FRÅGOR MED SVAR SKRIVNING I SPECIELL PATOBIOLOGI VT

FRÅGOR MED SVAR SKRIVNING I SPECIELL PATOBIOLOGI VT06 060529 1) Mellan vilka hålrum i hjärtat och i vilken riktning strömmar blodet genom ett öppetstående foramen ovale a) hos en frisk vuxen individ? Svar: Inget flöde b) vid uttalad pulmonell hypertension hos en vuxen? Svar: Från Höger förmak till Vänster förmak 2) När i sjukdomsförloppet ser man granulationsvävnad i myokardiet efter en genomgången myokardinfarkt? Svar: 1-2 veckor 3) Vad menas med ett hjärtaneurysm? Vad är den vanligaste orsaken? Svar: Buktande tunn fibrös vägg. Mykard infarktärr 4) Vilka är de viktigaste mikroskopiska fynden vid klassisk temporalisarterit? Svar: 2 av Kronisk inflammation, Jätteceller, Lumenocklusion 5) Huvudvärk är ett rätt vanligt symtom. Vilken laboratorieundersökning kan du använda för att direkt på vårdcentralen stärka en misstanke om temporalisarterit? Svar: SR (hög vid temporalisarterit) 6) Vad kännetecknar en atelektatisk lunga? Svar: Sammanfallen

7) Vilken cancertyp ses vid stämbands cancer? Svar: Skivepitelcancer 8) Vilken biologiskt aktiv substans innehåller carcinoid-tumörens granula? Svar: Serotonin 9) Vad är den bakomliggande orsaken till hyalina pleuraplaque? Svar: Asbest 10) Hur är växtsättet för signet-ring cell cancer i ventrikeln? Svar: Diffus, enskilda celler, Linithis Plastica 11) Vilken artär är ockluderad vid ischemisk colit i vänster-colon? Svar: A. Mesenterica Inferior 12) Var sitter Meckels divertikel? Svar: Distala ileum 13) Vid vilken sjukdom i distala ileum ses en kronisk inflammation i tarmens alla vägglager med strikturer av lumen, fistelgångar och risk för ileus? Svar: mb Crohn 14) Plasmaproteinstatus används ofta för att bedöma utbredning/aktivitet av en sådan inflammatorisk sjukdom. Nämn tre plasmaproteiner som ofta är förhöjda vid inflammation! Svar: 3 av alfa-1-antitrypsin, orosomucoid, haptoglobin, fibrinogen, CRP 15) De premaligna förstadierna i colon vid tumörsjukdomarna FAP respektive hereditär NP colon cancer har olika karakteristika. Vilken är den viktigaste skillnaden? Svar: Hundratals adenom Inga adenom 16) Vid vilken sjukdom förekommer komplikationen toxisk megacolon? Svar: Ulcerös Colit

17) Vilken är sjukdomsmekanismen vid sekundär biliär cirrhos? Ge två konkreta exempel. Svar: Gallstas/tilltäppning av gallgången 2 av Sten, Striktur, Tumör i gallgången 18) Vilken sjukdom hos barn och yngre vuxna går med malabsorption, kroniska nedre luftvägsinfektioner och förhöjd halt av NaCl i svetten? Svar: Cystisk fibros 19) Malabsorbtion ska utredas dels avseende orsak, dels avseende de bristtillstånd som kan ha uppstått. a) Ange en laboratorieanalys som används för att påvisa steatorré! Svar: F-Fettsyror (fett i faeces) eller trioleintest b) Vilken analys kan användas för att enkelt stärka en misstanke om brist på fettlösliga vitaminer? Svar: P-PK (INR) 20) Ange en vanlig orsak i västvärlden till NAFLD (non-alcoholic fatty liver disease) NASH (non-alcoholic steatohepatitis) i levern! Vilken substans är det som inlagras i hepatocyterna? Svar: Någon av Adipositas (BMI > 30), Diabetes, Nedsatt glukostolerans, Hyperlipidemi, Långvarig svält, Triglycerider 21) Vid vilken åldersgrupp påträffas gallgångsatresi? Svar: Nyfödda 22) Vilken sjukdom ligger bakom inlagring av vid amyloid lätt kedja (AL) i njuren? Svar: Myelom, Plasmacell tumör 23) Två laboratorieundersökningar kan användas för att påvisa att patienten producerar sådana lätta kedjor i överskott. Vilka är de aktuella undersökningarna, och vad kallas de fynd som ger positiv diagnos? Svar: Plasma- och urinproteinstatus. M-komponent resp Bence-Jones proteinuri. 24) Var är immunkomplex deponerade i njurarnas glomeruli vid a) Membranös glomerulonefrit? Svar: Basalmembran i kapillärerna

b) IgA-nefrit? Svar: Mesangium 25) Vilken sjukdom i njuren kännetecknas av mikroabscesser i den tubulo-interstitiella vävnaden i barken? Svar: Akut Pyelonefrit 26) Inte sällan är det svårt att veta om en infektion/inflammation är begränsad till nedre urinvägarna eller om den också engagerar själva njuren. Hur kan man enkelt, på mottagningen, påvisa att njurengagemang föreligger? Svar: Korniga cylindrar/leukocytcylindrar i urinsedimentet. 27) För att undersöka om den tubulära funktionen har påverkats vid en (uppåtstigande) urinvägsinfektion kan man utnyttja ett par olika analyser. Ange två! Svar: Två av Koncentrationsförmåga, urinproteinstatus (tubulär proteinuri) och surgörningsförmåga. Även scintigrafi (med markörer som tas upp i epitelcellerna). 28) Varför kan man få diabetes vid primär hemokromatos (bronsdiabetes)? Svar: Toxiskt järn deponeras i öarnas β-celler 29) fb-glukos 6,1 mmol/l eller fp-glukos 7,0 mmol/l är enligt WHO åtgärdsgränserna för att ställa diagnosen diabetes mellitus. a) Varför skiljer sig glukoshalterna i blod och plasma? Svar: Glukoshalten i plasma är högre än i erytrocyten (som finns med i B-Glukos) b) Kan man ha diabetes även om upprepade fasteblodsocker ligger under dessa åtgärdsgränser? I så fall, hur ställs diagnosen? Svar: Ja. Pt-Glukosbelastningen kan vara patologisk även vid normalt fasteblodsocker. Sklerosen vid diabetesmikroangiopati och vid amyloidos skiljer sig etiologiskt. Vilka substanser är det som inlagras i arterioli vid: a) Diabetes-mikro-angiopati? Svar: Advanced glycocylation end products b) Amyloidos? Svar: Peptid fibriller

30) a) I vilket organ och struktur påträffas feokromocytom? Svar: Binjurens märg b) Hur påverkas cirkulationen vid denna sjukdom? Svar: Tackykardi, hypertoniattacker c) Vilken substans är det som orsakar till symtomen? Svar: Noradrenalin/Adrenalin 31) a) I vilken åldersgrupp är fibroadenom i mamma vanligast? Svar: Unga kvinnor b) Är risken att drabbas av bröstcancer ökad hos kvinnor som har eller har haft fibroadenom? Svar: Nej 32) Vad karakteriserar ductal cancer in situ ( DCIS )? Svar: Intraepitelial, Icke infiltrativ, växer inte genom basalmembranen 33) Ange rätt eponym = sjukdomsnamn uppkallat efter den beskrivande läkarens namn vid (0,5 p pr rätt svar) - Kronisk autoimmun lymfocytär thyreoidit. Svar: Hashimoto - Kronisk autoimmun lymfocytär adrenalit. Svar: Addison - Crescentic, rapidly progressive glomerulonefrit med anti basalmembran antikroppar Svar: Goodpasture

- Makroglobulinemi pga IgM producerande B cell lymfom. Svar: Waldenström - Autoimmun inflammatorisk kärlsjukdom i luftvägar och njurar med nekroser, histiocyter-makrofager och jätteceller samt positiv ANCA. Svar: Wegener 34) Det finns ett stort antal riskfaktorer för kardiovaskulär sjukdom. a) Vad menas med att riskfaktorer är synergistiska och inte additiva? Svar: Den totala risken ökar inte linjärt med antalet riskfaktorer, snarare exponentiellt. b) Vilken är skillnaden mellan en riskmarkör och en riskfaktor? Svar: Riskmarkör baseras på ett statistiskt samband, riskfaktor anger ett etablerat orsakssammanhang. c) Vilka är de riskfaktorer man initialt ska ta ställning till då man vill bedöma den totala kardiovaskulära risken hos en individuell patient? Svar: Sånt som ses på ytan, finns i anamnesen eller är lätt mätbart på plats, t ex ålder, kön, kroppskonstitution, hereditet, andra (predisponerande) sjukdomar, blodtryck. 35) Antikoagulationsbehandling ges ofta i sluten och i öppen vård. Dessvärre förekommer allvarliga biverkningar. a) Vilken är den centrala verkningsmekanismen för heparin? Svar: Katalyserar komplexbildning mellan antitrombin och en rad andra koagulationsfaktorer som därmed inaktiveras b) Vilken är verkningsmekanismen för Waran (dikumarol)? Svar: Hämmar de K-vitaminberoende karboxyleringarna av koagulationsfaktorer som därigenom inte kan binda till Ca (och aktiverade trombocyter) c) Vilka analyser används för att kontrollera behandlingeffekten av respektive behandling? Svar: P-APT-tid resp PK(INR)

36) Nämn tre situationer där man i det kliniska rutinarbetet har nytta av molekylärbiologisk diagnostik! Svar: Diagnostik, t ex CF, hemokromatos, Alzheimer (apoe); Klassificering för behandlingsval och prognos (t ex brösttumörer); Styra behandling (acetylering); Genetisk konsultation (familjerådgivning, prenatal diagnostik) 37) CNS och tubulusepitelet i njuren är glukosberoende och vulnerabla för både anoxi och hypoglykemi. a) Vilken är den viktigaste mekanismen för att organismen, vid sjunkande blodglukosnivåer, ska styra tillgänglig cirkulerande glukos till dessa organ snarare än till muskulatur eller fettväv? Svar: Glukostransportörerna Glut 1 5 har olika affinitet för glukos; i CNS och tubuli finns Glut med högst affinitet. (Därmed kan de ta upp glukos också vid låga glukosnivåer, medan andra organ prioriteras bort i glukosdistributionen genom att deras receptorer har lägre affinitet.) b) Vad är substraten för och produkt av glukoneogenes? Svar: (Glukogena) aminosyror resp glukos. c) Nämn ett hormon som hämmar glukoneogenesen och ett som stimulerar den. Svar: Insulin hämmar, glukagon och glukokortikoider ökar ketogenesen. 38) Vilken är, i de flesta fall, den enklaste och bästa icke-invasiva undersökningen för att bedöma behandlingsresultat vid ulcus duodeni? Svar: ureastest = urea-utandningtest 39) Pancreasamylas har bra diagnostiskt informationsvärde både vid akut (förhöjt värde) och kronisk (sänkt nivå) pancreatit. Inte sällan glider en akut pancreatit så småningom över i en kronisk. Ungefär hur länge efter sjukdomsdebuten kvarstår förhöjda amylasnivåer som diagnostisk hjälp vid misstanke om akut pancreatit? Svar: 3-5 dagar 40) S-Ca är, med rätta, en populär analys i primärvården. Vilka är de två vanligaste orsakerna till hypercalcemi? Svar: Malignitet, primär hyperparathyroidism

41) Vid thyreoideafunktionsrubbningar beställs, utöver hormonkoncentrationer, inte sällan S- TRAK. Vilket funktionstillstånd och vilken etiologisk diagnos kopplar du samman med förhöjda nivåer av S-TRAK? Svar: Hyperthyreos orsakad av Graves sjukdom (autoimmun med produktion av receptorstimulerande antikroppar) 42) Det metabola syndromet är ett konglomerulat av kardiovaskulära riskfaktorer, som ofta får behandlas symtomatiskt var och en för sig, något som leder till polyfarmaci och risk för biverkningar. Med kännedom om aktuella hypoteser om syndromets uppkomstmekanismer, vilken kurativ behandling borde vara den ideala? Svar: Viktminskning, fr a av de centrala fettdepåerna. 43) Fria fettsyror och ketonkroppar är utmärkta substrat för metabolismen i de flesta celler. a) I vilka organ bildas dessa föreningar? Svar: Fettsyror fettväven; ketonkroppar levern b) Som energitransportörer i cirkulationen har de var och en nackdelar jämfört med andra substrat som glukos och lipoproteiner. Det ger tydliga kliniska/morfologiska konsekvenser om dessa transportsystem överutnyttjas, t ex vid diabetes. Vilka? Svar: Fettsyror saknar aktiv upptagsmekanism och fettsyradistributionen är därmed beroende av blodflödet genom olika organ; det stora blodflödet genom levern ger steatos. Ketonkroppar är sura - ger ketoacidos. 44) Vid uttalad hypoxi påverkas cirkulationen i lungorna. a) Vilken typ av påverkan rör det sig om? Svar: Vasokonstriktion av små lungartärer. b) Ange en situation då mekanismen är till fördel för den drabbade. Svar: Då ett område är hypoxiskt till följd av ojämn ventilation styrs blodet till bättre ventilerade områden. c) Ange en situation då mekanismen är till nackdel. Svar: Då hela lungan är hypoxisk stryps hela kärlbädden och pulmonell hypertension följer.

45) Vid astma uppträder luftvägsobstruktion till följd av olika patofysiologiska och patomorfologiska förändringar i lungan, som schematiskt kan indelas i olika tidsförlopp. a) Vilken förändring kan ske inom loppet av enstaka minuter? Svar: Bronkspasm. b) Vilka förändringar sker typiskt inom loppet av dagar veckor? Svar: Inflammation med t.ex. ödem, infiltration av bl.a. eosinofila celler, hypertrofi av glatt muskulatur och förtjockning av basalmembranet. c) Vilka förändringar riskerar man att utveckla under många år av sjukdom? Svar: Ombyggnad, s.k. remodelling, som kan omfatta såväl emfysem som fibros och alltmera likna KOL. 46) Dynamisk kompression vid astma och KOL beror på balansen mellan olika krafter och tryck. a) Vilken är naturen av kraft/tryck, som motverkar dynamisk kompression? Svar: Lungparenkymets elastiska återfjädring,pel. b) Vilken är naturen av kraft/tryck, som initialt leder till dynamisk kompression? Svar: Tryckfall till följd av resistans från alveol till de stora luftvägarna, Pres. c) Vilken är naturen av kraft/tryck, som sedan förstärker den dynamiska kompressionen? Svar: Tryckfall till följd av acceleration av luften inom de stora luftvägarna, Pacc, eller Bernoulli-effekten. 47) Ateroskleros a) Vid platsen för ett förträngande aterosklerotisk plack i en stor artär kan man på en läkarmottagning göra iakttagelser som leder mot diagnos. Vilken observation kan leda till diagnos? Svar: Auskultation, man kan höra blåsljud b) Vid platsen för ett förträngande aterosklerotisk plack i en stor artär kan man på kärllaboratorium ställa diagnos. Ange metod och typiskt fynd. Svar: Ultraljud/Doppler. Man iakttager hög flödeshastighet.

c) Distalt om ett förträngande aterosklerotisk plack i en stor artär kan man på en läkarmottagning göra iakttagelser som leder mot diagnos. Ange någon observation som kan leda till diagnos. Svar: Nedsatta pulsationer. Alternativ: Benet blir blekt när man höjer det. d) Distalt om ett förträngande aterosklerotisk plack i en stor artär kan man på kärllaboratorium ställa diagnos. Ange metod och naturen av observationen. Svar: Perifert tryck, vilket är sänkt. 48) Vid hjärtsvikt påverkar en sviktande vänsterkammare cirkulationen i lilla kretsloppet. a) Vilken är naturen av denna påverkan? Svar: Backward failure (bakåtsvikt) innebär att trycket stiger i vänster förmak och i lungkretsloppet. b) Ange något symtom, som kan kopplas till detta! Svar: Patienten kan bli andfådd och eller utveckla lungödem. 49) Sviktande vänsterkammare kan påverka cirkulationen i stora kretsloppet. a) Vilken är naturen av denna påverkan? Svar: Forward failure, hjärtminutvolymen blir nedsatt och tryckfall kan uppträda b) Ange något symtom, som kan kopplas till detta! Svar: Yrsel, svimning är exempel på symtom. 50) För att bedöma avflödeshinder från en njure används en nuklearmedicinsk metod. Vilken är denna och hur bedömer man om det föreligger avflödeshinder? Svar: Renografi. Den njure som har avflödeshinder visar en ständigt stigande tids/aktivitetskurva.

51) Lungembolism kan diagnosticeras med olika bildgivande metoder, som bygger på intravenös tillförsel av någon substans. Ange: a) en röntgenologisk metod och vilken substans som injiceras Svar: CT-angiografi av arteria pulmonalis (CT), vid vilken röntgenkontrast injiceras. b) en nuklearmedicinsk metod och vilken substans som injiceras Svar: lungscintigrafi vid vilken radioaktivt märkta partiklar (MAA) injiceras. 52) Ischämisk hjärtsjukdom ger upphov till EKG-förändringar, som variera med stadiet av sjukdom. Ange vad som är mest typiskt vid a) arbetsutlöst myokardischämi Svar: ST-sänkningar b) akut eller hotande infarkt Svar: ST-höjningar c) infarkt i senare skede. Svar: q-vågor 53) Vilken är den normala relationen mellan det systoliska trycket i a. pulmonalis och aorta? 1:2, 1:4 eller 1:8? Svar: 1:4. 54) För att undersöka om barn som bor i stadsmiljö har högre halter av bly i blodet än barn på landet genomför man en undersökning enligt följande. Man väljer ut 100 barn från en skola som ligger centralt i Malmö och 50 barn från sammanlagt tre skolor på Österlen. Samtliga barn får lämna blodprov, och deras föräldrar får fylla i en enkät med frågor om barnets hemmiljö. Vad är detta för typ av epidemiologisk studie? Svar: tvärsnittsstudie / kohortstudie.

55) Vid analys av blodproven visar det sig att Malmö-barnen har ett medianvärde för bly (B-Pb) på 22 µg/l (range 8-82) medan barnen från Österlen har ett medianvärde på 16 µg/l (range 10-21). Tolka medianvärden och range! Svar: Hälften av Malmö-barnen ligger under 22 µg/l och hälften av Österlen-barnen ligger under 16 µg/l. Range = variationsvidd anger minsta och största värdet, alltså är det en större spridning bland Malmö-barnen än bland Österlen-barnen. 56) Eftersom data är snedfördelade logaritmerar man dem innan man använder ett t-test för att jämföra Malmö-barnen med Österlen-barnen. Hade man kunnat lösa det på ett annat sätt? Svar: Ja, man hade kunnat använda ett icke-parametriskt test på originaldata (Mann-Whitney eller Wilcoxons rangsummetest). 57) T- testet ger ett p-värde på 0,04. Tolka detta! Svar: Skillnaden mellan Malmö-barnen och Österlen-barnen är statistiskt signifikant (om man använder 5% signifikansnivå), d.v.s. det är inte troligt att den skillnad man ser beror på slumpen. (Det är 4% chans att den observerade skillnaden beror på slumpen.) 58) Vid en hälsoundersökning vill man använda en tumörmarkör (pris 48 kr) för en initial sortering av personerna. Vid åtgärdsgränsen 50 mikrog/l har denna tumörmarkör en sensitivitet på 75% och en specificitet på 98%. Det finns en mera omständlig och dyrbar metod (CT + punktionscytolog i) som kan ge exakt information om det föreligger någon malign tumör eller inte. I den planerade hälsoundersökningen är det förstås viktigt att man inte missar någon person som verkligen har tumör. Hur bär man sig åt för att uppnå detta, samtidigt som man utnyttjar sjukvårdsresurserna så effektivt som möjligt, d v s kan ransonera beställningarna av CT + punktionscytologi till ett minimum? Svar: Man tillämpar en lägre åtgärdsgräns, så att sensitiviteten ökar (till 100%).(Då sjunker specificiteten (= fler falskt positiva), men de falskt positiva kommer ju att frias genom den efterföljande CT + punktionscytologin.)

59) För vissa analyter (t ex S-Na) är koncentrationen hos varje person över tid mycket konstant. För andra (t ex fs-triglycerider, fp-glukos) varierar koncentrationen hos varje person/patient så mycket att det ställer till bekymmer både i diagnostik och kanske fr a vid uppföljning av patienter under behandling. Hur bär man sig då åt för att bli säkrare i diagnostiken, resp för att styra behandling och läkemedelsdosering på ett adekvat sätt? Svar: Man upprepar provtagningen på olika dagar, t ex 4 ggr under en vecka. (Medelvärdet av dessa 4 mätningar blir dubbelt så precist som ett enstaka värde (den intraindividuella biologiska variationen reduceras med en faktor 2, d v s roten ur 4)). 60) I en publikation om ulcus duodeni läser du följande korta tabell. Koncentration av gastrin hos patienter och kontrollpersoner. Siffrorna anger medelvärden ± standardavvikelse Patienter (pmol/l) 72 ± 55 Kontroller (pmol/l) 28 ± 24 Vad har du för kommentarer till författarnas val av centralvärden och spridningsmått? Finns andra alternativ? Svar: Inte informativa, eftersom data inte är normalfördelade. Det syns direkt eftersom intervallet medelvärde ± 2 SD sträcker sig ned till negativa värden. Median och t ex interkvartilintervall eller range hade gett en bättre beskrivning av data. 61) I en annan uppsats rapporteras en studie om vätske- och elektrolytbalans hos intensivvårdspatienter. Man skriver att albuminkoncentration hos de 25 ingående patienterna var 32 ± 5 g/l (medelvärde ± standardavvikelse). Det uppmätta medelvärdet har förstås en viss osäkerhet. a) Vilka två faktorer avgör hur exakt man i en studie kan fastställa det sanna medelvärdet? Svar: Variationsvidden/spridningen av mätvärden i populationen (= den interindividuella biologiska variationen) och antalet observationer (som avgör studiens power). b) Vilka uttryck används för att beskriva osäkerheten i ett uppmätt medelvärde? Svar: SEM (medelvärdets medelfel) och konfidensintervall.

c) Kan du beräkna hur säkert det uppmätta medelvärdet i exemplet ovan är, d v s inom vilket intervall det sanna medelvärdet ligger? Svar: SEM = SD/roten ur n, dvs 5/5 = 1 g/l; i intervallet 31 33 G/l finns det sanna medelvärdet med 67% sannolikhet eller Konfidensintervallet = medelvärdet ± 2 SEM; i intervallet 30-34 g/l ligger det sanna medelvärdet med 95% sannolikhet. 62) I FASS-texten för Metformin Hexal finner du under rubriken Farmakokinetik följande påstående: Renal clearance av metformin är >400 ml/minut. Vilken information ger detta om metformin? Svar: Denna siffra för renalt clearance indicerar att metformin elimineras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion 63) Hur kan man räkna ut den orala biotillgängligheten för ett läkemedel som endast i ringa grad utsöndras via njurarna? Svar: Man jämför arean under plasmakoncentrationskurvan (AUC) efter en oral dos med AUC efter en intravenös dos. Kvoten mellan de två är biotillgängligheten som ofta anges i procent (0-100%). 64) I FASS-texten för Waran finner du bland annat följande uppgifter: Waran är ett racemat av (S)-warfarin och (R)-warfarin. S-warfarin är 2-5 gånger mer potent än R-formen med avseende på den antikoagulativa effekten. Warfarins kinetik är inte dosberoende. Warfarin elimineras nästan fullständigt via metabolism till inaktiva metaboliter. (R)- warfarin metaboliseras bland annat av CYP1A2, CYP3A4 och karbonylreduktas, medan (S)-warfarin metaboliseras så gott som fullständigt via det polymorfa enzymet CYP2C9. Polymorfismen av CYP2C9, som leder till stora interindividuella skillnader i förmågan att metabolisera S-warfarin, medför att samma dos kan resultera i stora variationer i uppnådda koncentrationer av S-warfarin. Halveringstiden för R-warfarin varierar mellan 37 och 89 timmar, medan den för S-warfarin varierar mellan 21 och 43 timmar. Studier med radioaktivt märkt warfarin har visat att upp till 90% av en oral dos återfinns i urinen, huvudsakligen i form av metaboliter. Efter avslutad warfarinterapi normaliseras protrombinnivån efter ca 4-5 dagar. Vad tror du kan hända om man till en patient som står på Waran även skulle ge kapsel Flukonazol för en vaginal svampinfektion? Fluconazol är en potent hämmare av cytokrom P450 (CYP) isoenzym 2C9 och en måttlig hämmare av CYP3A4. Svar: Det är hög risk att antikoagulationseffekten av Waran ökar, dvs ökad risk för blödning.

65) I FASS-texten för Plavix (klopidogrel) finns följande information: Kl opidogrel är en prodrug, som genomgår omfattande metabolisering i levern. Plasmakoncentrationen av modersubstansen når inte mätbara nivåer 2 timmar efter administreringen. Den aktiva metaboliten, ett tiolderivat, bildas genom oxidation. Det oxidativa steget regleras primärt och i huvudsak av cytokrom P450 isoenzymerna 2B6 och 3A4. Den aktiva tiolmetaboliten binds snabbt och irreversibelt till trombocytreceptorer, och hämmar på så sätt trombocytaggregationen. Denna metabolit har inte påvisats i plasma. Huvudmetaboliten, som är inaktiv, ger maximal koncentration i plasma cirka 1 timme efter oral administrering. Huvudmetaboliten uppvisar lineär och dosproportionell farmakokinetik i dosområdet 50 150 mg klopidogrel. H ur förväntar du dig att effekten av klopidogrel påverkas om patienten samtidigt intar ett läkemedel eller ett livsmedel som hämmar metabolismen via cytokrom P450? Svar: Troligen minskar effekten, eftersom klopidogrel måste metaboliseras för att bli aktivt. 66) I FASS-texten för Treo (acetylsalicylsyra plus koffein) finner man följande information: Acetylsalicylsyra absorberas snabbt och fullständigt samt deacetyleras därefter till salicylsyra (halveringstid ca 30 minuter). Även salicylsyra som är en aktiv metabolit bidrar till effekterna. Eliminationen av salicylsyra är dosberoende på grund av mättning av de konjugerande enzymsystemen. V ad innebär det att eliminationen är dosberoende? Svar: Eli minationshastigheten avtar med högre doser eftersom enzymsystemen mättas. Halveringstiden blir alltså längre ju högre dos man ger. Texten i FASS fortsätter så här: Vid doser upp till ca 1 g (plasmakoncentration ca 0,4 mmol/l) är halveringstiden ca 3 timmar. Vid högre doser är halveringstiden ca 15-30 timmar. Vid upprepad dosering oftare än var 8:e timme sker ackumulering.