Semantisk demens Progressiv icke-flytande afasi Kortikobasal degeneration

Transkript

1 Semantisk demens Progressiv icke-flytande afasi Kortikobasal degeneration Klinisk presentation och utredning Christina Elfgren Docent, neuropsykolog Psykogeriatriska kliniken Avd f Geriatrisk Psykiatri Lund Christer Nilsson Docent, överläkare Psykogeriatriska kliniken Avd f Geriatrisk Psykiatri Lund

2 Frontotemporal lobär degeneration FTLD FTD Progressiv icke - flytande afasi Semantisk demens Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. )URQWRWHPSRUDO OREDU GHJHQHUDWLRQ D FRQVHQVXV RQ FOLQLFDO GLDJQRVWLF FULWHULD Neurology, 1998.

3 Primär progressiv afasi (PPA) Ett kliniskt syndrom med gradvis försämring av tal och språk. Språksvårigheter ska finnas isolerade under en längre tid (minst 2 år) Mesulam. 6ORZO\ SURJUHVVLYH DSKDVLD ZLWKRXW JHQHUDOL]HG GHPHQWLD Ann Neurology, Progressiv icke-flytande afasi (PNFA) Semantisk demens (SD) Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. )URQWRWHPSRUDO OREDU GHJHQHUDWLRQ D FRQVHQVXV RQ FOLQLFDO GLDJQRVWLF FULWHULD Neurology, 1998.

4 Primär progressiv afasi - tidiga kliniska tecken Progressiv ickeflytande afasi (PNFA) Semantisk demens (SD) Trögt, mödosamt tal Fonologiska fel Grammatiska fel Gott talflyt Benämningssvårigheter Svårigheter att förklara betydelse av ord

5 Demografiska karakteristika, 353 patienter med FTLD diagnos Konsekutiva patienter under 6 år med FTLD diagnos vid 3 demenskliniker (2 USA, 1 Tyskland), n = 353 Prevalens FTD: 57 % PNFA: 25 % SD: 19 % Ålder vid debut (medel) FTD: 57,5 PNFA: 63.0 SD: 59,3 Johnson, Diehl, Mendez et al, )URQWRWHPSRUDO /REDU 'HJHQHUDWLRQ Arch Neurol, 2005

6 Topografisk utbredning Meta-analys analys (19 studier, MRI/PET) Schroeter et al, Progressiv ickeflytande afasi (ofta vänster) Semantisk demens (ofta bilateral) Vä Vä 1. Inferior frontal gyrus (pars opercularis) 2. Superior portion of the temporal pole 3. Part of basal ganglia 1. Anterior superior temporal sulcus /middle temporal gyrus 2. Inferior portion of the temporal poles Hö

7 Flytande afasi - misstänkt semantisk demens Kvinna KB, 73 år. Söker själv spec.mott. Beskriver språkliga svårigheter, sedan 3 år. Svårt komma på namn på föremål, svårt lösa korsord, förlust av minnet för ord Us: Flytande tal, korrekt meningsbyggnad. Resultat klart över genomsnittet i flera test: visuella, spatiala, numeriska beräkningar Neuropsykologisk us Boston Naming Test, Kaplan et al., 2001

8 Flytande afasi - misstänkt semantisk demens Kvinna KB 1½ år senare Talar fortfarande flytande Tilltagande expressiv dysfasi Nytillkommen receptiv dysfasi Neuropsykologisk us Benämningstest: Verbalt flöde, semantiskt: Verbalt flöde, fonemiskt: Ordförståelse: MR Temporallobsatrofi, bilateralt men främst vänster sida

9 Semantisk demens Diagnostiska kriterier (1/3) A. Smygande debut långsam progress B. 1. Flytande tal, men viktiga ord saknas i spontantal 2. Försämrad förståelse av ords betydelse, nedsatt benämningsförmåga och nedsatt förståelse 3. Semantiska parafasier (använder fel ord: snigel ersätts av svan ) OCH/ELLER C. 1. Perceptuella störningar; försämrad igenkänning av välkända ansikten 2. Försämrad igenkänning av objekt Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. Neurology, 1998.

10 Semantisk demens Diagnostiska kriterier (2/3) D. Bevarad perceptuell förmåga, kopiering E. Kan repetera ord utan svårighet F. 1. Skriver bra men förekomst av ytagrafi (cykel sykel) 2. Läser bra men förekomst av ytalexi (högläser ljudenligt, syren blir sýren) Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. Neurology, 1998.

11 Semantisk demens Stödjande diagnostiska kriterier (3/3) Beteende 1. Förmåga till sympati och empati avtar 2. Begränsning av intressen, sysslar ofta med en viss favoritaktivitet 3. Mera självcentrerad, överdriven sparsamhet, inslag av mera tvångsmässig karaktär Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. Neurology, 1998.

12 Progressiv icke-flytande afasi Neuropsykologisk us Intervju Kvinna BA, 74 år. Utdrag från remiss från VC: Ca 3 års anamnes på talsvårigheter, annorlunda talrytm, har uttryckssvårigheter. Us: Icke-flytande tal, fonemisk parafasi, benämningssvårigheter. Bra resultat vid prövning av: ordförståelse, visuellt episodiskt minne, visuospatial konstruktion. Relativt sämre: exekutiv funktion.

13 Progressiv icke-flytande afasi Diagnostiska kriterier (1/2) A. Smygande debut långsam progress B. Icke-flytande tal, talar trögt och mödosamt samt minst ett av följande: 1. Grammatiska fel (böjningar, meningsbyggnad) 2. Fonemisk parafasi ( absolut blir acksolatsolut acksolatsolut ) 3. Benämningssvårigheter Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. Neurology, 1998.

14 Progressiv icke-flytande afasi Neuropsykologisk us Boston Naming Test, Kaplan et al., 2001 Kvinna BA, 74 år. MR Atrofi av superior temporal gyrus, Lätt atrofi av inferior frontal gyrus, bilateralt

15 Progressiv icke-flytande afasi Stödjande diagnostiska kriterier (2/2) A. 1. Stamningsliknande upprepningar 2. Svårighet repetera ord, meningar 3. Läser och skriver sämre 4. Förståelse av ord/begrepp relativt välbevarad 5. Senare mutism B. Beteendeförändringar senare i förloppet Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. Neurology, 1998.

16 Neuropsykologisk utredning Vilka tester? (1/3) Språk Benämning av objekt/bilder (Boston Naming Test) Kaplan et al, 2001 Verbalt flöde, fonemiskt (bokstav) Betula, Nilsson et al, 1997 Strauss et al, 2006 Verbalt flöde, semantiskt (kategori) Strauss et al, 2006 Läsning, skrivning Christensen, 1979 Semantisk demens tidigt relativt tidigt tidigt u.v.a ytalexi, ytagrafi Icke- flytande afasi relativt tidigt (fonologi) relativt tidigt senare tidigt

17 Neuropsykologisk utredning Vilka tester? (2/3) Språk Ordförståelse, synonymer Betula, SRB, Nilsson et al, 1997 Begreppsuppfattning, semantisk association Pyramid o Palm test, Howard and Patterson, 1992 Repetition, ord, ordserie,, mening Christensen, 1979 Semantisk demens relativt tidigt relativt tidigt Icke- flytande afasi sent/aldrig tidigt (syntax, fonologi)

18 Neuropsykologisk utredning Vilka tester? (3/3) Kognition Igenkänning, kända ansikten/objekt Kopiering enkla figurer Visuospatial funktion Rey Complex Figure Test, Meyers 1995 Slutledningsförmåga Ravens färgade matriser Episodiskt minne, självbiografiskt Episodiskt minne i tester, fri återgivning Semantisk demens varierar sent sent sent tidigt (verbala) senare (visuella) Icke- flytande afasi sent sent sent tidigt (verbala) senare (visuella)

19 Frontotemporal lobär degeneration FTLD FTD Progressiv icke - flytande afasi Semantisk demens Neary, Snowden, Gustafson, Passant et al. )URQWRWHPSRUDO OREDU GHJHQHUDWLRQ D FRQVHQVXV RQ FOLQLFDO GLDJQRVWLF FULWHULD Neurology, 1998.

20 FTLD ett sjukdomsspektrum Beteende Afasi + beteende Extrapyramidal + beteende Motorneuronsjukdom + beteende Prefrontal + anterotemporal Frontotemporal (vä) Temporal Frontoparietal + basala ganglier Basala ganglier + hjärnstam Kortex och motorneuron FTD PNFA SD CBD PSP FTD-MND Anpassad från Kumar-Singh et al, 2007

21 Kortikobasal degeneration (CBD) Beskrevs första gången 1968 som extrapyramidal sjd Stark asymmetri noterades kliniskt och med imaging

22 Kriterier (Lang( et al, 1994) Inklusionskriterier Rigiditet + 1 kortikalt tecken (apraxi( apraxi, kortikal sensorisk störning eller alien limb) eller Asymmetrisk rigiditet, dystoni och fokal reflexmyoklonus Exklusionskriterier Tidig demens Tidig vertikal blickpares Vilotremor Dysautonomi L-dopasvar (betydande) Lesion vid imaging talande för annan genes

23 Kriterier (Kumar et al, 1998) Kroniskt progressivt förlopp Asymmetrisk debut Närvaro av högre kortikal dysfunktion (apraxi, kortikal sensorisk störning eller alien limb) och Motorisk sjukdom akinesi/rigiditet med dåligt L- dopasvar, dystoni och fokal reflexmyoklonus Kliniska symtom och tecken ger hög diagnostisk specificitet, men mycket låg sensitivitet (Litvan et al, 2003)

24 Klinisk diagnos vid neuropatologiskt verifierad CBD (1) FTD (2) FTD-PNFA (3) PSP (2) CBD (4) CBD + FTD/DLB (2) AD (1) Atypisk demens (1) (Murray et al, 2007; n = 15)

25 Klinisk diagnos vid neuropatologiskt verifierad CBD (2) FTD (2) PNFA (4) CBD (10) PSP (3) Atypisk demens (2) (Josephs et al, 2006; n = 21)

26 Motorik, språk och beteende vid CBD Debut motorik (CBDS, n=19) Syndrom 1 Syndrom 2 Syndrom 3 CBDS (19) FTD (6) PA (5) PA (12) FTD (2) Debut kognition (FTD/PA, n=36) FTD (15) PA (21) CBDS (5) PA (10) CBDS (13) FTD (8) PA (5) CBDS (10) FTD (4) CBDS (8)

27 (forts) Neuropatologisk diagnos Debut motorik CBD PSP Debut kognition CBD PiD FTD/MND AD Anpassat efter McMonagle et al, 2006

28 Kortikobasal degeneration (CBD) Potentiella myter Primärt motorisk debut med kognitiva symtom sent i förloppet Alltid asymmetriskt sjukdomsförlopp Parietallobssymtom >> frontala symtom Fakta Debuterar normalt med exekutiva, tal- eller språkliga problem Ofta symmetriskt förlopp Om parietala symtom > frontala misstänk AD Sha et al, Nature Clin Practice (2006)

29 Frontotemporal lobär degeneration 3R-taupati FTLD med Pick bodies FTLD med MAPT-mutation 4R-taupati Kortikobasal degeneration Progressiv supranukleär pares Argyrophilic grain disease 3R/4R-taupati Neurofibrillary tangle dementia FTLD med MAPT-mutation Tau-/Ubiquitin Ubiquitin-negativnegativ FTLD Dementia lacking distinctive histologic features TDP-43 proteinopati FTLD-U U med MND FTLD-U U utan MND FTLD-U U med mutationer i PRGN-,, VCP- eller CHMP2B- genen Källa: Cairns et al (2007) Acta Neuropathol 114:5-22

30 CBD och PSP är 4R-taupatier Normalt är förhållandet 4R/3R 1:1

31 Neuropatologi vid progressiv afasi Tau Non-tau AD Övriga 10 0 Flytande Icke-flytande Knibb et al, 2006

32 Genotyp, biokemi och fenotyp vid FTLD Kumar-Singh & van Broeckhoven, Brain Pathology, 2007

33 Utredning Psykiater Neurolog Foniater/ Logoped Geriatriker Neuropsykiatrisk bed. Anhöriganamnes Hjärnavbildande us Neuropsykologisk us Lab inkl likvoranalys Distriktsläkare