skallskador??

16 Niklas Marklund, EANS training course Belgrade

17

18 ?? Vad händer i den skadade hjärnan??

19 Vad innehåller hjärnan? Grå substans = nervcellskroppar Vit substans= förbindelser mellan nervceller Nervcellens utskott= axon

20 I hjärnan från patienter med Alzheimers sjukdom Plaque av beta-amyloid Nystan av TAU (NFT)

21 I hjärnan efter svår skallskada Plaque av beta-amyloidefter några timmar till dagar!!

22 Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid Alzheimers sjukdom Fasta plaque- de som hittas i hjärnan Lösliga och giftiga

23 We used highly sensitive ELISAS to Plaque av beta-amyloid (Abeta) vid skallskador analyze Aβ oligomers/protofibrils

24 Vi hittar de giftiga protofibrillerna efter skallskada också Niklas Marklund, WFNS INSTANBUL 2017

25 hos de med en genetisk riskfaktor APOE ε4 är en genetisk riskfaktor som ökar risken att få Alzheimers sjukdom..och det var de invidider som har APOE ε4 som utvecklade plaque av beta-amyloid vid skallskador

26 Gener är inte allt- epigenetik #1 Förändringar av genens funktion orsakade av miljöfaktorer, eller efter skada Efter skallskada?

27 Hjärnskakningar inom idrottenfinns det koppling till demens?

28 Hjärnskakningar- basics Återhämtning inom 7-10 dagar i 85-90% av idrottarna Ca % av idrottarna har besvär bortom vad som är normalt Och vad är då normalt? <10 14 dagar för vuxna och <4 veckor för barn/ungdomar

29 När besvären kvarstår efter en hjärnskakning: Post-concussion syndrome (PCS); post-komotionellt syndrom

30

31 Långtidskonsekvenser av (upprepad) hjärnskakning (Flertal, 3+) hjärnskakningar ger en ökad risk för mild cognitive impairment (MCI) Tidigare debut av Alzheimer s sjd Exv. tunnare hjänbark

32 En koppling mellan upprepade hjärnskakningar och hjärnsjukdom? - Boxare - Amerikansk fotboll - Ishockey Vissa idrottare får inlagring av tau- och demensliknande tillstånd

33 Marklund, N. Forum Parkinson Lundense 2018

34 CTE- ishockey

35 Undersökning av hjärnan hos idrottare som haft flertal hjärnskakningar - inlagring av tau McKee AC et al., Brain 2013

36 CTE- chronic traumatic encephalopathy Ett stort antal spelare med minnesproblem, personlighetsförändring och förtida demens har studerats

37 Amerikansk fotboll: 202 spelare- dog 66 års ålder (47-76) 177 CTE 3/14 high school 48/53 college 110/111 professionellt i NFL Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd

38 Chronic traumatic encephalopathy- CTEendast påvisats vid obduktion. Lite sent kan tyckas? Niklas Marklund, Idrottsmedicin, April 2018

39 TAU efter skallskada eller hjärnskakning- PET-kamera undersökning Positron Emissions Tomografi (PET) använder spårämnen som är kortlivade& positron-utsöndrande och avbildar biokemi och fysiologi i kroppen

40 Egna studier- PET för tau 12 individer med symptom mer än 6 mån efter en eller flera hjärnskakningar 6 patienter med svår skallskada men god återhämtning PET/MR i Uppsala Spårämnen för tau Medelålder drygt 25 år Niklas Marklund, Idrottsmedicin Syd

41 T score Inlagring av tauhjärnskakningar

42 T score Hjärnskakningsproblem- och PET för inflammation

43 T score T score Svårare skallskada Tau Inflammation

44 Kvarstår tau-inlagring över tid, går den tillbaka eller förvärras den? Ny PET-undersökning nödvändig #2

45 Hur hänger allt ihopoch kan vi hitta nya behandlingar?

46 Min teori En skallskada/hjärnskakning orsakar Skador på vita substansen OCH Orsakar en inflammation i hjärnan Som sedan leder till inlagring av tau.och demens...

47 Inflammation efter skallskada Vita blodkroppar från blodbanan - Neutrofiler - T-celler Microglia, lokala vaktbolaget i hjärnan Mycket av denna inflammation är skadligt- läkemedel på väg

48 Hur utvecklar vi nya läkemedel? Mus Råtta - Experimentella studier av läkemedel mot inflammation #3

49 Avancerad MR-teknik i Lund- 7 Tesla Avbildning av hjärnans vita substans

50 Kartläggning av hjärnans vita substans

51 Sammanfattning Ja, det finns en koppling mellan skallskador och demenssjukdomar Akzheimersliknande förändringar i hjärnan kan komma tidigt men även ses sent i förloppet Även idrottare med många hjärnskakningar kan löpa en risk Nya läkemedel verkar intressanta- som motverkar inflammation?

52 Niklas Marklund, Niklas installationsföreläsning, Marklund, Alzheimersdagen Nov

53 Tack till er som lyssnat- ---och glöm inte hjälmen!