Det senaste inom NOAK metoder. Karin Strandberg Klinisk kemi, Malmö Labmedicin i Skåne

Relevanta dokument
NOAK-metoder. Karin Strandberg Klinisk kemi, Malmö Labmedicin i Skåne

Analys av hepariner, faktor Xahämmare och trombinhämmare

NOAK Laboratorieaspekter Equalis användarmöte

Lab-perspektiv på Lupusträsket. Maria Berndtsson, Karolinska Universitetslaboratoriet

Direkta Xa-hämmare- vad bör vi tänka på?

NOAK/DOAK Referensmetoder och rutinanalyser

Koagulation. Margareta Holmström Överläkare, docent, sektionschef Koagulationsmottagningen, Hematologiskt Centrum Karolinska

AKUT BLÖDNING. Kristina Sonnevi, specialistläkare VO Internmedicin Sektionen för hematologi och koagulation

2015- Året som gått. PK-INR Antitrombin. Tomas Lindahl

Patientuppföljning på AKmottagningen. preparat

NOAK Uppdatering. Fariba Baghaei, överläkare Koagulationscentrum Sektionen för hematologi och koagulation Sahlgrenska Universitetssjukhuset

Venös Tromboembolism. Karl Jägervall, ST-läkare Medicinkliniken Växjö

NYA PERORALA ANTIKOAGULANTIA

Antitrombin-Labmetoder. Karin Strandberg Klinisk kemi, Malmö Laboratoriemedicin, Skåne

Nya antikoagulantia Laboratoriemedicinska aspekter SKKLFs och SSKFs utbildningsdagar

Preanalys- Varför så viktigt? Susanne Samuelsson Koagulationslaboratoriet Klinisk Kemi SU/Sahlgrenska

APTT konstiga resultat och lupus

Nya perorala antikoagulantia- Nu händer det!

ÅRET SOM GÅTT APTT-ANTITROMBIN-FIBRINOGEN Equalis 2014: APTT Aktiverad partiell tromboplastintid A. Hillarp

Expertgruppen för Koagulation

NOAK. Disclosures. Förmaksflimmer vanligt, främst hos äldre. NOAK i klinisk praxis

KLOKA LISTAN Expertrådet för plasmaprodukter och vissa antitrombotiska läkemedel. Stockholms läns läkemedelskommitté

Nya sätt att hålla oss flytande. Andreas Hillarp Koagulationscentrum, Skånes Universitetssjukhus Labmedicin Skåne

Warfarin och NOAK - hur följs de bäst? Camilla Nilsson Landskoordinator Auricula AK-koordiantor SUS

P-Aktiverad partiell tromboplastintid APTT

Välkommen till Equalis 15:e användarmöte i KOAGULATION januari, 2012, Täby Park

Tromboelastometri som vägledning vid hemoterapi

Laboratorienytt. Nr 3, Maj 2017, version 2 med tillägg från klinisk kemi, NUS. Innehåll: Klinisk Mikrobiologi

ROTEM ett patientnära koagulationsinstrument

Nya antitrombotiska medel

Laboration hemostas Termin 3, läkarprogrammet

Fel i den (pre) preanalytiska fasen på koagulationslaboratoriet

Klinisk lägesrapport NOAK

NOAK i kliniken. Dess användning och behov av att mäta antikoagulationseffekt.

Praktiska aspekter av antikoagulantia

KLOKA LISTAN. Expertrådet för plasmaprodukter och vissa antitrombotiska läkemedel Stockholms läns läkemedelskommitté

FÖRMAKSFLIMMER VANLIGT FARLIGT UNDERBEHANDLAT

Koagulation och Antikoagulantia

APT-tid, Fibrinogen, Antitrombin

Antikoagulantia och trombocythämmare, tillfällig utsättning inför elektiv operation

Preanalytik-Koagulation Hur gör vi på laboratoriet?

Regionala riktlinjer för perorala antikoagulantia vid förmaksflimmer i Region Skåne.

PK-INR PT-INR D-dimer

Lathunden är uppdaterad 2015

Minnesanteckningar: möte med Koagulationsrådet

BESLUT. Datum

Antikoagulantia som trombosprofylax vid förmaksflimmer. Läkemedelskommitténs. terapirekommendation. för Landstinget i Värmland

Antikoagulantia som trombosprofylax vid förmaksflimmer. Läkemedelskommitténs. terapirekommendation. för Landstinget i Värmland

Utvärdering av faktorkänslighet vid byte till nytt APTT-reagens

Året som gått. PK-INR D-dimer. Tomas Lindahl

PK (INR) och D-dimer

Antikoagulantia behandling hos patienter med blödningssjukdomar. Eva Zetterberg Koagulationsmottagningen Malmö

2016- Året som gått. PK-INR D-dimer. Tomas Lindahl

Blödning Läkarlinjen, KIDS 2 september Maria Bruzelius Koagulationsmottagningen

Vad har klinikern för nytta av diagnostik av lungemboli? Synpunkter på skillnad CT och lungscintigrafi

Råd om kontroll och kvalitetssäkring SSTH

LABORATORY DIAGNOSTIK AV LUPUS ANTIKOAGULANS. Kan vi bli bättre?

Protein C och S på laboratoriet. Andreas Hillarp Labmedicin Skåne Klinisk kemi, Koagulationslaboratoriet Skånes universitetssjukhus, Malmö

Koagulation och Antikoagulantia

Blödningstillstånd i neonatalperioden. Rolf Ljung Barn- och Ungdomscentrum, U-MAS, Malmö

En varg med Janusansikte Antifosfolipidantikroppar

Doknr. i Barium Dokumentserie Giltigt fr o m Version su/med

Nya orala antikoagulantia ett alternativ till point-of-care testning och egenvård med warfarin?

ANELÄK Antikoagulantia, antitrombotika och operation.

Provtagning med mikrorör för koagulationsanalyser

Venös tromboembolism och ökad blödningsbenägenhet. Margareta Holmström Koagulationsmottagningen Hematologiskt Centrum

Hur kan vi förebygga stroke hos patienter med förmaksflimmer

Rekommendationer för användning och kvalitetssäkring av PNA PK (INR) testning inom primärvård och på akuten

6. Lista Påminnelser för patienter sena till provtagning Lista Påminnelser för patienter sena till kreatininprovtagning och PK(INR) provtagning

FIBRINOGEN SOM LÄKEMEDEL

Regionala riktlinjer för perorala antikoagulantia vid förmaksflimmer i Region Skåne.

Frekvens flebografiverifierad trombos i Malmö 1987 per 1000 inv enl Norström et al 1992

Hemostas och stor blödning. Margareta Hellgren Obstetrikenheten Sahlgrenska universitetssjukhuset

Nytt om nya antikoagulantia. Vladimir Radulovic Sahlgrenska sjukhuset

Antikoagulantiabehandling i primärvården God kvalitet i analys av PK-INR är viktig för patientsäkerheten

Professor Peter J Svensson Centre for Thrombosis and Haemostasis, SUS, Malmö

Citratkoncentrationen och koagulationsanalyser: Dags att harmonisera till 3,2 %

Tandvård o hemostas. Hemostasen sker i tre steg.

Antikoagulantiabehandling vid förmaksflimmer behandlingsrekommendation. Ett konsensusdokument från Läkemedelsverkets expertmöte maj 2016

Strokeprofylax med Waran och NOAK DOAK vid förmaksflimmer. Martin Johansson, ST-läkare Lindesbergs lasarett

Trombosprofylax under graviditet,förlossning och puerperium

Laboration hemostas Termin 3, läkarprogrammet

Inga Waraner i arken om NOAK får bestämma! Anne Marie Edvardsson AK-mottagningen CSK

Åldersberoende beslutsgränser för D-dimer Maria Farm, ST-läkare

vad vi arbetar med på Equalis Användarmöte koagulation februari 2017 Elisabet Eriksson Boija

Antikoagulantia. Trombocytaggregationshämmare. Fibrinolytika - trombolytika. Antifibrinolytika. Kap 26. Medel som påverkar blodkoagulationen

Heparininfusion vuxna US Linköping

Nya orala antikoagulantia (NOAK) i Sörmland

Blödningstillstånd- diagnos och behandling. Pia Petrini öl barnkoagulation ALB

Kranskärlssjukdom. Fortbildningsmöte Läkemedelskommittén Halland Kungsbacka

Allmänkemi på akuten Konsekvenser för patienten, akuten och lab

Hemofili. Hemostas- Koagulation och fibrinolys Sjukdomar, diagnostik och behandling

trombos Kunskapsakuten/

Förskrivarguide för Xarelto (rivaroxaban)

1(5) Klinisk kemi Rutiner gällande från Akutsortiment, Södersjukhuset

Koncentrationsbestämning av NOAK: när, hur och varför?

Regionala riktlinjer för perorala antikoagulantia vid förmaksflimmer

CSV proteiner. Equalis 25:e mars 2010

Erfarenheter av gamla och nya perorala antikoagulantia vid förmaksflimmer. Lars Svennberg Överläkare VO Kardiologi, Region Gävleborg

NOAK (DOAK) apixaban, dabigatran, rivaroxaban - praktiska riktlinjer

Transkript:

Det senaste inom NOAK metoder Karin Strandberg Klinisk kemi, Malmö Labmedicin i Skåne

Labperspektiv-NOAK-metoder Tillgänglighet Finns NOAK? Hur mycket? Principer Vilka används? Ideal analys? Analys när? Specifika NOAKanalyser Tolkning av resultatet? Terapeutiskt intervall? Analys- begränsningar Andra tester som påverkas PNA Specialkoagulationsanalyser

NOAK-analyser- Analys när? Hög inter- och intraindividuell variabilitet-beror av ålder och njurfunktion! Terapeutiskt intervall? Reilly PA et al JACC 2014

Rek. Läkemedelsverket 2017:1 NOAK-analyser Vad finns idag? Screening-tester- Begränsat värde PK(INR) APTT Specifika NOAK-tester- Av värde i vissa kliniska situationer P-Dabigatran P-Rivaroxaban P-Apixaban Masspektrometri-Klin. Farm. Stockholm- Gold standard

Rek. Läkemedelsverket 2017:1 NOAK-analyser: Mäta när avgör hur? Kliniska situationer: Akuta-Mäta nära och snabbt Blödning, trombos, kirurgi, intox Elektiva -Skicka fryst plasma Behandlingsoptimering/Compliance Malabsorption, extrem kroppsvikt, gravt nedsatt njurfunktion, läkemedelsinteraktion Tolkningsstöd!

NOAK och Exponerings-intervall Vilken typ av metod: Screening Screening Screening Monitorering Cuker et al Hematology 2015:117-24

Koncentrationsbestämning- Ideal assay? Metodens prestanda: Linearitet (mot LC/MS) i låga till höga området God precision Liten interferens- andra antikoagulantia, lupus, faktorbrister Tillgänglig i akuta situationer Snabb Ingen metod uppfyller alla krav för alla NOAK Samuelson B and Cuker A Blood Rev 2016 epub

Fibrin Direkta Xa- och IIa hämmare (po): Screening med PK(INR) och APTT APTT FXII FXI FVII PK(INR) FXa-hämmare Xarelto Eliquis Lixiana FVIII FIX FV FX Protrombin Trombin- hämmare Pradaxa Fibrinogen

Metodbegränsningar-PK och APTT för effekt av NOAK? Dos-effekten inte linjär i låga området- Ej för monitorering! Med anpassningar av reagens (PK) kan metoderna göras användbara + Fibrinogen för koagulationsscreening vid blödning Vilken användning? Viss användning i akutsituation för att påvisa höga läkemedelsnivåer

Dabigatran-metoder Substansgrupp (Dabigatran) Metoder för monitorering dil. Trombin tid (dtt) Anti-IIa ECT/ECA Direkt FIIainhibitor Screeningmetoder som påverkas APTT PK(INR) P-Dabigatran;masskonc mg/l

1/ Metod för monitorering av trombinhämmare- Trombintid (TT)/ diluted Trombintid (dtt)-testplasman spädd i normalplasma Trombin (reagens) + Trombinhämmare (prov) Trombin (återstående) Princip TT/dTT: Tiden till koagelbildning mäts Trombin Trombinhämmare i patientprovet Fibrinogen Fibrin

2/ Metod för monitorering av trombinhämmare- Anti-IIa/Trombin Chromogen assay Trombin (reagens) + Trombinhämmare (prov) Trombin (återstående) Princip: Kromogen mätning Trombin Trombinhämmare (prov) patientprovet Trombin (återstående)

Metodanvändning- Dabigatran-ECAT 2016 Metodgrupper ECAT 2016-4 Dabigatran: Anti-IIa N=42 dtt N=102 ECA N=7 ECAT-2 Prov 16.88 280 ng/ml Anti-IIa: CV 11,6% (N=49) ECAT-2 Prov 16.89 120 ng/ml 14,3% (N=49) ECAT-4 Prov 16.169 180 ng/ml 9,2% 8,9% ECAT-4 Prov 16.170 180 ng/ml dtt: CV 16,8% 16,2% 11,3% 11,3%

Rivaroxaban-metoder Substansgrupp Metoder för monitorering Anti Xaaktivitet Screeningmetoder som påverkas Direkt FXainhibitor (Rivaroxaban) PK(INR) APTT P-Rivaroxaban;masskonc mg/l

Apixaban-metoder Substansgrupp Metoder för monitorering Anti Xaaktivitet Screeningmetoder som påverkas Direkt FXainhibitor (Apixaban) PK(INR) APTT P-Apixaban;masskonc. mg/l

Edoxaban-metoder Substansgrupp Metoder för monitorering Anti Xaaktivitet Screeningmetoder som påverkas Direkt FXainhibitor (Edoxaban) (PK(INR)) (APTT) P-Edoxaban;masskonc. mg/l Gosselin et al Int Jnl Lab Hem 2016; 38:505-513

Metod för monitorering av Xa-hämmare: Anti-Xa-aktivitet (Chromogen) FXa (överskott) + Xa-hämmare (prov) FXa (återstående) Xa (reagens) Xa-hämmare patientprovet Princip: Kromogen mätning FXa (återstående)

Xa-hämmar NOAK-metoder-ECAT utskick 2016 ECAT-2 Prov 16.82 170 ng/ml ECAT-2 Prov 16.83 170 ng/ml ECAT-4 Prov 16.163 245 ng/ml ECAT-4 Prov 16.164 125 ng/ml Rivaroxaban: CV (N=197) 12% 11,9% 9,7% 12,7% Prov 16.84 310 ng/ml Prov 16.85 170 ng/ml Prov 16.165 170 ng/ml Prov 16.166 305 ng/ml Apixaban: CV (N=153) 9,1% 9,8% 8,6% 9,1%

Xa-hämmar metoder? Kan en anti-xa-metod för Heparin/LMH användas för alla NOAK? Anti-Xa-Heparin/LMH-metod kan utesluta sign. NOAK konc. Gosselin et al Int Jnl Lab Hem 2016; 38:505-513

Dabigatran Apixaban Rivaroxaban Patientnära koagulationsanalyser och NOAK Coaguchek kan vara användbart vid rivaroxabanbehandling men inte för dabigatran eller för terapeutiska apixabankoncentrationer. Inte för monitorering! Ebner et al Stroke 2015;46:2741-7 Tid sedan intag

Dale et al 2016; 172:315-36 Eller T et al Clin Chem Lab Med 2014 Effekten av NOAK på ACT, ROTEM, TEG Parametrarna CT på ROTEM eller R på TEG påverkas av höga NOAK-konc. Terapeutiska nivåer, inte förväntat att säkert se någon effekt. Supraterapeutiska nivåer kan påvisas. Rekommenderas inte för monitorering ACT ROTEM EXTEM CT INTEM CT

NOAK-påverkan på specialkoaganalyser- Blödnings- och trombosutredning Gosselin et al JTH 2016; 14:886-93

Hur påverkas specialkoagulationsanalyser av NOAK? Allmän regel: NOAKs interfererar mer eller mindre med de flesta analyserna Lupus diagnostik-falskt positiva Antitrombin-påverkas olika om reagenset är trombin- eller FXa-baserat, beroende på vilket NOAK-preparat patienten har- Falskt höga Faktoranalyser- Falskt låga Provtagning innan behandling eller ev. vid dalvärde Gosselin et al JTH 2016; 14:886-93

Patientfall Kvinna, f.-86, Trombosutredning beställd via Akutmottagningen Analys Resultat Ref. intervall P-APT-tid 45* 26-33s P-PK(INR) 1,4* <1,2 P-AntiFXa, LMH 1,90* <0,10 kie/l P-dRVVT (sållning) 136* <42 s P-dRVVT (mix 1:1) 87* <42 s P-dRVVT (verif) 66* <32 s P-dRVVT (kvot) 2,0* <1,5 P-Kardiolipin-ak IgG <5 <10 kie/l P-Protein C (enz) 1,27 0,70-1,30 kie/l P-Protein S, fritt 1,25* 0,50-1,20 kie/l Har patienten Lupus? P-Antitrombin (IIa) 1,1 0,8-1,2 kie/l

NOAK och alternativt test för monitorering-tga TGA för monitorering av flera NOAK- Tillgänglighet och användbarhet begränsande Dinkelaar et al Clin Chem Lab Med 2014

NOAK och alternativt test för screening-drvvt drvvt för screening av flera NOAK- Enkel, användarvänlig

Vilket test vid kliniskt behov när specifika test inte finns tillgängliga eller tar för lång tid Kan kombinationen: drvvt+ PK+ APTT svara på ex: Patient med stroke Nej till trombolys! Patient med blödning Patient inför kirurgi Blöder inte pga NOAK! Liten kvarvarande NOAK-effekt! Negativ drvvt kan utesluta NOAK

Sammanfattning: Vilka test för NOAK mätning? Supraterapeutisk Hög terapeutisk (topp-värde) Låg terapeutisk (dal-värde) Subterapeutisk Påverkas Påverkas ej Rek. Läkemedelsverket 2017:1

NOAK-test-Analysbegränsningar Patofysiologisk variation Preanalytiska faktorer Analytiska aspekter Interaktioner Topp-Dalvärden (Tid för given dos) Specifika test för Xa- och IIa- hämmande NOAK Standardisering Tillförlitlighet vid låga nivåer? (Dabigatran) Tillgänglighet

Labperspektiv-NOAK-metoder Vissa kliniska situationer: Akuta: Behandlingsoptimering Ideal analys? Analys när? Specifika NOAKanalyser Möjligheter: Tillgängliga på fler lab Vilka används? PNA Koagulationsutredning Andra tester som påverkas Specifika NOAKanalyser Begränsningar: Tolkning av resultatet? Terapeutiskt intervall? CV kring 10% Tack för uppmärksamheten!