Pacemakerteknik - ett kortfattat kompendium Håkan Elmqvist september 2006 Detta är ett mycket kortfattat föreläsningskompendium avseende hjärtats elektrofysiologi och pacemekerteknik. 1.1 Hjärtats basala elektrofysiologi 1.1.1. Anatomi Figur 1 Hjärtats anatomi 1
1.1.2. Elektrofysiologi Kardiologisk elektrofysiologi är läran om hjärtats elektriska aktivitet och dess koppling till hjärtats mekanik. Figur 2 Myocyter Figur 3 Intracellulär potentialmätning I vila är muskelcellen polariserad cellens innanmäte har en potential om mv relativt den extracellulära omgivningen. 2
Figur 4 Jonpumpar och diffusion av joner uppräthåller potentialskillnaden. Figur 5 Na+ ock K+ pumparna utgöres av proteiner i cellväggen. Energin för pumparbetet tas från ATP. 3
Figur 6 Jonkanaler med grindar. Kanalerna är selektiva för olika slags joner. Då grindarna öppnas strömmar joner genom kanalerna och koncentrationsskillnaderna utjämnas. Cellen blir depolariserad, spänningsskillnaden över membranet försvinner.. Figur 7 Jon koncentrationer i polariserad hjärtmuskelcell (myocyt). 4
Figur 8 En aktionspotential uppstår då Na + -kanalerna öppnas genom att membranspänningen höjs över ca -20 mv. Cellen depolariseras. Inflödet av kalcium gör att muskeln kontraherar. g anger konduktiviteten för respektive jonslag. Retning Jonkanalerna öppnas pga: Automaticitet Överledning från cell till cell Yttre retning (elektrisk, mekanisk, kemisk) Stimulationströskeln V0. 1V Reobas, tröskel vid "oändligt" lång stimulationspuls T0. 0.3 ms Kronaxi (Tröskeln=2*reobasen) Vtres( t ) V0. 1 T0 t Strength duration curve Retningen kan ske: Från cell till cell Elektriskt Mekaniskt Kemiskt Treshold voltage, V 4 2 0 0 0.5 1 1.5 2 Pulse duration, ms Retningskurvan, strength duration curve, för elektrisk retning 5
Figur 9 Automaticitet. Pga läckage av K + -joner stiger potentialen till tröskelvärdet och en aktionspotential utlöses rytmiskt. Figur 10 Spridning av aktionspotential genom elektrisk överledning från cell till cell. 6
Figur 11 Uppkomst av extracellulära strömmar (jfr EKG). Figur 12 Pacemakerceller med olika rytmicitet. Den snabbaste "vinner och bestämmer frekvensen. Det är framförallt sinus och AV-knutorna som innehåller pacemakerceller. 7
1.1.3. Retledningssystemet Figur 13 Hjärtats retledningssystem. Figur 14 8
Impulserna uppstår i sinusknutan som har den snabbaste automaticiteten, fördröjs ca 100 ms i AV-knutan och sprids sedan snabbt över kammaren via purkinjefibrerna. Tack vare den snabba spridningen kontraherar hela kammaren i stort sett samtidigt. 9
1.2 Arrytmier Bradykardi Hjärtat går för sakta. Ibland livshotande. Pacemaker. Takykardi Flimmer Hjärtat slår för fort. Kan man ofta lära sig leva med, men takykardi kan ofta övergå i flimmer. Medicinering, kirurgi, takykardipacemaker, implantabel defibrillator, ICD. Kammaren helt disorganiserad. Måste defibrilleras med defibrillator inom 30 sekunder. 1.1.4. Bradykardier Bradykardier uppstår pga störningar i hjärtats retledningssystem. Figur 15 SA-block och AV-block leder till bradykardier, ibland livshotande. Adams-Stokes syndrom innebär att patienten svimmar pga AV-block. Grenblock leder till en långsam spridning av depolarisationen över kammaren vilket ger nedsatt verkningsgrad. 10
En annan vanlig arrytmi är sk sjuk sinusknuta (sick sinus syndrome) där sinusknutan går med ojämn takt. Chaga s sjukdom är en i Sydamerika vanlig parasit som ger sig på retledningsystemet och orsakar AV-block. Olika läkemedel ex vis digitalis kan leda till bradykardier. Bradykardier behandlas i allmänhet med pacemaker. 1.1.5. Takykardier Takykardier uppstår oftast genom att en depolarisations våg går runt i en slinga. Slingan går runt ett hinder, som antingen kan vara fast eller skapat av elektriskt refraktär vävnad. Detta kallas reentry-takykardi. Figur 16 Exempel på reentry ges av extra ledningsbanor mellan förmak och kammare. Figur 17 11
Figur 18 Olika typer av foci med uppsnabbad pacemakeraktivitet förekommer även. Takykardier behandlas i allmänhet med droger men behandling med takykardipacemaker och implantabel defibrillator är också vanlig. 12
1.3 Olika pacemakertyper Pacemakern stimulerar hjärtat med en elektrod. Elektroder kan implanteras såväl i kammaren som i förmaken. Elektroden kan också användas för att känna av hjärtats egen aktivitet. Exempelvis så känner den förmakssynkrona VAT-pacemakern av P-vågor i förmaket och stimulerar efter en fördröjning kammaren. På så sätt uppehålls synkronism mellan kammare och förmak även om ett AV-block föreligger. 13
1.4 Pacemakertypologi En pacemakers typ anges med en treställig bokstavskod enligt: Stimulerad kammare (A, V, D) Avkänd kammare (A, V, D) Funktion Exempel: VOO VVI DDD (O=ingen, T=triggad, I=inhiberad) Stimulerar kammaren, går hela tiden med fast frekvens Stimulerar kammaren, inhiberas av spontanslag Stimulerar både kammare och förmak, triggas och synkroniseras av förmaksaktivitet, inhiberas av spontanslag i kammaren Vidare finns det frekvensanpassad (rate responsive) pacemaker som mha en inbyggd sensor försöker anpassa frekvensen till patientens behov. Anges ofta med en fjärde bokstav R. Ex. VVIR. 1.5 Pacemakerns funktion Figur 19 VVI pacemakerns princip 14
Figur 20 DDD pacemakerns princip 1.6 Pacemaker EKG Figur 21 EKG med VVI-pacemaker 15
Figur 22 DDD pacemaker som omprogrameras till VVI Figur 23 Behandling med VVI och DDD pacemaker. Aortatrycket avbildas med rött. Som synes interfererar vid VVI förmaksfrekvensen med kammarfrekvensen vilket leder till kraftiga variationer i aortatrycket. Dessa känns som kraftiga bultningar eller palpitationer, pacemakersyndromet. Ett bättre behandlingsalternativ är då en förmakssynkron pacemaker (VAT, DDD) som under gynnsamma betingelser utgör en nästan idealisk protes för AVkutan. Denna är dock inte alltid lämplig vid förmaksarrytmier eller då patienten endast har temporära ledningshinder. 16
1.7 Pacemakerimplantation. Pacemakern implanteras oftast vid höger nyckelben. Elektroden/-erna skjuts in i hjärtat via en ven under fluoroskopi. Operationen tar normalt ca 20 minuter och utföres i lokalbedövning. Patienten får mestadels gå hem samma dag. Figur 24 Figur 25 17
1.8 Pacemakerindikationer AV-block Sjuk sinusknuta Förmaksflimmer Ventrikulära takykardier/flimmer VVI, VAT, DDD VVI, DDD VVI Implanterbar defibrillator 1.9 Vanliga problem vid pacemakerbehandling Figur 26 VVI pacemaker utsatt för muskelstörningar Figur 27 Exit block Figur 28 Pacemakerinducerad takykardi. Då en DDD pacemaker introducerar en extra ledningsbana kan den ge upphov till reentrytakykardier. Extra logik i pacemakern skall skydda mot detta. 18
1.10 Pacemakerteknik Den första pacemakern hade bara två transistorer. Som all annan teknik har pacemakertekniken tagit till sig den moderna elektroniken: Figur 29 En modern pacemaker Väger 15-30 g Går 5-10 år Har litium jod batteri Är hermetiskt kapslad i titan Är programerbar Har telemetri Har en eller flera sensorer Innehåller ca 200 000 transistorfunktioner Figur 30 Modern pacemaker Pacesetter Microny 1999 19
1.1.6. Elektronik Elektronikens uppgifter är att: Avge stimulationspulser Känna spontan hjärtaktivitet Mäta kvaravarande batterikapacitet Skydda systemet mot störningar Programmering Telemetri Samla in diagnostik och driftsstatistik Felövervakning Elektroniken byggs i lågvolt CMOS-teknik med 0,25 mm linjebredd (1999). Miniatyrisering, strömförbrukning och tillförlitlighet är viktiga aspekter. Ofta används ett enda chip, ASIC, med ca 200 000 transistorer för både analoga och digitala funktioner. Logikfuntionerna löses ibland med en inbäddad mikroprocessor. En del företag delar upp funktionaliteten 2 chip med ett för de analoga funktionerna. Ett problem i de här sammanhangen är de relativt låga volymerna. En konstruktion kanske inte görs i fler än 10 000 100 000 exemplar. Logiken klockas från en kristalloscillator med vanligtvis 32 khz. Vid konstruktionen är det viktigt att hålle nere antalet diskreta komponenter. Därför görs ofta de analoga funktionerna i sk switched capacitor teknik vars förstärkar- och filteregenskaper bestäms av klockfrekvens och kvoter mellan kondensatorer. Chipparna monteras tillsammans med de diskreta komponenterna, framförallt tantalkondensatorer och kristall, på ett hybridsubstrat, se bilden. Det hela fästs med en plastram i den hermetiska kapseln. Innan kapseln förseglas med lasersvetsning måste all fukt drivas ut ur plastkomponenterna med urbakning vid förhöjd temperatur. Sensor Genomföring Kristall Kondensator Spole för telemetri Batteri Figur 31 Pacemaker elektronik. Chipparna sitter på baksidan av substratet. 20
Figur 32 Figur 33 21
Figur 34 Födeschema för DDD pacemaker. Figur 35 Enkelt utgångssteg. Elektroden skyddas mot korrosion genom att den hålls galvaniskt isolerad med en kondensator. Pulstiden är typiskt 0,3 ms (se retningskurvan). Spänningen 1-5 volt. 22
1.11 Historik Figur 36 Luigi Galvani (1737-1798) gjorde försök med elektrofysiologi på grodlår. 23
Figur 37 Zoll's pacemaker från 1958 Figur 38 Elmqvists pacemaker från 1958 Figur 39 24
Figur 40 25
1.12 Marknad Figur 41 Figur 42 26
Takykardier/flimmer Vad är en ICD? En implanterbar dosa ansluten till hjärtat via elektroder. ICD:n levererar terapi i form av pacing (eneller tvåkammar), ATP och defibrillering beroende på avkänd frekvens (intervall) Brady Sinus Tach A Tach B Fib Zon Pacing 1200 ms 50 bpm Ingenting/ pacing 500 ms 120 bpm ATP, typ I 10 J Chock ATP, typ II 20 J Chock 400 ms 150 bpm 300 ms 200 bpm Chocker 30-40 J Uppbyggnad Telemetri Batteri Mikroprocessor Transformator Lågvolts del Högvolts del Kondensator Sensing Pacing, ATP Chock 27
Förmaksflimmer Atrial Fibrillation Courtesy Novartis Pharma Reproduced with AF Suppression > 90% av tiden stimuleras patientens förmak, med bibehållen frekvens-variation över dygnet. Det resulterar i färre SVES och undertryckning av förmaksflimmer. 28
HJÄRTSVIKT The normal patient with HF Elderly person, 70-80 years old, male or female, has had a heart attack, often hypertensive, not infrequently diabetic, preserved or not severly compromised left ventricular function has a number of comorbid conditions X-Ray Hjärtsvikten kan ibland avhjälpas med sk biventrikulär pacing som gör att impulutbredningen och därmed hjärtats arbete blir effektivare. Placing the LV-lead... in the posterior vein of LV 29
Patientfall hjärtsvikt Man 77 år Tidigare 3 hjärtinfarkter och kraftig vänsterkammarsvikt. Optimalt läkemedelsbehandlad. NYHA klass IV. Orkar knappt gå till brevlådan. EKG visar QRS-bredd på 150 ms. EF <25% Implanterar en biventrikulär pacemaker. Patienten är nu i NYHA klass II och tar nu 3 km långa promenader med hunden. Pre RV LV Bi-V 30