Är r Klebsiella pneumoniae med ESBL- produktion farligare än n bakterier utan? Varför r dör d r inte bakterien trots flera dygns Meronembehandling? Åsa Melhus Klinisk mikrobiologi Akademiska sjukhuset Uppsala
Historik von Frisch 1982: G- stav hos rhinoscleromapatienter Friedländer 1883: Friedländers bacillus, från patienter som avlidit i svår lunginflammation Abel 1896: ozaena bacillus från patienter med förtvining av nässlemhinnan + illaluktande snor
Pneumoni orsakad av K.pneumoniae enligt patologen Karl Friedländer Tjock, blodig, geléaktig upphostning (vinbärsgelé) Stora mängder bakterier i de infekterade områdena Förstörelse av lungvävnad Ofta abscessbildning (varhärdar) Alkoholiserade, medelålders män
Historik forts. Edwin Klebs, tysk mikrobiolog Klebsiella pneumoniae 1972 3 underarter: pneumoniae, ozaenae, rhinoscleromatis
K.pneumoniae Gramnegativ stav tillhörande familjen Enterobacteriaceae Finns överallt i naturen (sjöar, avloppsvatten, jord, växter) kan utstå uttorkning i månader Trivs bäst på slemhinnor Svår att bli av med
E. coli
K.pneumoniae
Virulensfaktorer Kapsel: Ju slemmigare, ju mer kapsel. Viktigaste virulensfaktorn. Finns 77 typer. En del liknar pneumokockers förhindrar fagocytos förhindrar aktivering av komplement, speciellt C3b (behövs för att fagocytosen ska bli riktigt effektiv, och för den avdödande effekten i serum) Minskar antikroppsbildningen är en del i biofilmsbildningen (om bakterien inte kan bilda biofilm minskar dödligheten)
Virulensfaktorer forts. Lipopolysackarider (=endotoxin): Den kraftigaste stimulatorn av inflammation som vi känner till. 9 olika typer. Kan lura C3b att fastna på LPS-molekyler långt borta från bakteriecellen Brister i LPS-bindande proteiner ökar risken för infektion
Virulensfaktorer forts. Vidhäftningsproteiner Proteiner som binder upp järn. Flera olika system. Tillförs järn ökar virulensen dramatiskt
Bärarskap Stor skillnad på bärarskap ute i samhället (5-38% i feces, 1-6% i nph) Ökar i sjukhusmiljö (70-80 i feces, 40% på händer, 20% i nph) Risken att drabbas av vårdrelaterad infektion är 4 X högre hos bärare än icke bärare Viktigaste riskfaktorn är antibiotika, speciellt bredspektrum/eller flera Ab samtidigt
Kliniska bilder Samhällsförvärvad pneumoni. Mycket svår infektion med lungdestruktion och hög dödlighet. Sitter ofta i övre lober. Sällsynt. Abscesser i lever och andra organ. Rapporterade från Asien hos ffa diabetiker under senare år UVI Vårdrelaterade infektioner
Riskfaktorer för infektion Främmande kroppar (CVK, KAD, sonder m.m.) Respiratorvård Antibiotika Nedsatt försvar, diabetes, lång vårdtid m.m. Dödlighet vid sepsis 20-50%. Vid samhällsförvärvad pneumoni >50% även om antibiotika insatts tidigt
Vårdrelaterade infektioner Klebsiella spp. står för runt 8% av alla Vanligast är UVI Näst vanligaste orsaken till vårdrelaterad, gramnegativ bakteriemi Även nedre luftvägsinfektioner (respiratorvård), gallvägar, operationssår Klebsiella spp. står för ca 3% av alla utbrott på sjukhus Utbrott på neonatalavdelningar vanliga världen över
Vanliga reservoarer Sugutrustning Inkubatorer/annan utrustning i omgivningen där det finns tillgång till vatten Personalens och andra vårdgivares händer Koloniserade patienter Ingen skillnad om bakterierna bär på ESBL eller inte
Hur snabbt sker koloniseringen? Kortaste tid som vi har registrerat hittills är 7 timmar efter vaginal förlossning
Hur länge överlever ESBLproducerande bakterier i miljön? K.pneumoniae Hårda material varierar Mjuka material ca 28 d E.coli Hårda material varierar Mjuka material ca 28 d
Vilka är riskfaktorerna för K.pneumoniae med ESBL hos nyfödingar? Mekanisk ventilation Låg födelsevikt Total parenteral nutrition Tidigare användning av cefalosporiner
Vilka konsekvenser får dessa bakterier? Högre dödlighet (30%) Empirisk behandling med Pip/taz + amikacin 25%, meropenem 32%, ej någon av dessa varianter 42% Faktorer associerade med ökad dödlighet: Vaginal förlossning, behov av andningsstöd vid debut, ej insatt på adekvat Ab Förlängda vårdtider hos överlevare
Varför r dör d r inte bakterien trots flera dygns Meronembehandling?
Problem Flertalet antibiotika utsöndras inte till slemmhinneytor där bakterierna finns Antibiotika når dåligt ut i lungvävnad K.pneumoniae bildar biofilm
Biofilm schematiskt Utsöndring av enzymer m.m. Yttre, inaktiv kapsel Inre aktiv kärnak rna Biofilmer är mindre känsliga för antibiotika, desinfektionsmedel, bakteriofager, amöbor
Biofilmer och antibiotikaresistens Biofilmer och antibiotikaresistens Kan inte penetrera in Långsam tillväxt Biofilmens struktur skyddar Högre frekvens plasmidöverföring och upptag av DNA från omgivningen snabbare resistensutveckling
Tack!