Kan man verkligen ha så många röda? Om erytrocytos hos barn Stefan Jacobsson Hematologiansvarig överläkare Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!?
Från stamcell till erytrocyt Stamceller Progenitorceller Effektorceller
Från erytroblast till erytrocyt Essential Haematology, 6th edition
Syrgas, erytropoetin och erytrocyter Essential Haematology, 6th edition
Hypoxi och EPO
Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5)
Hypoxi och EPO-receptorn Human Mutation. Volume 35, Issue 1, pages 15-26
Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5) JAK2 V617F negativ
Syrgas, dissociationskurvan och P50
Elias 6 år frisk Tidigare frisk förutom öronbarn, nu VC för lymfkörtlar i nacke, hals = halsfluss. Hb 198. Pappa, mamma och storasyster friska EPK 8,1 Hb 191 EVF 6,1 Erytrocytos!? S-EPO 12 IU/L (2,6 18,5) JAK2 V617F negativ P50 3,7 kpa (3,4 3,8)
Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förvärvad erytrocytos
Förvärvad erytrocytos Klonal (polycytemia vera) Sekundär Hypoxiorsakad Kronisk lungsjukdom Höger-vänster kardiopulmonell shunt Höghöjdsboende Rökning/kolmonoxidförgiftning Sömnapné/hypoventilationssyndrom Njurartärstenos Inte hypoxisk Androgener/erytropoetin Njurtransplantation Cerebellärt hemangioblastom/meningiom Feokromocytom/leiomyom/njurcystor/paratyreoideaadenom Hepatocellulärt karcinom/njurcellscancer
Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos P 50 reducerat P 50 normalt
Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos P 50 reducerat Hemoglobinopati med hög syrgasaffinitet 2,3-bifosfoglyceratbrist Methemoglobinemi P 50 normalt
Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förenad med reducerat P 50 Förenad med normalt P 50 VHL-mutationer inklusive Chuvash-polycytemi PHD2-mutationer HIF2-mutationer EPOR-mutationer
Orsaker till erytrocytos Kongenital erytrocytos Förenad med reducerat P 50 Hemoglobinopati med hög syrgasaffinitet (vanligen autosomalt dominant) 2,3-bifosfoglyceratbrist (vanligen autosomalt recessiv) Methemoglobinemi Förenad med normalt P 50 VHL-mutationer inkluderat Chuvash-polycytemi (vanligen autosomalt recessiv) PHD2-mutationer HIF2-mutationer EPOR-mutationer (vanligen autosomalt dominant) Förvärvad erytrocytos
Familjär erytrocytos PHD2-VHL-HIF-2α och EPOR ECYT-1 EPOR-mutationer, erytropoetinreceptor Autosomalt dominant Hyperkänslighet för EPO ECYT-2 VHL-mutationer, von Hippel-Lindau proteinet Autosomalt dominant ECYT-3 PHD2-mutationer, prolyl hydroxylase domain 2 Autosomalt recessiv ECYT-4 HIFα-mutationer, hypoxiinducerbar faktor Autosomalt recessiv Hög syrgasaffinitet HBA, HBB BPGM
VHL-mutationer, Chuvash-polycytemi von Hippel-Lindau proteinet VHL-genen tumörsuppressorgen korta armen av kromosom 3 (3p25-26) von-hippel-lindaus sjukdom (autosomalt dominant) Chuvash-polycytemi Homozygot VHL R200W -mutation, även VHL H191D Minskad nedbrytning av HIFα (och JAK2) Blödningar, trombos, tidig död Ingen effektiv behandling
Orsaker till erytrocytos Primär erytrocytos Inneboende defekt i erytroida prekursorceller, ärftlig eller förvärvad EPOR-mutation medför ökad proliferation oberoende av cytokiner JAK2-mutation medför ökad proliferation oberoende av cytokiner Sekundär erytrocytos Yttre stimuli medför att erytroida prekursorceller prolifererar
Genetic Basis of Congenital Erythrocytosis: Mutation Update and Online Databases Human Mutation. Volume 35, Issue 1, pages 15-26