Vad är ESBL? Ett hotande resistensproblem bland gramnegativa bakterier?

Transkript

1 Vad är ESBL? Ett hotande resistensproblem bland gramnegativa bakterier? SFVH 18/4-07 Lennart E Nilsson Klinisk mikrobiologi, Universitetssjukhuset i Linköping

2 Resistensmekanismer hos Gram-negativa bakterier penetrationshinder (poriner) inaktivering av antibiotikamolekyl modifiering av antibiotikamolekyl förändrad receptor efflux (aktiv utransport av antibiotika)

3 Extended spectrum ß-lactamases (ESBLs) Plasmidmedierade betalaktamaser med utvidgat spektrum Plamidmedierade (smittsam resistens) enzymer som bryter ner ß-laktamantibiotika

4 Extended spectrum ß-lactamases (ESBLs) Plasmidmedierade betalaktamaser med utvidgat spektrum TEM (Enterobacteriacae) SHV (Enterobacteriacae) CTX-M (Enterobacteriacae) OXA (P. aeruginosa) PER (P. aeruginosa, Acinetobacter spp) VEB (P. aeruginosa, Enterobacteriacae)

5 TEM 1964 ß-laktamas (TEM 1) hos en E. coli som isolerats från en grekisk flicka med namnet Temoneira TEM-1 har överförts (plasmidmedierat) till andra Enterobacteriacae, H. influenzae och N. gonorrhoeae inhiberas av klavulansyra (ß-laktamasinhibitor) >100 TEM varianter

6 Extended Spectrum Beta-Lactamases ESBL En eller flera mutationer har lett till ändrade aminosyror i strategiska positioner (enzymens target site för alla ß-lactamantibiotika utom karbapenemer)

7 Extended Spectrum ß-laktamas (ESBL) TEM E. coli, K.pneumoniae TEM Aktivitet mot 3 e gen cefalosporin TEM TEM Gln39 Lys Gln39 Lys Glu104 Lys Gly238 Ser

8 TEM-ESBL Bradford, PA, Clin Microbiol Rev, 14: , 2001

9 SHV sulfhydryl variabel (SHV) SHV-1 kromosomalt medierat hos K. pneumoniae SHV av ESBL-typ plasmid-medierat hos K. pneumoniae och E. coli inhiberas av klavulansyra (ß-laktamasinhibitor) >50 varianter av SHV

10 SHV-ESBL Bradford, PA, Clin Microbiol Rev, 14: , 2001

11 Hos vilka arter kan man hitta TEM och SHV ESBL? Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterobacter spp Proteus spp Salmonella spp

12 ESBLs are a changing Till nu CTX-M TEM & SHV nosokomial spridning Klebsiella spp and E. coli vanligt förekommande i Sydamerika >10 år ökar hos E. coli i Europa både öppen och slutenvård

13 CTX-M cefotaxim modifierande (CTX-M) inhiberas av klavulansyra >40 varianter av CTX-M (5 subklasser)

14 Hos vilka arter kan man hitta CTX-M-typ? E. coli andra Enterobacteriacae

15 Vilka ß-laktamantibiotika inaktiveras av ESBLs Alla ß-laktamantibiotika utom karbapenemer (imipenem, meropenem, ertapenem)

16 Metoder för identifiering av ESBL Fenotypisk cefotaxim, ceftazidim med och utan klavulansyra (ß-laktamasinhibitor) Genotypisk PCR, sekvensering

17 Påvisande av ESBL hos E. coli I med E-test TZL ceftazidim/klavulansyra MIC 0.19 mg/l TZ ceftazidim MIC>32 mg/l R CTL cefotaxim/klavulansyra MIC mg/l CT cefotaxim MIC>16 mg/l R

18 E. coli i urin (ResNet ) TEM1,TEM2 Mutation gyra, ParC Alternativt enzym ESBL? Okänd

19 ResNet K. pneumoniae mutation gyra, parc alternativt enzym ESBL? modifierande enzym

20 EARSS 2005 E. coli ESBL invasiva isolat Bulgarien 28% Rumänien 16% Cypern 16% Portugal 12% Spanien 7,7% Storbritannien 6,3% EARSS 2005 K. pneumoniae EARSS 2005 K. pneumaniae invasiva isolat Grekland 66% Polen 66% Bulgarien 60% Kroatien 45% Israel 38% Cypern 33% Tjeckien 32% Ungern 28% Italien 19% Storbritannien 12% EARSS 2005

21 E. coli ESBL invasiva isolat ARMed 2005 Egypten 70% Marocko 33 % Jordanien 31% Turkiet 31% Libanon 21% Algeriet 16 % Tunisien 11%

22 Riskfaktorer sluten vård Risk faktor aztreonam 3:e generationens cefalosporin brännskada cefuroxim nedsatt njurfunktion urinkateter parenteral nutrition intensivvård Odds ratio 3,3 3,0 2,8 2,6 1,9 1,9 1,7 1,7 Paterson et al 2004

23 Riskfaktorer öppen vård Risk faktor 2 generationens cefalosporin 3 generationens cefalosporin sjukhusvård senaste 3 månaderna kinolon behandling penicillin behandling antibiotika senaste 3 månaderna >60 år diabetes Odds ratio 15,8 10,1 8,9 4,1 4,0 3,2 2,6 2,6 Colodner et al Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2004:23:

24 Behandling av infektioner orsakade av ESBL producerare sepsis, VAP imipenem, meropenem, aminoglykosid (om S) komplicerad UVI ertapenem, kinolon (om S), aminoglykosid (om S) okomplicerad UVI nitrofurantoin, fosfomycin ß-lactam allergi kinolon (om S), aminoglykosid (om S) R mot allt ß-lactam allergi tigecyklin, kolistin Paterson 2005

25 Ökad förekomst av ESBL-producerande E. coli i fecesfloran hos patienter och frivilliga i Spanien Prevalens (%) inneliggande patienter 0,7 11,8 öppenvårdspatienter 0,3 5,5 frivilliga friska - 3,7 Valverde et al 2004