Autismspektrumstörningar - Del 2 Underliggande genetiska faktorer

Transkript

1 Autismspektrumstörningar - Del 2 Underliggande genetiska faktorer Paul Lichtenstein, professor Department of Medical Epidemiology and Biostatistics Karolinska Institutet, Sweden

2 Outline Autismspektrumstörningar (AST) Ärftlighet Samsjuklighet Konsekvenser

3 Ärftlighet

4 The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment

5 The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment

6 The twin method: Correlations Correlation 1 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Monozygotic (MZ) Shared environment Genes Dizygotic (DZ) Both genes and shared environment

7 Child and Adolescent Twin Study in Sweden (CATSS) Started 2004 Age 9: Current N=28,000 Telephone interview: Parents All twins born in Sweden since ,400 twin pairs each year Age 15: Current N=12,000 Parents and Twins Age 18: Current N=8,000 Parents and Twins Age 24: Current N=0 GWAS (Psychchip) on 11,000 genomes (14,000 twins)

8 Lundström et al, 2014, JCPP

9 Lundström et al, 2014, JCPP

10 Lundström et al, 2014, JCPP

11 Probandwise concordance ASD hos pojkar Concordant pairs Discordant pairs Probandwise concordance 95% CI MZ DZ Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

12 Percentage of Variance Autism spectrum disorders at age 9 Genetic Shared environmental Nonshared environmental 100% 80% 60% 40% 20% 0% - Familial similarity primarily genetic - Environmental effects important - primarily nonshared - not shared Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

13 Pedigrees from the MGR I:1 I:2 I:3 II:1 II:2 II:3 II:4 II:5 II:6 II:7 III:1 III:2 III:3 III:4 III:5 III:6 III:7 III:8 Half siblings Full siblings Full cousins Half cousins

14 Percentage of Variance Autism spectrum disorders from Swedish twin and family data Genetic Shared environmental Nonshared environmental 100% 80% 60% 40% 20% 0% Sandin et al, 2014, JAMA

15 Ärftlighet AST är familjär Hög ärftlighet (50-80%) Delad miljö har modest betydelse

16 Samsjuklighet

17 Lundström et al, 2014, JCPP

18 Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP

19 Samsjuklighet Vanligt med andra tillstånd Lundström et al, 2014, JCPP

20 Prevalens för andra tillstånd hos barn med autismspektrumtillstånd i CATSS-studien Prevalens ADHD 51.1% Developmental coordination disorder 30.3% Tic disorder 44.7% Learning disorder 34.5% Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

21 Samsjuklighet är vanligt vid autismspektrumtillstånd Vad beror det på?

22 Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP

23 Samsjuklighet Lundström et al, 2014, JCPP

24 Samsjuklighet Även om co-tvilling inte har AST har hen nästan alltid ett annat tillstånd Lundström et al, 2014, JCPP

25 Samsjuklighet Genetisk Lundström et al, 2014, JCPP

26 Autism and co-morbidity 10,000 9 year old twin pairs Strong comorbidity! 50% of those with autism also have ADHD Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

27 Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity have ADHD 10,000 9 year old twin pairs Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

28 Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity has ADHD 10,000 9 year old twin pairs.but only 15% of the DZ cotwins Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

29 Nearly as many of the MZ Autism cotwins and also co-morbidity has ADHD 10,000 9 year old twin pairs.but only 15% of the DZ cotwins Genetic! Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

30 Autism and co-morbidity 10,000 9 year old twin pairs common genetic etiology Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

31 ASD and co-morbidity Ärftligheten för autismspektrumstörningar ungefär 80% Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

32 ASD and co-morbidity 20% endast för ASD 60% gemensamma gener med ADHD Lichtenstein et al, 2010, Am J Psychiatry

33 Finns det en generell genetisk faktor för neuropsykiatriska tillstånd? Language Social interaction Flexibility ASD Concentration and inattention Impulsivity and hyperactivity Motor control Perception Learning problems Planning and organizing tasks Memory Tics ADHD

34 Generell faktor? Pettersson et al, 2013, JCPP

35 Generell faktor? Ja! One general genetic factor was responsible for overlap among all neurodevelopmental symptoms Pettersson et al, 2013, JCPP

36 Liknande resultat när man använder molekylärgenetiska data Tusentals gener påverkar psykiatriska tillstånd och deras samsjuklighet

37 Samsjuklighet vid AST Vanligt! Framför allt genetiska faktorer! Antagligen pleitropiska genetiska effekter

38 Konsekvenser

39 Research question Autistic traits Psychotic experiences Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.

40 Research question Autistic traits Psychotic experiences General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.

41 AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell AST β CI Autistic traits Psychotic experiences Childhood Adolescence

42 AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell Full modell AST AST Generell faktor β CI β CI Autistic traits Psychotic experiences General factor Childhood Adolescence

43 AST, Generell faktor och hörselhallucinationer i tonåren Hörselhallucination Enkel modell Full modell AST AST Generell faktor β CI β CI β CI Autistic traits Psychotic experiences General factor Childhood Adolescence

44 Conclusion Autistic traits Psychotic experiences General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence Cederlöf et al, 2015, Am J Med Genet.

45 Autism, generell faktor och problem i tonåren Generella faktorn Utsatthet för mobbning (Törn et al, 2015 European Child & Adolescent Psychiatry) Autistic traits Mobbning General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence

46 Autism, generell faktor och problem i tonåren Generella faktorn Utsatthet för mobbning (Törn et al, 2015 European Child & Adolescent Psychiatry) Alkoholproblem i tonåren (Quinn et al, 2015, Am J Med Genet) Autistic traits Alkohol General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence

47 Autism, generell faktor och problem i tonåren AST viktig för Utsatthet för sexuell övergrepp (Ohlsson Gotby et al, in preparation) Autistic traits Psychotic experiences + General neuropsychiatric factor Childhood Adolescence

48 Autismspektrumstörningar: Underliggande genetiska faktorer Ärftligheten för AST hög Samsjuklighet Vanlig Beror på att gener orsakar många generella problem Utveckling för barn med AST Generell sårbarhet

49 ASD

50 G G G G ASD

51 G G G G G ID ASD ADHD DCD TICS

52 G G G G G ADHD ID ASD DCD TICS Mobbning Sex övergrepp Massa andra saker

53 G G G G G ADHD ID ASD DCD TICS Mobbning Sex övergrepp Massa andra saker ANX ASD SCZ Bipolär Drog

54 Är AST och andra psykiatriska diagnoser meningsfulla? Det bästa vi har, men Ingen biologisk grund Godtyckliga gränser