Neuropsykologiskt batteri DTS-studien patienter med MCI vid baseline Baseline 2 år 4 år 6 år 10 år

Transkript

1 Kognitiva profiler vid förstadier till Alzheimer och vaskulär demens Arto Nordlund, Leg psykolog, Med Dr Institutionen för neurovetenskap och fysiologi DTS-studien patienter med MCI vid baseline Baseline 2 år 4 år 6 år 10 år Friska 14 Friska 19 Friska 22 Friska 1 MCI 1 MCI 4 MCI 32 MCI: 169 MCI: MCI 390 MCI ,8% MCI 102 MCI 3 MCI 25 MCI 8 4 MCI Neuropsykologiskt batteri Snabbhet och uppmärksamhet Minne och inlärning Visuospatiala funktioner Språk Exekutiva funktioner Kodning (WAIS), Trailmaking A och B, Sifferrepetition (WAIS) RAVLT, Logiskt minne (WMS), Rey komplex figur återgivning VOSP silhuetter, Rey komplex figur, Blockmönster (WAIS) Token Test, Boston Naming Test, Likheter (WAIS), FAS Dual Task, PaSMO, Stroop, CET, WCST-CV64 1

2 MCI-kriterier i DTS Winblad et al, 2004: (i) personen är varken normal eller dement; (ii) det finns bevis för kognitiv försämring, antingen genom objektivt mätt försämring över tid och/eller subjektivt/informantrapporterad försämring, kombinerad med objektiva kognitiva besvär; och (iii) ADL är bevarad och komplexa instrumentella funktioner är antingen opåverkade eller minimalt försämrade MCI-subgrupperna Amnestisk endast minnesnedsättning Amnestisk med nedsättning inom flera domäner Icke-amnestisk med nedsättning inom flera domäner Icke-amnestisk med nedsättning inom endast en domän Neuropsykologisk profil vid MCI 2

3 MCI är ett heterogent tillstånd med nedsättningar inom samtliga kognitiva domäner Isolerad minnesnedsättning (ursprunglig MCI) är mycket ovanlig Utbildningsjusterade normer bör användas för att fånga upp högutbildade MCI Neuropsykologisk profil vid MCI Resultat 3

4 I mycket tidig fas verkar vaskulär sjukdom och AD-biomarkörer ej vara förknippade med specifik profil vid MCI I kombination är de förknippade med generellt sämre kognitiv funktion Skillnaden på det exekutiva testet tolkas som en synergieffekt 4

5 Isolerad minnesnedsättning eller nedsättning inom endast en domän verkar vara en godartad åkomma Nedsättning inom flera domäner med eller utan minne är allvarligare Minnesnedsättning är inte alltid det första symptomet vid demens ens AD 5

6 Alzheimers sjukdom Vaskulär och mixed demens Risken att progrediera till demens ökar med antalet påverkade domäner De kognitiva profilerna som föregår AD och MD/VaD skiljer sig tydligt åt Med tanke på att den vaskulära gruppen bestod av en majoritet MD, är skillnaderna övertygande 6

7 The Gothenburg MCI study: the cognitive profiles of incipient AD and vascular cognitive disorder differ Arto Nordlund, Maria Bjerke, Mattias Göthlin, Carl Eckerström, and Anders Wallin AD (N=27) MD (N=17) VaD (N=12) NUD (N=4) Age 66.5 ± ± ± ± PPA (N=1) Gender (m/f) 14/13 5/12 7/5 1/3 1/0 Education 11.3 ± ± ± ± MMSE 27.7 ± ± ± ± ,8 Dementia 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 VIP 0,4 0,2 0 Alzheimer's disease Mixed/Vascular dementia 2 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 VIP 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 VIP 7

8 Dementia Sensitivity % Specificity % AUC WLM delayed recall Trailmaking B PaSMO Composite variable Alzheimer s disease Sensitivity % Specificity % AUC WLM delayed recall VOSP Silhouettes Trailmaking B Composite variable MD/VaD Sensitivity % Specificity % AUC Digit Symbol PaSMO Token Test Composite variable Neuropsykologisk undersökning med väl validerade test är ett billigt och skonsamt sätt att identifiera preklinisk demens, till och med specifik diagnos Alzheimer och vaskulära former skiljer sig neuropsykologiskt åt, trots att den senare gruppen även har Alzheimerpatologi 8

9 Sensitivitets- och specificitetssiffrorna är goda för både Alzheimer och de vaskulära formerna fullt jämförbara med t ex biomarkörer 9

10 , AD Neuropsykologiska test var de bästa individuella demensmarkörerna Minnes-, visuospatiala och språkliga test var de bästa markörerna för bade demens och AD En kombination av markörtyper ökade prediktionsförmågan, med en kombination av samtliga tre markörer som bästa modellen 10

11 Recovered (N=11) Stationary MCI (N=241) Incipient dementia (N=63) Age 61.8 ± ± ± 7.2 <.001 Gender (M/F) 3/8 105/136 30/33 ns Education 13.9 ± ± ± MMSE 28.4 ± ± ± 1.7 <.001 P AD (N=29) MD (N=16) VaD (N=13) NUD (N=4) PPA (N=1) Age 66.1 ± ± ± ± Gender (male/female) 15/14 4/12 7/6 1/3 1/0 Education 11.1 ± ± ± ± MMSE 27.6 ± ± ± ±

12 Alzheimer's disease MD/VaD 2,4 2,2 1,8 2 1,6 1,4 1,2 0,8 1 0,6 0,4 0,2 0 VIP 1,8 1,6 1,4 1,2 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 VIP Table 5 Sensitivities and specificities for the diagnoses Dementia Sensitivity % Specificity % AUC WLM delayed recall Trailmaking B T-tau Composite variable AD Sensitivity % Specificity % AUC WLM delayed recall VOSP silhouettes T-tau Composite variable MD/VaD Sensitivity % Specificity % AUC Trailmaking B WCST Token Test Composite variable En kombination av neuropsykologiska test och biomarkörer var den bästa prediktorn för såväl demens generellt som AD För de vaskulära formerna bidrog inte någon biomarkör signifikant till modellen, snabbhet/uppmärksamhets- och exekutiva variabler bidrog mest AUCna förbättrades marginellt med biomarkörer 12

13 Sammanfattningsvis MCI är väldigt heterogent i tidig fas, även när man försöker gruppera efter trolig genes Ett par år före diagnos är skillnaderna dock tydliga; AD minne och visuospatialt; vaskulärt snabbhet/uppmärksamhet och exekutivt Biomarkörer och MRI tillför endast marginellt när flera modaliteter används Framtiden Analysera Mixed och VaD som egna grupper samt replikera multimodalstudien Fortsätter att validera KSB Grahn et al,2013 (VZV-virus) Nyström et al, 2014 (vaskulär MCI) Nordlund et al, submitted (hjärtsvikt) Ellbin et al, manuscript (UMS) Acknowledgement our research group Researchers Maria Bjerke Carl Eckerström Åke Edman Michael Jonsson Arto Nordlund Erik Olsson Johan Svensson Annika Öhrfelt Anders Wallin Research Staff Carina Andersen Eva Bringman Ing-Marie Isgaard Marie Johansson Research students Marie Eckerström Mattias Göthlin Mårten Karlsson Niklas Klasson Sara Remdahl Jacob Stålhammar 13