Mycoplasma genitalium Knäckefall och resistensproblematik Carin Anagrius, Britta Loré STD-mottagningen, Mikrobiologen Falu lasarett, Sverige JS Jensen SSI,Danmark
Knäckefall Negativ index!
Index 1 20-årig kvinna med fast partner sedan 1 år. Klåda, sveda, smärta genitalt sedan 3 år. Bedömd som candida och vestibulit. Till STD, har colpit, cervicit, uretrit. Mg-neg. Skeptisk liksom medföljande mamma till STD-behandling. Förnekar initialt besvär hos partner. Tills. Partner UVI och bitestikelinflammation för ett halvår sedan. Kvarstående sveda. Kommer till STD. Har uttalad uretrit. Mg-pos Båda får azitromycin 5 dagar. Index fluconazol i gång. Sedan är båda helt besvärsfria.
Index 2 46-årigkvinna med fast partner sedan 11 år. Sedan flera (många?) år blödningstrassel, lågt sittande buksmärta. Endometrit, salp, sactosalp, X mm har misstänkts på KK. Senaste månaderna hög feber buksmärtor, flytningar. Inlagd KK återkommande ab iv. Infjour rek tetracyklin i 3 veckor och hänvisar partner till STD. Till STD pga Mg hos partner. Kl neg, Mg-neg. Akuta symtomen försvinner men fortsatta besvär med flytningar Partner 46-årig man utan underlivsbesvär. Kl neg. Mg pos Azitromycin 1g. Neg vid efterkontroll. Fortsatt besvärsfri.
Index 3 41-årig kvinna med fast partner sedan 5 år. För 2 år sedan sockerdricksliknande sensation i blygdläpparna följt av rodnad och svullnad som övergick i stramande. vithet. LS PAD-verifierades av gynekolog som också gav Kenacombin med initialt god effekt. Byte till Dermovat som var helt utan effekt. För Perioral dermatit tetracyklin med uttalad förbättring av LS. Till vulvamott i Umeå, tetracyklin utsätts, försämring. Dermovat åter utan effekt. Till STD, mikroskopi ua. Klamydia neg och Mg neg. Partner 40-årig man med risgrynsstora vita fläckar på ollonet sedan några månader. Pga god effekt på likartat utslag hos partner tetracyklin, förbättras och försämras efter utsättande. Till STD, antydd uretrit, klamydia neg, Mg pos. PAD:LS Båda får azitromycin 1g var femte dag 3ggr. (1996) Båda lokalt förbättrade med mindre irritation, spändhet och sveda. Båda Dermovat sporadiskt SFOG Kristianstad vb 2012
Index 4 22-årig man med fast partner sedan 1 år. Båda föräldrar ledbesvär. Sedan 14 dagar svullen, öm båda knän. Miktionssveda 1v. Febertoppar, viktnedgång 10 kg Rem från inf med frågeställning Reaktiv artrit? Genitalt svullen, varig flytning, uretrit, inga säkra gonococcer. Hydrops båda knän. Mg-neg. CRP:27 HLA-B27-pos Rheumakonsult. Reaktiv artrit? Till C-op för sövning pga sprutskräck. JSJ specialpreparerar och påvisar Mg-pos i såväl urin som ledvätska (svar efter 1,5 mån) Partner 23-årig kvinna som haft njurbäckeninflammation för ett par år sedan, samlagssmärta några gånger senaste månaden. Colpit, cervicit ej uretrit. Mg-pos Båda får azitromycin 1g följt av Avelox i 7 dagar. Index steroider i leden. och per os
Index 5 40-årig man med fast partner sedan 7 år. Sedan 4 månader vithet stramhet förhuden. Säger initialt att partner är besvärsfri. Men Stramande förhud som ej går att retrahera, ej uretrit Ej uretrit. Mg neg Partner 38-årig kvinna, partner till man med LS. Upprepade UVI i slutet av 80-talet, mångåriga flytningar, flerårig värk i kroppen. Sactosalpinx 1 år sedan. Cystor äggstockarna. Purulent fluor, uretrit, colpit, cervicit. BV. Mg-pos Båda får initialt doxyferm, azitromycin 11 dagar. Index Dermovat i 2 månader. Besvärsfri. Partner succesivt bättre flytningar, värk, trötthet, blödn.
Varför negativ index? Nyligen behandlad Om enbart intracellulär-detekteras ej? Få mikrober. Sens räcker ej Initialt infektion, startar immunologisk process som ger symtom?????
Tankar och frågor
Vid utredning av symtom som kan vara STI-associerade kan partner vara till hjälp Inga besvär hos partner kan vara stora besvär Kan LS vara ett reaktivt tillstånd som underhålls eller orsakas av ospecifik eller specifik uretrit/cervicit? Kan ospec eller specifik uretrit/cervicit underhålla eller orsaka recidiverande eller kronisk candida, BV med inflammation
Mikroskopi kan vägleda
Uretrit Definition: >4 PMN/HPF >4 synfält
Behandling och resistens
Kunskap om effektiv behandling av Mycoplasma genitalium är nödvändig för att förhindra spridning of infektionen utveckling of komplikationer utveckling av resistens
Behandling Doxycyclin 200 mg dag 1 + 100mg dag 2-9 Azitromycin 500 mg dag 1 + 250mg dag 2-5 Azitromycin 1000mg, engångsdos
Behandlingsstudier Nordisk behandlingsstudie (Björnelius m fl) Norge (Moi m fl) Sverige (Falk) Australien (Bradshaw) New Orleans Jörgen Skov Jensen!
Från 1998-2005 erbjöds patienter som behandlats för Mycoplasma genitalium, på STD-mottagningen i Falun, rutinmässigt efterkontroll en månad efter behandling.
Resultat Falun Totalt Kvinnor Män Doxy 1g 9d 216 102 114 TOC 87% 87% 86% Mg negativ 46% 52% 41% Azt 1,5g 5d 35 16 19 TOC 86% 87% 84% Mg negativ 97% 100% 93% Azt 1g 134 62 72 TOC 93% 90% 93% Mg negativ 93% 96% 90%
Makrolid resistens Single bas mutationer i region V av 23S rrna genen (JØrgen Skov Jensen) PCR-diagnostik Mutationer i L4 och L22 ribosomala proteiner
Makrolid resistens Makrolid resistens mutationer testades: - Patienter som testade positivt efter azt 1 g. - före och efter behandling -Alla Mg positiva prover 2006-2011
Makrolid resistens Falun 10 patienter var Mg positiva efter behandling med azitromycin 1g som engångsdos. 7 patienter hade prov för analys före och efter behandling Utveckling av resistens under behandling påvisades hos 7/7 (100%) 2 av 10 hade mutationer efter behandling men initialt prov saknades
Makrolid resistens trend, Falun Mg+ patienter Prover tillgängl. Analysera de Resistens antal % resistens prov/per 2006 39 20 18 0 0 2007 71 57 53 0 0 2008 71 64 58 1 2 2009 87 82 81 5 6 2010 102 104 100 15 15(14) 2011 99 105 103 20 20(17)
Resistensutveckling Mg Falun
Resistens vid diagnos Danmark: 40% - Azt 1g vanligt Grönland: 100% - Azt 1g vanligt Sverige till 2009: Mindre än 1% - Doxycyklin vanligt - 2010: 15% - 2011 : 20% (16%) Norge: 30% (Moi pers comm)
Varför ökar makrolidresistensen? Ökad användning av makrolider? - Som klamydiabehandling - För andra infektioner (icke-sti) Introduktion av en resistent stam? Klonal spridning - Stam typning är under utveckling
Behandling vid makrolidresistens Moxifloxacin (Avelox) 10 patienter Mg+ efter azitromycin 1g Alla fick Avelox 0,4gx1 i 7dagar 9/10 efterkontrollerades. Alla 9 Mg- 9/9 (100%) Mg- Men _Resistensrisk!
Konklusion Doxycyklin är inte effektivt som behandling av Mycoplasma genitalium Azitromycin 1.5 g tycks vara mycket effektivt om basala resistensnivån är låg Azitromycin 1 g, risk för utveckling av resistens Falun 100% vid behandlingssvikt Undvik azitromycin 1 g sombehandling av M. genitalium - och som behandling av C. trachomatis och syndromisk behandling av uretrit
Konklusion Mg är vanlig Mg kan leda till allvarliga komplikationer. Hur ofta? Mg ger ökad risk för HIV Mg kanske LÖMSK, gäckar immunsvaret och diagnostiken Ökande makrolidresistens kan leda till att Mg ej går att behandla PREVENTION!!!!!
Förhoppning Gynekologer, urologer, rheumatologer Misstänk Mg Remittera till STD!!!