Rotavirus sjukdom och vaccination

Transkript

1 Rotavirus sjukdom och vaccination Ann Lindstrand Barnläkare Enheten för Vaccin och Register

2 Bakgrund Rotavirus infektion är den globalt enskilt vanligaste etiologin till allvarlig gastroenterit hos barn Av 69 miljoner barn som dör under fem års ålder i världen dör 11% pga diarréer Uppskattningsvis ansvarar rotavirus för dödsfall per år hos barn yngre än 5 år* Tate, The Lancet infectious diseases 2012 Feb;12(2):136-41

3 Sjukdomsbörda i Europa Rotavirus är ett stort hälsoproblem i EU Nästan varje barn infekteras med rotavirus innan 5 års ålder 1:7 Risk 1:54 Sjukdomsbörda 231 dödsfall sjukhusvård öppen vård 1 av 54 barn sjukhusvårdas varje år pga rotavirus gastroenterit (RVGE) 1:1 2,8 milj diarré episoder Dödsfall inträffar i EU varje år Estimated annual burden of rotavirus gastroenteritis in children under 5 years in the European Union (25 countries) Adapted from Soriano-Gabarró M et al The Pediatric infectious disease journal 2006 Jan;25(1 Suppl):S7-S11

4 Sjukdomsbördan i Sverige sjukhusvårdade barn < 5år med RVGE / % av alla barn med akut gastroenterit på sjukhus i Sverige är rotavirus positiva Dödsfall pga rotavirus infektion mycket ovanligt (uppskattas 0,2/ <5 år) Peak vid februari-mars, men finns året runt Insjuknande vanligast i ålder 6-24 mån

5 Smittvägar - hög smittsamhet Fekal-oral smittväg: Person-till-person smitta Objektsmitta tex leksaker Stabilt virus kan överleva i veckor i vatten och på objekt Låg infektionsdos: viruspartiklar upp till10,000,000,000 viruspartiklar/ml utsöndras i avföringen! Asymtomatiska individer kan sprida virus Bild från: Kari Johansson ECDC

6 Bild från: Kari Johansson ECDC Rotavirus symtombild Inkubationsperiod ~2-4 dagar Symtom: Diarré och/eller kräkningar Feber Duration: 3-8 dagar Infektion Diarré Feber Kräkning Nosokomiala smitta förekommer Kronisk utsöndring kan utvecklas hos immundefekta barn Virusutsöndring kan kvarstå i veckor Dag från symtomdebut

7 Patogenes rotavirus infektion Villusatrofi Selektiv förlust av mogna enterocyter och ökad sekretion i kryptor Viralt enterotoxin (NSP4) Extraintestinala manifestationer viremi, encefalit, förhöjda leverenzymer Bild från: Kari Johansson ECDC

8 Rotavirus minst 10% komplikationer Komplikation Observationell studie * Samhälls förvärvad n=723 (%) Nosokomialt förvärvad n=261 (%) Prospektiv studie sjukhusbaserad ** 603 (%) n = Hyperton dehydrering S-NA >150 mmol/l 66 (91) 2 (08) 32 (51) Svår dehydrering (>10%) / behov av intensivvård 12 (17) 0 Svår dehydrering 22 (36) Intensiv vård 3 (05) Kramper 29 (40) 3 (11) 10 (17) Encefalit 12 (17) 0 1(0,2) Johansen Scan J Inf Dis 2008;40: **Rinder Scan Inf J 2014

9 Antal SJUKHUSVÅRDADE barn 0-4 år/ med akut gastroenterit A00-A09 733/ i medel Akut gastroenterit 11,2% av alla sjukhusvårdade barn<5år/år 40-60% av dessa vårdtillfällen är orsakade av rotavirus, dvs barn/år

10 Antal barn 0-<5 år behandlade i AKUT MOTTAGNINGAR OCH SPECIALIST ÖPPENVÅRD för akut gastroenterit % av dessa är Rotavirus orsakade dvs runt 3500 barn år 2012

11 Godkända rotavirusvacciner (orala, levande försvagade) Rotarix (GSK) Monovalent human attenuerad stam (G1P[8]) RotaTeq (Sanofi-MSD) Pentavalent human-bovin (G1,G2, G3, G4, P[8]) 2 doser helst mellan v6-16 men absolut före 24 veckor 3 doser helst mellan 6v-20v men absolut före 32 veckor Rational: Naturlig infektion ger visst korsskydd, G1 typen vanligast, replikerar i tarmen Rational: Ytproteiner från 5 vanligaste genotyperna, typspecifikt skydd, täcker >90% av infektioner, växer mindre bra i tarmen

12 Skyddseffekt placebo-kontrollerade registreringsstudier barn < 2år Rotarix % (95% KI) RotaTeq % (95% KI) All RVGE 73% (27, 91) 72% (65, 78) Allvarlig RVGE*** 86% (74-93) 87% (53-84) RVGE sjukhusvård* 92% (82-95) 92% (82-95) *Koch et al Background paper to the recommendation for routine rotavirus vaccination of infants in Germany, Bundesgesundheitsbl : ** Vesikari et al & Ruiz-Palacios et al NEJM 2006, Vesikari et al Lancet 2007 Armah et al Lancet 2010, Zaman et al Lancet 2010, Madhi et al NEJM 2010 samt ***Cochrane 2013

13 Säkerhet 1-6 fall av invagination / vaccinerade barn båda vaccinerna** RR 5,4 (RV1) resp 5,4 (RV5) efter dos 1* RR 1,8 (RV1) resp 1,7 (RV5) efter dos 2* Rekommenderad första dos vid 6-8 veckor för övrigt god tolerans Viss ökad frekvens av diarré och kräkningar i vaccin vs placebo Feber för Rotateq Utsöndring av vaccinvirus: Rotarix 17-50%, RotaTeq <10% *Rousillon PIDJ april 2015 Metaanalys, **Weintraub and Yih NEJM 2014

14 Tarminvagination Ovanlig hos barn < 2 år Vanligare hos pojkar Högst incidens mellan 3-9 mån ålder Kan orsakas av att tarmen hakar upp sig på t ex polyper förstorade lymfkörtlar Kombo LA et al Pediatrics 2001 Stringer MD et al Br J Surg 1992 Bild från: Kari Johansson ECDC

15 Incidens barn som sjukhusvårdas för invagination 0-<1år i Sverige Sjunkit från 58 till 35 barn / år från / i 6 länder i Europa, 3-9 mån peak incidence Ped Inf Dis 2006; 25: 1: S22-28

16 Är vaccinet effektivt i rutinanvändning? Finland 1 år efter införandet 80,3% minskas incidens RVGE sjukhusvårdade barn <1 år (95%CI 74,5-84,7) 53,9% minskad incidens total AGE sjukhusvårdade barn < 1år (95% CI 49,8-57,7) 97% vaccin effektivitet i vaccinåldern WHO jan 2013: 80-90% effekt på svår RVGE i lågmortalitetsländer och 40-60% i högmortalitetsländer

17 Samt Stockholms och Jönköpings län 2014

18 Uppskattad effekt av allmän rotavirusvaccination på sjukdomsbördan för barn <5 år i Sverige Vårdnivå för barn < 5 år Antal barn utan rotavirusvaccination Antal barn med rotavirusvaccina tion vid 98 % vaccintäckning Antal fall som undviks med rotavirusvaccinationsprogram Reduktion i procent Sjukhusvård RVGE * Akutmottagning RVGE ** Primärvård RVGE * Hemvård RVGE Dödsfall *STIKO-data, **Leino et al Vaccine 2012 (31):

19 Hur har det gått i Stockholm? KS lab prover antal positiva

20 Svåra frågor att ta ställning till Ska man införa ett vaccin i barnvaccinationsprogrammet trots att det inte räddar barnliv? som har en ovanlig men känd potentiellt livshotande biverkan? bara för att det är kostnadseffektivt?

21 EXTRA BILDER

22 0,3% Säsong 2007/2008 (n=576) 0,0% 0,0% Säsong 2010/2011 (n=111) 3,6% 0,0% 0,0% 0,0% 5,6% 0,0% 9,4% G1P[8] G2P[4] 1,8% 0,0% 7,2% 7,2% 0,0% G1P[8] G2P[4] 2,8% G3P[8] 9,9% G3P[8] 78,3% G4P[8] G8P[4] 12,6% 61,3% G4P[8] G8P[4] G9P[8] G9P[8] Genotypning SMI : EpiRota studie EuroRotaNet EuroRotaNet 0,0% 1,3% Säsong 2011/2012 (n=150) 0,0% 0,7% G1P[8] 0,0% 14,7% G2P[4] 17,3% 38,7% G3P[8] G4P[8] 12,0% 15,3% G8P[4] G9P[8]