Befolkningsundersökningar då, nu och i framtiden

Transkript

1 Malmö Läkarsällskap Bengt Zederfeldt föreläsning Tisdag 26 januari 2016 Befolkningsundersökningar då, nu och i framtiden Peter M Nilsson IKVM, samt VO Internmedicin Skånes universitetssjukhus Malmö

2 Bengt Zederfeldt ( ) kom att utnämnas till professor i kirurgi 1971 vid Lunds universitet och tillika överläkare vid kirurgiska kliniken, Malmö allmänna sjukhus (MAS). Han kvarstod på denna post tills han 1994 avgick med pension, sålunda i 24 år. Under 19 av dessa år var han dessutom klinikchef.

3 Hur det började med befolkningsstudier

4 The Framingham Heart Study (FHS) First headquarters Screening in three generations

5 Framingham Heart Study Started in 1948 Offspring Study in 1971 Third generation in 2002 FHS - generation 1: n= 5209 FHS - generation 2: n= 5124 FHS - generation 3: n= 4095 (2005) Framingham Offspring Study with >400 publications Focus on cardiovaskular risk, genetics and biomarkers

6 Development of new technologies for large screening studies during 1960 ies

7 Men born in 1913 Gösta Tibblin Göteborg Tibblin G. High blood pressure in men aged 50 - a population study of men born in Acta Med Scand (Suppl.) 1967;470:1-84.

8 Skånska befolkningsstudier med fokus på Malmö

9 Kockums varv, Malmö, 1962

10 Kockumsarbetare under matrast 1954

11 Omvandlingen av Malmö

12 Fritz Bauer MAS pionjären MAS UMAS - SUS

13 Befolkningsstudier i Skåne två pionjärer Gunnar Biörck var han verksam inom praktisk medicin i Lund samt i Malmö Haqvin Malmros var han professor och överläkare vid Med Klin i Lund

14 Coronary heart disease in a population in the south of Sweden 1954 startade en screening av kardiovaskulära riskfaktorer på Kockumsvarvet i Malmö, inkluderande 162 tjänstemän samt 152 varvsarbetare. Dessutom rekryterades 150 brandmän från tre städer i södra Skåne. Man genomförde en fysisk undersökning, blodprovstagning samt tog EKG. Resultat: Efter sex års uppföljning fann man ett samband mellan högt blodtryck och hyperkolesterolemi vid baslinjen för ökad risk att insjukna i koronarsjukdom, men vilo-ekg tillförde ingen prediktiv information Biörck G, Blomqvist G, Hall P, Johansson BW, Larsson E, Malmros H, Sievers J, Swahn B. Acta Med Scand. 1966;179:

15 1914-års män

16 1914-års män (55 år) n=703 Spirometri, venös ocklusionspletysmografi, EKG, rtg pulm, blodprover, blodtryck (68 år) n=500 Spirometri, Ankel-armindex, 24-Holter, UL art. carotis, blodprover, blodtryck, Color-word test (81 år) n=185 Spirometri, Ankel-armindex, 24h-Holter, UL art. carotis, blodprover, blodtryck, cerebralt blodflöde, kognitiv funktion, 24h blodtryck, Color-word test Sven-Eric Lindell, Per Wollmer, Lars Janzon, Bo Hedblad, Steen Juul-Möller, Gunnar Engström, et al

17

18 Bertil Hood, Professor internmedicin MAS

19 Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSAM), n= 2300 Bertil Hood Malmö Preventive Project (MPP), n= 33,000 Berglund G, Nilsson P, Eriksson KF, Nilsson JA, Hedblad B, Kristenson H, Lindgärde F. Long-term outcome of the Malmö preventive project: mortality and cardiovascular morbidity. J Intern Med. 2000;247:19-29.

20 Bertil Hood - hypertonipionjär Tidig forskning på hypertoni samt start av läkemedelsbehandling under tiden på Sahlgrenska sjukhuset i Göteborg 1952 Behandlade svår hypertoni med läkemedel som hade avsevärda biverkningar (yrsel) Hood belyste samband mellan hypertoni och andra risker, samt startade befolkningsundersökningar i Uppsala (1972) och i Malmö (1974)

21 Malmö Förebyggande Medicin (MFM) MFM var en stor befolkningsundersökning där män och medelålders kvinnor deltog för provtagning samt rådgivning. Många fick även insatt behandling för bl.a. hypertoni och höga lipider

22 Jullunch på Med Klin, MAS, 1977

23 Malmö Kost Cancer Mellan 1991 och 1996 rekryterades kvinnor (födda ) och män (födda ) till MKC, vilket motsvarade ett deltagande på c:a 40 procent Baslinjeundersökningen bestod av ett frågeformulär som rörde livsstil, socioekonomiska faktorer, mediciner och tidigare sjukdomar. Dessutom utfördes kostmätningar. Deltagarna fick föra dagbok under en vecka och skriva ned vad de åt, sedan gjordes kompletterande individuella intervjuer med var och en. Kroppskonstitutionen undersöktes; längd, vikt, höft- och midjeomkrets mättes. Prov för DNA togs I en kardiovaskulär del undersöktes ca män och kvinnor. Deltagarna lämnade kompletterande blodprover, denna gång fastande, och man undersökte också intima-media, tjockleken på halskärlen, med ultraljudsteknik. Berglund G, Elmståhl S, Janzon L, Larsson SA. The Malmo Diet and Cancer Study. Design and feasibility. J Intern Med. 1993;233:45-51.

24 Forskare engagerade i MFM och MKC de första åren Folke Lindgärde Karl-Fredrik Eriksson Göran Berglund Hans Kristenson Bo Petersson Thomas Kjellström Lars Stavenow Ingrid Mattiasson Bertil S Hansson Bo Israelsson Sven-Olof Isacsson Lars Janzon Erik Trell

25 No excess 12-year mortality in men with impaired glucose tolerance who participated in the Malmö Preventive Trial with diet and exercise Folke Lindgärde Karl-Fredrik Eriksson The findings suggest that a long-term intervention programme, with an emphasis on lifestyle changes, including dietary counselling and physical exercise, will reduce mortality in subjects with IGT who are at an increased risk of both developing NIDDM and of premature death due to IHD and other causes Diabetologia 1998;41:

26 Forskare inom MFM och MKC i Malmö i nutid Bo Hedblad Gunnar Engström Jonas Manjer Margaretha Persson Gerd Östling Jan Nilsson Peter Nilsson Marju Orho-Melander Olle Melander Elisabet Wirfält

27 Genomgång av befolkningsstudierna i Malmö Bilaga i SDS 2014

28 Transgenerational research Vigeland Park, Oslo, Norway

29 LifeLines LifeLines is a prospective study that will follow >165,000 participants in a 3-generation design for at least 30 years. The focus is on multifactorial, agerelated disorders. Funding: >120 Million Euro LifeLines Centre Groningen University The Netherlands

30 Klinisk Forskningsenhet, VO Internmedicin, SUS Malmö

31 Malmö Offspring Study (MOS) Surrogate markers and endpoint markers for atherosclerosis, type 2 diabetes, dementia and cancer. Advanced phenotyping Diet Gut microbiome Malmö Offspring Dental Study (MODS) Daniel Jönsson Tandläkarhögskolan Surrogate markers and endpoint markers for periodontitis and caries. Radiology imaging. Oral microbiome Saliva analysis

32 All so far GWAS identifierade SNPs for CVD/lipids/T2D/obesity genotyped GWAS + exome chip in 15,000

33 Aims for MOS To screen for family traits, risk factors and potential mechanisms linked to increased risk for cardiovaskular disease, diabetes, cancer, COPD and dementia. Focus on the missing heritability To establish a new cohort for follow-up studies, currently 1500 screened subjects To develop new methods for screening and follow-up, and new ways to examine the data

34 Target groups Children and grand-children (G2, G3) to index individuals (G1) in the Malmö Diet Cancer CV arm To invite the offspring close in time in order to establish three-generation pedigrees Practical aspects important, i.e. invitation to people close to Malmo, selection of 15,000 G2 and G3 subjects from 6100 first-generation parents (G1) Selected invitation of twins in 2016

35 Methods in MOS Physical examination Questionnaire Lab-samples (with DNA extraction) Urinary- and feces sampling (microbiota) OGTT (in the beginning), changed to fasting samples Technical investigations (ultrasound, PWV, EndoPat) Dietary registration Cognitive testing (AQT, MMSE)

36 Microbiota and its consequences for health Tremaroli, Bäckhed Nature 2012; 489:

37 MOS Microbiota-Diet AIMS To provide novel understanding of interactions between genetic and dietary risk factors for cardiometabolic disease and to clarify their connection to satiety hormones, gut microbiota and cancer. This information is going to be used to design novel intervention strategies aiming to more effective prevention of cardiometabolic disease and cancer. M Orho-Melander, F Fåk, B Ohlsson E Sonestedt, L Brunkwall, et al

38 Faeces sampling for genetic microbiota analyses - The microbiome

39 MOS pilot study (Jan 24th 2014) Faeces-samples provided by 89% of screened individuals (357 of 401) Of the 357 idividuals, 209 classified as controls and 102 as cases (46 not classified) Controls: Index-individual has no CE/stroke/MACE Cases: Index-individual has early CE/stroke (<60 yrs men, <65 yrs women) Variable Controls Cases N Females (%) Age (years) 39 ± 13 range BMI (kg/m2) 25.4 ± 4.6 range ± 12 range ± 5.4 range Now >1500 in MOS

40 Dietary assessment methods in MOS Louise Brunkwall Ulrika Ericson Sophie Hellstrand

41 Methods Web-based 4-day food record Questionnaire

42

43 The MOS film 5 min - Dialogue - Material - Web-page orientation

44 SCAPIS Swedish CArdioPulmonary bioimage Study A national resource for research and one of the biggest programs for research in heart and lung disease

45 SCAPIS outline Identification of vulnerable plaques CTA Ultrasound (carotid artery) UPSA or MRI (carotid artery) Visceral adipose tissue, epicardial and liver fat CT Structural changes in lung tissue CT Baseline survey includes: Blood tests Anthropometry Blood pressure, ankle-arm index Physical activity measurement Lung function tests (spirometry and CT) ECG (V-ECG) Detailed questionnaire - Environmental and socioeconomic factors Local and central biobank for blood and urine analyses Follow-up via national registries Morbidity Mortality Research centers at six universities 30,000 men and women aged 50 to 64 years Bergström G, Berglund G, Blomberg A, Brandberg J, Engström G, Engvall J, Eriksson M, de Faire U, Flinck A, Hansson MG, Hedblad B, Hjelmgren O, Janson C, Jernberg T, Johnsson Å, Johansson L, Lind L, Löfdahl CG, Melander O, Östgren CJ, Persson A, Persson M, Sandström A, Schmidt C, Söderberg S, Sundström J, Toren K, Waldenström A, Wedel H, Vikgren J, Fagerberg B, Rosengren A. The Swedish CArdioPulmonary BioImage Study: objectives and design. J Intern Med. 2015;278:

46 Study center in Malmö 5000 men and women years Randomly selected from the general population in Malmö Gunnar Engström Margaretha Persson

47 Recruitment Letter of invitation Phone call (at least x3) New letter if no contact Scheduled visits Communication activities Special investigations for Malmö are indicated in blue SCAPIS Malmö/Lund (n=5000, random sample, years) Day 1 Informed consent -Blood and urine -Biobanking Analysis of lipids, creatinin, Glc, HbA1c, RBC, WBC, diff Questionnaire Diet questionnaire Anthropometry Accelerometry (7 days) Microbiotics Day 2 Ankle-arm index ECG 5 min+deep breathing Orthostatism Pulse wave analysis AGE-reader Ultrasound carotids Spirometry Impulsoscillometry Nano particle retention test Day 3 CT-thorax + CT expiration CT-Angio CT-body composition Echocardiography MR carotids

48 Ultrasound art. carotis

49 Pulse wave analysis, arterial stiffness (Sphygmocor)

50 AGE-reader (Advanced Glycation End-products)

51 Coronary computed tomography angiography (CTA) Development Radiation Dual energy Limitations Radiation Contrast Calcifications SCAPIS chose Siemens Somatom definition flash

52 Same BMI different fat distribution BMI 33 BMI 33 John Brandberg Radiology Sahlgrenska University Hospital

53 CT- assessment of liver fat 57 HU Normal 7 HU Steatosis John Brandberg Radiology Sahlgrenska University Hospital

54 Computer tomography of the lung Emphysema Assessing degree of emphysema, bronchiectasis and other lung abnormalities by CT 54 Jenny Vikgren Radiology Sahlgrenska University Hospital

55

56 SCAPIS Malmö/Lund Project leader Margaretha Persson Gunnar Engström, PI; Margaretha Persson co-pi Screening Margaretha Persson Gerd Östling Biobank Margaretha Persson Gunilla Nordin- Fredriksson Clinical follow-up Olle Melander Klas Gränsbo Clin physiol/ ECG/Spiro/sph: Per Wollmer Cardiology David Erlinge Martin Magnusson Computed tomgraphy Hanna Markstad Ellen Ostenfeld Lisa Ander Olsson Catharina Adlercreutz Olle Ekberg Lars Bååth Angiology Carotid US/MR Gerd Östling Isabel Goncalves Anders Gottsäter Lungs Arne Egesten Eeva Piitulainen Senior advisors Bo Hedblad Peter M Nilsson

57 Sölve Elmståhl Gott Åldrande i Skåne riktar sig till ett urval av personer som är 60 år och äldre och bor i Malmö, Eslöv, Hässleholm, Osby och Ystad. Studien består av två delar en vårdsystemdel och en befolkningsdel. Sammanlagt personer har deltagit i GÅS. Inbjudan har skett ur ett slumpurval av befolkningen i åldrar från 60 till 93 år i fem kommuner. En första återundersökning av deltagare 81 år och äldre genomfördes under En andra återundersökning av alla som var med i den ursprungliga basundersökning genomfördes under då även nya deltagare bjöds in. I slutet av år 2010 startade den tredje återundersökningen. Deltagare som är 78 år eller äldre följs upp vart tredje år medan de som är år kommer för uppföljning vart sjätte år. Enkvist A, Ekström H, Elmståhl S. Life satisfaction (LS) and symptoms among the oldest-old: results from the longitudinal population study called Good Aging in Skåne (GÅS). Arch Gerontol Geriatr. 2012;54:

58 Alla Nya Diabetiker i Skåne Leif Groop DM i registret Spektrum av diabetessjukdomen

59 Tuomi T, Santoro N, Caprio S, Cai M, Weng J, Groop L. The many faces of diabetes: a disease with increasing heterogeneity. Lancet. 2014;383:

60 Åke Lernmark TEDDY Study Group. The Environmental Determinants of Diabetes in the Young (TEDDY) Study. Ann N Y Acad Sci. 2008;1150:1-13.

61 AAA screening i Skåne Anders Gottsäter, Johan Elf, Jan Holst Kärlkliniken, SUS Malmö

62 Aortascreening - Bakgrund Ca personer/år i Sverige avlider p.g.a. Abdominellt Aorta Aneurysm (AAA) Screening (ultraljud för AAA hos 65-åriga män är kostnadseffektivt för att reducera AAA-relaterad mortalitet (Evidensnivå 1a), se aktuell SBU-rapport 2015 Anders Gottsäter, Jan Holst, Kärlkliniken, SUS Malmö

63 Screening i Skåne sedan 2010 Helsingborg 1700 män / år Kristianstad 1800 män / år Malmö 4000 män / år Förväntat: - deltagarfrekvens 80% - prevalens 4%

64 Screening för AAA i Malmö Total produktion sedan september 2010: 5,5 årskohorter ( [7] års män) Antal kallade: Antal genomförda undersökningar: Deltagarfrekvens: 78,4 % Positiva fynd ( 30 mm): 297 st (variation: mm) Antal 55 mm: 21 st (7,4% av alla AAA) Screeningdetekterad prevalens AAA ( 30 mm): 1,7 % Jan Holst, Anders Gottsäter, Kärlkliniken, SUS Malmö

65 Deltagande i AAA screeningen Deltagande varierade mellan geografiska områden Områden med låg socioekonomiskt status (SES) sämre deltagande andel och högre prevalens av AAA Viktigt att identifiera socioekonomiska faktorer relaterade till låg deltagarfrekvens Zarrouk M, et al. J Vasc Surg 2013; 58;50-55.

66 Studiedesign Ålderspann: år Screeningenkät Hälsa Livsstil Tobaksvanor Boendemiljö Vill delta i undersökningar J/N Enkät inför besök 1 Besök 1 Antropometri Blodprov EKG ABI EndoPAT Lungfunktion Besök 2 CT Thorax inandning Thorax utandning EKG-gated hjärta ca deltagare Bedrives i Lund Mål: deltagare Uppföljning av samtliga deltagare via register med option på uppföljande undersökningar

67 Studiedesign Ålderspann: år Rökningsbetingad sjuklighet Screeningenkät Hälsa Livsstil Tobaksvanor Boendemiljö Vill delta i undersökningar J/N Enkät inför besök 1 Besök 1 Antropometri Blodprov EKG ABI EndoPAT Lungfunktion Besök 2 CT Thorax inandning Thorax utandning EKG-gated hjärta Antal deltagare januari 2016 > > 2500 > 1000 Ulf Malmqvist, André Wennersten, György Varga, Lund

68 Sammanfattning Ett stort antal befolkningsstudier har genomförts i Malmö och Lund under perioden , och vissa pågår ännu (MOS, SCAPIS, BIG-3, GÅS, ANDIS, TEDDY, AAA, EpiHealth) Dessa bildar en bas för avancerad epidemiologisk forskning med ett stort antal publikationer, avhandlingar samt förebyggande insatser för den lokala befolkningen Metodiken har förändrats över tid men baserats på en kombination av kliniska undersökningar, tekniska mätningar, frågeformulär, blodprovstaging, genetiska bestämningar och under senare tid avancerad imaging samt kost-mikrobiota studier en studiebas för framtida analyser! PN 2016

69 Fritz Bauer MAS pionjären MAS UMAS - SUS