Livmodercancer, solvanor och vitamin-d Elisabeth Epstein KK, Skånes Universitessjukhus, Lund
Översikt Resultat från stor sydsvensk kohortstudie Risk att utveckla livmodercancer i relation till solvanor, livsstil & HRT Hypoteser hur skyddar solen mot cancer? Andra studier: vitamin-d, solens inverkan på cancerincidens och canceröverlevnad
Prospektiv kohortstudie Risk att utveckla livmodercancer 29.517 kvinnor 25-65 år, besvarade inklusionsenkät 1990-92 24.098 besvarade uppföljningsenkät 2000-02 Frågor avseende Sol-, motionsvanor, rökning, alkoholkonsumtion, HRT användning, hereditet Uppföljning via tumörregister och dödsorsaksregistret fram till 2007
Solvanor incidens livmodercancer HR 95% CI Solar på sommaren nej 1.0 referens ja 0.8 0.5-1.5 Solarieanvändning Aldrig 1.0 referens 1-3 ggr/ år 0.9 0.5-1.5 > 4 ggr/ år 0.6 0.4-0.9 Justerat för ålder, utbildning, civilstatus, HRT användning och hereditet
Solarieanvänding incidens livmodercancer Model 1 Model 2 Solarieanvändning HR (95% CI) HR (95% CI) Aldrig 1.0 (referens) 1.0 (referens) 1-3 ggr/ år 0.8 (0.4-1.4) 0.8 (0.4-1.4) > 4 ggr/ år 0.5 (0.3-0.9) 0.5 (0.3-0.9) Model 1: justerat för ålder, utbildning, civilstatus och fysisk aktivitet Model 2: justerat för ålder, utbildning, civilstatus och BMI
Andra livsstilsfaktorer av betydelse Epstein et al BJC 2009 HR (95% CI) Övervikt (BMI 25-29) 1.4 0.9-2.2 Fetma (BMI > 30) 3.5 2.2-5.4 Intensiv motion 0.5 0.3-1.1 Rökare* 0.7 0.5-0.98 0.5-1 glas vin om dagen 0.2 0.1-0.8 *Rökning skyddar endast hos fysiskt aktiva kvinnor
Hormoner och livmodercancer EVER USE HR (95% CI) Kombinerad HRT 0.7 0.4-1.1 Enbart Östrogen 2.0 1.5-3.7 Lågpotent Östriol (peroralt) 2.1 1.3-3.6 Östriol/Östradiol (vaginalt) 1.1 0.3-3.3
Hypoteser hur skyddar solen solarierarier mot cancer Vintertid solbrist/ D-vitaminbrist Solen Solarier (UVA)/ UVB konverterar inaktivt 7- dehydrocholesterol till aktivt 25-OH Vitamin D* Skyddar mot cancer/ förbättrar överlevnaden i cancer 25-OH Vitamin-D Vitamin-D ökar cell differentiering, inducerar apoptos och förhindrar aniogenes, reducerar metastaser * Kost *Van den Bemd GJ 2002, Holick et al 2007,
Geografiska skillnader i incidensen livmodercancer Mohr SB et al, Prev Med. 2007 Populationsbaserad studie från 107 länder Högre incidens längre från ekvatorn Lägre incidens vid högre UVB strålning Ökad incidens i populationer med hög andel överviktiga, högt intag animaliskt fett
Pre-diagnostisk 25-OH Vitamin-D i blod - risk att utveckla livmodercancer Zeleniuch-Jacquotte A, Am J Epidemiol. 2010 Jul Cohort Consortium Vitamin-D Pooling Project of Rarer Cancers. Nested case-controll från 7 kohorter: 830 fall, 992 kontroller Cirkulerande D-vitamin något lägre vid livmodercancer (p=0.08), ej signifikant efter justering för BMI Högt BMI viktig riskfaktor, omvänt korrelation mellan BMI och vitamin-d nivåerna
Upptag av vitamin-d från solen och kosten hos obesa jämfört med normalviktiga Worthsman J, Am J Clin Nutr, 2000 19 Obesa (BMI >30) och 19 normalviktiga (BMI<25) 25 OH D-vitamin mättes efter solexponering intag av högdos vitamin-d peroralt: Obesa lägre basnivåer 25-OH vitamin D Obesa 57% lägre stegring efter solexponering Peroralt tillfört vitamin tas upp lika bra, obesa kan behöva större doser - vitamin-d lagras i fettväv
Samband mellan pre-diagnostisk 25-OH vitamin-d i blod och coloncancer Prospektiv kohort 520 000 personer från 10 europeiska länder, 1248 fall, 1248 kontroller. Alla hade lämnat blod innan diagnos Normalt 50-75nmol/l vitamin D. Risk coloncancer 40% lägre vid >75 nmol/l än vid <25nmol/l D-vitamin intag påverkar inte risken Högt calcium intag gav lägre risk
Solexponering - Canceröverlevnad Norsk populations registerstudie ca 115 000 fall av bröst, colon och prostatacancer dignosticerade 1964-1992 Patienter som fått sin diagnos under sommaren/hösten, då D-vitamindepåerna är störst, hade bäst överlevnad
Konklusion Solen/ vitamin-d tycks påverka uppkomst, överlevnad i vissa cancerformer Säsongsrelaterad D-vitamin brist vanligt i Norden Solariesolning tycks minska risken för livmodercancer Återstår att visa om solen/solarier/vitamin-d kan användas i cancer prevention eller cancerbehandling