Malmö Läkarsällskap Bengt Zederfeldt föreläsning Tisdag 26 januari 2016 Befolkningsundersökningar då, nu och i framtiden Peter M Nilsson IKVM, samt VO Internmedicin Skånes universitetssjukhus Malmö
Bengt Zederfeldt (1930-1999) kom att utnämnas till professor i kirurgi 1971 vid Lunds universitet och tillika överläkare vid kirurgiska kliniken, Malmö allmänna sjukhus (MAS). Han kvarstod på denna post tills han 1994 avgick med pension, sålunda i 24 år. Under 19 av dessa år var han dessutom klinikchef.
Hur det började med befolkningsstudier
The Framingham Heart Study (FHS) First headquarters Screening in three generations
Framingham Heart Study Started in 1948 Offspring Study in 1971 Third generation in 2002 FHS - generation 1: n= 5209 FHS - generation 2: n= 5124 FHS - generation 3: n= 4095 (2005) Framingham Offspring Study with >400 publications Focus on cardiovaskular risk, genetics and biomarkers
Development of new technologies for large screening studies during 1960 ies
Men born in 1913 Gösta Tibblin 1929-1997 Göteborg Tibblin G. High blood pressure in men aged 50 - a population study of men born in 1913. Acta Med Scand (Suppl.) 1967;470:1-84.
Skånska befolkningsstudier med fokus på Malmö 1954-2016
Kockums varv, Malmö, 1962
Kockumsarbetare under matrast 1954
Omvandlingen av Malmö
Fritz Bauer MAS pionjären MAS UMAS - SUS
Befolkningsstudier i Skåne två pionjärer Gunnar Biörck 1916-1996 1950-1958 var han verksam inom praktisk medicin i Lund samt i Malmö Haqvin Malmros 1895-1995 1950-1962 var han professor och överläkare vid Med Klin i Lund
Coronary heart disease in a population in the south of Sweden 1954 startade en screening av kardiovaskulära riskfaktorer på Kockumsvarvet i Malmö, inkluderande 162 tjänstemän samt 152 varvsarbetare. Dessutom rekryterades 150 brandmän från tre städer i södra Skåne. Man genomförde en fysisk undersökning, blodprovstagning samt tog EKG. Resultat: Efter sex års uppföljning fann man ett samband mellan högt blodtryck och hyperkolesterolemi vid baslinjen för ökad risk att insjukna i koronarsjukdom, men vilo-ekg tillförde ingen prediktiv information Biörck G, Blomqvist G, Hall P, Johansson BW, Larsson E, Malmros H, Sievers J, Swahn B. Acta Med Scand. 1966;179:663-71.
1914-års män
1914-års män 1969-70 (55 år) n=703 Spirometri, venös ocklusionspletysmografi, EKG, rtg pulm, blodprover, blodtryck 1982-83 (68 år) n=500 Spirometri, Ankel-armindex, 24-Holter, UL art. carotis, blodprover, blodtryck, Color-word test 1995-96 (81 år) n=185 Spirometri, Ankel-armindex, 24h-Holter, UL art. carotis, blodprover, blodtryck, cerebralt blodflöde, kognitiv funktion, 24h blodtryck, Color-word test Sven-Eric Lindell, Per Wollmer, Lars Janzon, Bo Hedblad, Steen Juul-Möller, Gunnar Engström, et al
Bertil Hood, 1917-1991 Professor internmedicin MAS www.medfak.lu.se
Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSAM), n= 2300 Bertil Hood 1917-1991 Malmö Preventive Project (MPP), n= 33,000 Berglund G, Nilsson P, Eriksson KF, Nilsson JA, Hedblad B, Kristenson H, Lindgärde F. Long-term outcome of the Malmö preventive project: mortality and cardiovascular morbidity. J Intern Med. 2000;247:19-29.
Bertil Hood - hypertonipionjär Tidig forskning på hypertoni samt start av läkemedelsbehandling under tiden på Sahlgrenska sjukhuset i Göteborg 1952 Behandlade svår hypertoni med läkemedel som hade avsevärda biverkningar (yrsel) Hood belyste samband mellan hypertoni och andra risker, samt startade befolkningsundersökningar i Uppsala (1972) och i Malmö (1974)
Malmö Förebyggande Medicin (MFM) 1974-1992 MFM var en stor befolkningsundersökning där 22.000 män och 11.000 medelålders kvinnor deltog för provtagning samt rådgivning. Många fick även insatt behandling för bl.a. hypertoni och höga lipider
Jullunch på Med Klin, MAS, 1977
Malmö Kost Cancer Mellan 1991 och 1996 rekryterades 17 000 kvinnor (födda 1923-1950) och 11 000 män (födda 1926-1945) till MKC, vilket motsvarade ett deltagande på c:a 40 procent Baslinjeundersökningen bestod av ett frågeformulär som rörde livsstil, socioekonomiska faktorer, mediciner och tidigare sjukdomar. Dessutom utfördes kostmätningar. Deltagarna fick föra dagbok under en vecka och skriva ned vad de åt, sedan gjordes kompletterande individuella intervjuer med var och en. Kroppskonstitutionen undersöktes; längd, vikt, höft- och midjeomkrets mättes. Prov för DNA togs I en kardiovaskulär del undersöktes ca 6 000 män och kvinnor. Deltagarna lämnade kompletterande blodprover, denna gång fastande, och man undersökte också intima-media, tjockleken på halskärlen, med ultraljudsteknik. Berglund G, Elmståhl S, Janzon L, Larsson SA. The Malmo Diet and Cancer Study. Design and feasibility. J Intern Med. 1993;233:45-51.
Forskare engagerade i MFM och MKC de första åren Folke Lindgärde Karl-Fredrik Eriksson Göran Berglund Hans Kristenson Bo Petersson Thomas Kjellström Lars Stavenow Ingrid Mattiasson Bertil S Hansson Bo Israelsson Sven-Olof Isacsson Lars Janzon Erik Trell
No excess 12-year mortality in men with impaired glucose tolerance who participated in the Malmö Preventive Trial with diet and exercise Folke Lindgärde Karl-Fredrik Eriksson The findings suggest that a long-term intervention programme, with an emphasis on lifestyle changes, including dietary counselling and physical exercise, will reduce mortality in subjects with IGT who are at an increased risk of both developing NIDDM and of premature death due to IHD and other causes Diabetologia 1998;41:1010 1016
Forskare inom MFM och MKC i Malmö i nutid Bo Hedblad Gunnar Engström Jonas Manjer Margaretha Persson Gerd Östling Jan Nilsson Peter Nilsson Marju Orho-Melander Olle Melander Elisabet Wirfält
Genomgång av befolkningsstudierna i Malmö Bilaga i SDS 2014
Transgenerational research Vigeland Park, Oslo, Norway
LifeLines LifeLines is a prospective study that will follow >165,000 participants in a 3-generation design for at least 30 years. The focus is on multifactorial, agerelated disorders. Funding: >120 Million Euro LifeLines Centre Groningen University The Netherlands www.lifelines.nl
Klinisk Forskningsenhet, VO Internmedicin, SUS Malmö
Malmö Offspring Study (MOS) Surrogate markers and endpoint markers for atherosclerosis, type 2 diabetes, dementia and cancer. Advanced phenotyping Diet Gut microbiome Malmö Offspring Dental Study (MODS) Daniel Jönsson Tandläkarhögskolan Surrogate markers and endpoint markers for periodontitis and caries. Radiology imaging. Oral microbiome Saliva analysis
All so far GWAS identifierade SNPs for CVD/lipids/T2D/obesity genotyped GWAS + exome chip in 15,000
Aims for MOS To screen for family traits, risk factors and potential mechanisms linked to increased risk for cardiovaskular disease, diabetes, cancer, COPD and dementia. Focus on the missing heritability To establish a new cohort for follow-up studies, currently 1500 screened subjects To develop new methods for screening and follow-up, and new ways to examine the data
Target groups Children and grand-children (G2, G3) to index individuals (G1) in the Malmö Diet Cancer CV arm To invite the offspring close in time in order to establish three-generation pedigrees Practical aspects important, i.e. invitation to people close to Malmo, selection of 15,000 G2 and G3 subjects from 6100 first-generation parents (G1) Selected invitation of twins in 2016
Methods in MOS Physical examination Questionnaire Lab-samples (with DNA extraction) Urinary- and feces sampling (microbiota) OGTT (in the beginning), changed to fasting samples Technical investigations (ultrasound, PWV, EndoPat) Dietary registration Cognitive testing (AQT, MMSE)
Microbiota and its consequences for health Tremaroli, Bäckhed Nature 2012; 489: 242 249
MOS Microbiota-Diet AIMS To provide novel understanding of interactions between genetic and dietary risk factors for cardiometabolic disease and to clarify their connection to satiety hormones, gut microbiota and cancer. This information is going to be used to design novel intervention strategies aiming to more effective prevention of cardiometabolic disease and cancer. M Orho-Melander, F Fåk, B Ohlsson E Sonestedt, L Brunkwall, et al
Faeces sampling for genetic microbiota analyses - The microbiome
MOS pilot study (Jan 24th 2014) Faeces-samples provided by 89% of screened individuals (357 of 401) Of the 357 idividuals, 209 classified as controls and 102 as cases (46 not classified) Controls: Index-individual has no CE/stroke/MACE Cases: Index-individual has early CE/stroke (<60 yrs men, <65 yrs women) Variable Controls Cases N 209 102 Females (%) 50.7 50.0 Age (years) 39 ± 13 range 19-64 BMI (kg/m2) 25.4 ± 4.6 range 17.6-43.4 42 ± 12 range 18-64 27.3 ± 5.4 range 19-64 Now >1500 in MOS
Dietary assessment methods in MOS Louise Brunkwall Ulrika Ericson Sophie Hellstrand
Methods Web-based 4-day food record Questionnaire
The MOS film 5 min - Dialogue - Material - Web-page orientation
SCAPIS Swedish CArdioPulmonary bioimage Study A national resource for research and one of the biggest programs for research in heart and lung disease
SCAPIS outline Identification of vulnerable plaques CTA Ultrasound (carotid artery) UPSA or MRI (carotid artery) Visceral adipose tissue, epicardial and liver fat CT Structural changes in lung tissue CT Baseline survey includes: Blood tests Anthropometry Blood pressure, ankle-arm index Physical activity measurement Lung function tests (spirometry and CT) ECG (V-ECG) Detailed questionnaire - Environmental and socioeconomic factors Local and central biobank for blood and urine analyses Follow-up via national registries Morbidity Mortality Research centers at six universities 30,000 men and women aged 50 to 64 years Bergström G, Berglund G, Blomberg A, Brandberg J, Engström G, Engvall J, Eriksson M, de Faire U, Flinck A, Hansson MG, Hedblad B, Hjelmgren O, Janson C, Jernberg T, Johnsson Å, Johansson L, Lind L, Löfdahl CG, Melander O, Östgren CJ, Persson A, Persson M, Sandström A, Schmidt C, Söderberg S, Sundström J, Toren K, Waldenström A, Wedel H, Vikgren J, Fagerberg B, Rosengren A. The Swedish CArdioPulmonary BioImage Study: objectives and design. J Intern Med. 2015;278:645-59.
Study center in Malmö 5000 men and women 50-64 years Randomly selected from the general population in Malmö Gunnar Engström Margaretha Persson
Recruitment Letter of invitation Phone call (at least x3) New letter if no contact Scheduled visits Communication activities Special investigations for Malmö are indicated in blue SCAPIS Malmö/Lund (n=5000, random sample, 50-64 years) Day 1 Informed consent -Blood and urine -Biobanking Analysis of lipids, creatinin, Glc, HbA1c, RBC, WBC, diff Questionnaire Diet questionnaire Anthropometry Accelerometry (7 days) Microbiotics Day 2 Ankle-arm index ECG 5 min+deep breathing Orthostatism Pulse wave analysis AGE-reader Ultrasound carotids Spirometry Impulsoscillometry Nano particle retention test Day 3 CT-thorax + CT expiration CT-Angio CT-body composition Echocardiography MR carotids
Ultrasound art. carotis
Pulse wave analysis, arterial stiffness (Sphygmocor)
AGE-reader (Advanced Glycation End-products)
Coronary computed tomography angiography (CTA) Development Radiation Dual energy Limitations Radiation Contrast Calcifications SCAPIS chose Siemens Somatom definition flash
Same BMI different fat distribution BMI 33 BMI 33 John Brandberg Radiology Sahlgrenska University Hospital
CT- assessment of liver fat 57 HU Normal 7 HU Steatosis John Brandberg Radiology Sahlgrenska University Hospital
Computer tomography of the lung Emphysema Assessing degree of emphysema, bronchiectasis and other lung abnormalities by CT 54 Jenny Vikgren Radiology Sahlgrenska University Hospital
SCAPIS Malmö/Lund Project leader Margaretha Persson Gunnar Engström, PI; Margaretha Persson co-pi Screening Margaretha Persson Gerd Östling Biobank Margaretha Persson Gunilla Nordin- Fredriksson Clinical follow-up Olle Melander Klas Gränsbo Clin physiol/ ECG/Spiro/sph: Per Wollmer Cardiology David Erlinge Martin Magnusson Computed tomgraphy Hanna Markstad Ellen Ostenfeld Lisa Ander Olsson Catharina Adlercreutz Olle Ekberg Lars Bååth Angiology Carotid US/MR Gerd Östling Isabel Goncalves Anders Gottsäter Lungs Arne Egesten Eeva Piitulainen Senior advisors Bo Hedblad Peter M Nilsson
Sölve Elmståhl Gott Åldrande i Skåne riktar sig till ett urval av personer som är 60 år och äldre och bor i Malmö, Eslöv, Hässleholm, Osby och Ystad. Studien består av två delar en vårdsystemdel och en befolkningsdel. Sammanlagt 3 000 personer har deltagit i GÅS. Inbjudan har skett ur ett slumpurval av befolkningen i åldrar från 60 till 93 år i fem kommuner. En första återundersökning av deltagare 81 år och äldre genomfördes under 2005-2007. En andra återundersökning av alla som var med i den ursprungliga basundersökning genomfördes under 2008-2010 då även nya deltagare bjöds in. I slutet av år 2010 startade den tredje återundersökningen. Deltagare som är 78 år eller äldre följs upp vart tredje år medan de som är 60-72 år kommer för uppföljning vart sjätte år. Enkvist A, Ekström H, Elmståhl S. Life satisfaction (LS) and symptoms among the oldest-old: results from the longitudinal population study called Good Aging in Skåne (GÅS). Arch Gerontol Geriatr. 2012;54:146-50.
Alla Nya Diabetiker i Skåne Leif Groop 12933 DM i registret Spektrum av diabetessjukdomen
Tuomi T, Santoro N, Caprio S, Cai M, Weng J, Groop L. The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity. Lancet. 2014;383:1084-94.
Åke Lernmark TEDDY Study Group. The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) Study. Ann N Y Acad Sci. 2008;1150:1-13.
AAA screening i Skåne 2010- Anders Gottsäter, Johan Elf, Jan Holst Kärlkliniken, SUS Malmö
Aortascreening - Bakgrund Ca 550-1000 personer/år i Sverige avlider p.g.a. Abdominellt Aorta Aneurysm (AAA) Screening (ultraljud för AAA hos 65-åriga män är kostnadseffektivt för att reducera AAA-relaterad mortalitet (Evidensnivå 1a), se aktuell SBU-rapport 2015 Anders Gottsäter, Jan Holst, Kärlkliniken, SUS Malmö
Screening i Skåne sedan 2010 Helsingborg 1700 män / år Kristianstad 1800 män / år Malmö 4000 män / år Förväntat: - deltagarfrekvens 80% - prevalens 4%
Screening för AAA i Malmö Total produktion sedan september 2010: 5,5 årskohorter (1945 1950[7] års män) Antal kallade: 22 649 Antal genomförda undersökningar: 17 763 Deltagarfrekvens: 78,4 % Positiva fynd ( 30 mm): 297 st (variation: 30-90 mm) Antal 55 mm: 21 st (7,4% av alla AAA) Screeningdetekterad prevalens AAA ( 30 mm): 1,7 % Jan Holst, Anders Gottsäter, Kärlkliniken, SUS Malmö
Deltagande i AAA screeningen Deltagande varierade mellan geografiska områden Områden med låg socioekonomiskt status (SES) sämre deltagande andel och högre prevalens av AAA Viktigt att identifiera socioekonomiska faktorer relaterade till låg deltagarfrekvens Zarrouk M, et al. J Vasc Surg 2013; 58;50-55.
Studiedesign Ålderspann: 45-75 år Screeningenkät Hälsa Livsstil Tobaksvanor Boendemiljö Vill delta i undersökningar J/N Enkät inför besök 1 Besök 1 Antropometri Blodprov EKG ABI EndoPAT Lungfunktion Besök 2 CT Thorax inandning Thorax utandning EKG-gated hjärta ca 40 000 deltagare Bedrives i Lund Mål: 10 000 deltagare Uppföljning av samtliga deltagare via register med option på uppföljande undersökningar
Studiedesign Ålderspann: 45-75 år Rökningsbetingad sjuklighet Screeningenkät Hälsa Livsstil Tobaksvanor Boendemiljö Vill delta i undersökningar J/N Enkät inför besök 1 Besök 1 Antropometri Blodprov EKG ABI EndoPAT Lungfunktion Besök 2 CT Thorax inandning Thorax utandning EKG-gated hjärta Antal deltagare januari 2016 > 10 000 > 2500 > 1000 Ulf Malmqvist, André Wennersten, György Varga, Lund
Sammanfattning Ett stort antal befolkningsstudier har genomförts i Malmö och Lund under perioden 1954-2016, och vissa pågår ännu (MOS, SCAPIS, BIG-3, GÅS, ANDIS, TEDDY, AAA, EpiHealth) Dessa bildar en bas för avancerad epidemiologisk forskning med ett stort antal publikationer, avhandlingar samt förebyggande insatser för den lokala befolkningen Metodiken har förändrats över tid men baserats på en kombination av kliniska undersökningar, tekniska mätningar, frågeformulär, blodprovstaging, genetiska bestämningar och under senare tid avancerad imaging samt kost-mikrobiota studier en studiebas för framtida analyser! PN 2016
Fritz Bauer MAS pionjären MAS UMAS - SUS