Varför r dör d r inte bakterien trots flera dygns Meronembehandling?

Transkript

1 Är r Klebsiella pneumoniae med ESBL- produktion farligare än n bakterier utan? Varför r dör d r inte bakterien trots flera dygns Meronembehandling? Åsa Melhus Klinisk mikrobiologi Akademiska sjukhuset Uppsala

2 Historik von Frisch 1982: G- stav hos rhinoscleromapatienter Friedländer 1883: Friedländers bacillus, från patienter som avlidit i svår lunginflammation Abel 1896: ozaena bacillus från patienter med förtvining av nässlemhinnan + illaluktande snor

3 Pneumoni orsakad av K.pneumoniae enligt patologen Karl Friedländer Tjock, blodig, geléaktig upphostning (vinbärsgelé) Stora mängder bakterier i de infekterade områdena Förstörelse av lungvävnad Ofta abscessbildning (varhärdar) Alkoholiserade, medelålders män

4 Historik forts. Edwin Klebs, tysk mikrobiolog Klebsiella pneumoniae underarter: pneumoniae, ozaenae, rhinoscleromatis

5 K.pneumoniae Gramnegativ stav tillhörande familjen Enterobacteriaceae Finns överallt i naturen (sjöar, avloppsvatten, jord, växter) kan utstå uttorkning i månader Trivs bäst på slemhinnor Svår att bli av med

6 E. coli

7 K.pneumoniae

8 Virulensfaktorer Kapsel: Ju slemmigare, ju mer kapsel. Viktigaste virulensfaktorn. Finns 77 typer. En del liknar pneumokockers förhindrar fagocytos förhindrar aktivering av komplement, speciellt C3b (behövs för att fagocytosen ska bli riktigt effektiv, och för den avdödande effekten i serum) Minskar antikroppsbildningen är en del i biofilmsbildningen (om bakterien inte kan bilda biofilm minskar dödligheten)

9 Virulensfaktorer forts. Lipopolysackarider (=endotoxin): Den kraftigaste stimulatorn av inflammation som vi känner till. 9 olika typer. Kan lura C3b att fastna på LPS-molekyler långt borta från bakteriecellen Brister i LPS-bindande proteiner ökar risken för infektion

10 Virulensfaktorer forts. Vidhäftningsproteiner Proteiner som binder upp järn. Flera olika system. Tillförs järn ökar virulensen dramatiskt

11 Bärarskap Stor skillnad på bärarskap ute i samhället (5-38% i feces, 1-6% i nph) Ökar i sjukhusmiljö (70-80 i feces, 40% på händer, 20% i nph) Risken att drabbas av vårdrelaterad infektion är 4 X högre hos bärare än icke bärare Viktigaste riskfaktorn är antibiotika, speciellt bredspektrum/eller flera Ab samtidigt

12 Kliniska bilder Samhällsförvärvad pneumoni. Mycket svår infektion med lungdestruktion och hög dödlighet. Sitter ofta i övre lober. Sällsynt. Abscesser i lever och andra organ. Rapporterade från Asien hos ffa diabetiker under senare år UVI Vårdrelaterade infektioner

13 Riskfaktorer för infektion Främmande kroppar (CVK, KAD, sonder m.m.) Respiratorvård Antibiotika Nedsatt försvar, diabetes, lång vårdtid m.m. Dödlighet vid sepsis 20-50%. Vid samhällsförvärvad pneumoni >50% även om antibiotika insatts tidigt

14 Vårdrelaterade infektioner Klebsiella spp. står för runt 8% av alla Vanligast är UVI Näst vanligaste orsaken till vårdrelaterad, gramnegativ bakteriemi Även nedre luftvägsinfektioner (respiratorvård), gallvägar, operationssår Klebsiella spp. står för ca 3% av alla utbrott på sjukhus Utbrott på neonatalavdelningar vanliga världen över

15 Vanliga reservoarer Sugutrustning Inkubatorer/annan utrustning i omgivningen där det finns tillgång till vatten Personalens och andra vårdgivares händer Koloniserade patienter Ingen skillnad om bakterierna bär på ESBL eller inte

16 Hur snabbt sker koloniseringen? Kortaste tid som vi har registrerat hittills är 7 timmar efter vaginal förlossning

17 Hur länge överlever ESBLproducerande bakterier i miljön? K.pneumoniae Hårda material varierar Mjuka material ca 28 d E.coli Hårda material varierar Mjuka material ca 28 d

18 Vilka är riskfaktorerna för K.pneumoniae med ESBL hos nyfödingar? Mekanisk ventilation Låg födelsevikt Total parenteral nutrition Tidigare användning av cefalosporiner

19 Vilka konsekvenser får dessa bakterier? Högre dödlighet (30%) Empirisk behandling med Pip/taz + amikacin 25%, meropenem 32%, ej någon av dessa varianter 42% Faktorer associerade med ökad dödlighet: Vaginal förlossning, behov av andningsstöd vid debut, ej insatt på adekvat Ab Förlängda vårdtider hos överlevare

20 Varför r dör d r inte bakterien trots flera dygns Meronembehandling?

21 Problem Flertalet antibiotika utsöndras inte till slemmhinneytor där bakterierna finns Antibiotika når dåligt ut i lungvävnad K.pneumoniae bildar biofilm

22 Biofilm schematiskt Utsöndring av enzymer m.m. Yttre, inaktiv kapsel Inre aktiv kärnak rna Biofilmer är mindre känsliga för antibiotika, desinfektionsmedel, bakteriofager, amöbor

23 Biofilmer och antibiotikaresistens Biofilmer och antibiotikaresistens Kan inte penetrera in Långsam tillväxt Biofilmens struktur skyddar Högre frekvens plasmidöverföring och upptag av DNA från omgivningen snabbare resistensutveckling

24 Tack!