Fortsatt om paracetamolprojektet Del 3: 2016-03-08 Anders Elmgren Expertgruppen för Läkemedel och Toxikologi Laboratoriet för klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset, Göteborg 1
Försäljning av paracetamol i tablettform i detaljhandeln upphör 1 november den 29 april 2015 Receptfria tabletter med paracetamol kommer inte längre att få säljas på andra försäljningsställen än apotek efter den 1 november 2015. Beslutet berör endast tabletter med paracetamol. Paracetamol i till exempel flytande form och brustabletter berörs inte. Bakgrunden är en ökning av antalet förgiftningar i självskadesyfte där tillgänglighet till paracetamoltabletter bedöms vara en betydelsefull riskfaktor. https://lakemedelsverket.se/alla-nyheter/nyheter-2015/forsaljning-avparacetamol-i-tablettform-i-detaljhandeln-upphor-1-november/
Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 3
Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 4
Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & diskussion 5
6
Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 7
Exempel från QC-program CV% 11 på nivån 200 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 5 på nivån 900 µmol/l i Allmänkemiprogrammet CV% 34 på nivån 78 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 14 på nivån 259 µmol/l i Läkemedelsprogrammet CV% 30 på nivån 92 µmol/l i Läkemedelsprogrammet 8
Sammanfattning av paracetamol perioden 2010-2014 i Läkemedelsprogrammet Medelkoncentration 78 µmol/l (n=8) med CV% 38 Medelkoncentration 268 µmol/l (n=19) med CV% 20 Medelkoncentration 840 µmol/l (n=10) med CV% 14 9
Är QC-materialen representativa? Vad mäter metoderna? 10
Är QC-materialen representativa? Allmänkemiprogrammet (Sero): prov spikat med paracetamol Läkemedelsprogrammet (Labquality): spikade serumprover Vad mäter metoderna? Vad säger respektive metods metodinsert? Fritt paracetamol? Metaboliter? Bilirubininterferens? Acetylcystein? 11
Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 12
Under år 2014 samlas prover från patienter med höga S- paracetamol vid SU. Kvinnor 15-30 år, n=55 (SU); några från Kungälvs sjukhus. Patientproverna poolas och mäts på SU till 853 µmol/l. Equalis väger in och spikar ett nollserum till 855 µmol/l. Poolat patientmaterial, spikat prov och nollprov skickas ut från Equalis till svenska laboratorier; 60 svar erhålls. 13
Disposition Paracetamol, metaboliter & acetylcystein Problembeskrivning Extrautskick av provmaterial Resultat & åtgärder 14
Box plot poolat patientserum 15
Box plot spikat nollserum 16
17
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) 18
19
Samarbete med klinisk farmakologi i Lund: Bl.a. glukuronid-, sulfat- och glutationmetaboliterna, cysteinparacetamol (acetaminophen-cysteine) 20
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund 21
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser mätintervall information om terapeutiska intervall 22
23
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) 24
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) 25
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Brus i metoderna? 26
Tabell för tidsintervall från säkert tablettintag och vid vilken serumparacetamolkoncentration behandling med acetylcystein absolut skall ges Tidsintervall (h) Serumkoncentration (mikromol/l) 4 >1000 6 >700 9 >450 12 >260 16 >130 >24 >45 http://www.internetmedicin.se/page.aspx?id=938 27
n = 32 2015-11-11
Reagens Instrument Mätvärde från instrument (avrundat heltal samt medelvärde) Rapporterat resultat till Equalis Svarsrutin Abbott Architect c8000 <20 0 <200 Annan Cobas c 701 0,1 0 <20 Beckman AU480 28 28 <100 Beckman Coulter fotometri AU680 25 25,033 Olympus AU680 24 24 <99 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 0 <66 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <66 <66,16 <70 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS <67 0 <67 Ortho-Clin. Diag Vitros 5,1 FS 66,2 <67 Roche Cobas c 501-31 -31,4 <8 Roche Cobas c 501-30 -30 <8 Roche Cobas c 501-30 0 <8 Roche Cobas c 501-29 0 <8 Roche Cobas c 501-4 0 Roche Cobas c 501-3 0 <25 Roche Cobas c 501-32,9 Roche Cobas c 502-7 0 <8 Roche Modular P 0,333 Roche Modular P 0,667 Roche fotometri Cobas c 501-1,5 0 <8 Roche fotometri Cobas c 501 7,667 Roche fotometri Cobas c 502 0 0 <7 Siemens Advia 1200 12,8 12,8 <66 Siemens Advia 1200 <70 0 <70 Siemens Advia 1200 0,6 <66 Siemens Advia 1800 2 70 <66 Siemens Advia 1800 3 70 <66 Siemens Advia 1800-2,5 Siemens Advia 1800-2,133 Siemens Advia 1800 11,333 Siemens Advia 1800 14 Siemens Cobas c 501-31,6 0 <20 Siemens Cobas c 501-29,8 0 <20 Siemens Cobas c 501 0 0 <20 Siemens Cobas c 501 0,0 0 <7 Siemens Cobas c 501 0,8 0,8 <20 Siemens Cobas c 501 0,1 Siemens Cobas c 502 0 0 <20 29
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja, såvitt jag kan bedöma Brus i metoderna?? 30
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Samarbete planeras med klinisk farmakologi i Lund Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis); interferenser; korsreaktivitet för metaboliter anges ej konsekvent mätintervall; stora skillnader vad gäller lägsta svarsgräns information om terapeutiska intervall; anges i vissa (CAVE!) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik & Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Behov av att rapportera låga nivåer? Ja Brus i metoderna?? Kalibrera metoderna (Laboratorierna & diagnostika företagen) 31
32
Analysera paracetamol och metaboliter med LC-MS/MS (Equalis) Metodinsert gås igenom (Laboratorierna & Equalis) Harmonisera svarsgränser från labben? (Laboratorierna/klinik och Equalis) Sammanställa nollprovresultat (Equalis & Laboratorierna) Kalibrera metoderna (Laboratorierna och diagnostika företagen) Ytterligare specialutskick; nivå <100 µmol/l? Kvalitetsmål för läkemedelsanalyser inkl. paracetamol i framtiden? 33
Tack Carl-Eric, sektionsledare på SU, Equalis & deltagande laboratorier! 34