Rotavirus sjukdom och vaccination

Transkript

1 Rotavirus sjukdom och vaccination Ann Lindstrand Barnläkare Enheten för Vaccin och Register

2 Bakgrund Rotavirus infektion är den globalt enskilt vanligaste etiologin till allvarlig gastroenterit hos barn Av 59 miljoner barn som dog under fem års ålder i världen % pga diarréer Uppskattningsvis ansvarar rotavirus för dödsfall per år hos barn yngre än 5 år* Tate, The Lancet infectious diseases 2012 Feb;12(2):136-41

3 Sjukdomsbörda i Europa Nästan varje barn infekteras med rotavirus innan 5 års ålder Risk 1:54 Sjukdomsbörda 231 dödsfall sjukhusvård 1 av 54 barn sjukhusvårdas varje år pga rotavirus gastroenterit (RVGE) 1:1 1: öppen vård 2,8 milj diarré episoder Dödsfall inträffar i EU varje år Estimated annual burden of rotavirus gastroenteritis in children under 5 years in the European Union (25 countries) Adapted from Soriano-Gabarró M et al 2006

4 Sjukdomsbördan i Sverige sjukhusvårdade barn <5år med RVGE / % av alla barn med akut gastroenterit på sjukhus i Sverige är rotavirus positiva Akut gastroenterit 11,2% av alla sjukhusvårdade barn<5år/år Dödsfall pga rotavirus infektion mycket ovanligt (uppskattas 0,2/ <5 år) Peak vid februari-mars, men finns året runt Insjuknande vanligast i ålder 6-24 mån

5 Rotavirus sjukdomsbörda i Sverige barn <5år 0-1 dödsfall (?) 2100 Sjukhusvårdade 3500 akut/specialist öppenvårds besök 14000* i primärvården hembehandlade Uppskattat fr: Socialstyrelsens sluten och öppenvårdsregister REVEAL Soriano-Gabarro 2006

6 Smittvägar - hög smittsamhet Fekal-oral smittväg: Person-till-person smitta Objektsmitta tex leksaker Stabilt virus kan överleva i veckor i vatten och på objekt Låg infektionsdos: viruspartiklar upp till10,000,000,000 viruspartiklar/ml utsöndras i avföringen! Asymtomatiska individer kan sprida virus Bild från: Kari Johansson ECDC

7 Bild från: Kari Johansson ECDC Rotavirus symtombild Inkubationsperiod ~2-4 dagar Symtom: Diarré och/eller kräkningar Feber Duration: 3-8 dagar Infektion Diarré Feber Kräkning Nosokomiala smitta förekommer Virusutsöndring kan kvarstå i veckor Dag från symtomdebut

8 Patogenes rotavirus infektion Förlust av mogna enterocyter och ökad sekretion i kryptor Viralt enterotoxin (NSP4) Extraintestinala manifestationer viremi, encefalit, höga leverenzymer Bild från: Kari Johansson ECDC

9 Rotavirus % komplikationer Typ av komplikation Observationell studie * Prospektiv studie sjukhusbaserad ** n=723 (%) n = 603 (%) Hyperton dehydrering S-NA >150 mmol/l 66 (91) 32 (51) Svår dehydrering (>10%) / behov av intensivvård 12 (17) Svår dehydrering 22 (36) Intensiv vård 3 (05) Kramper 29 (40) 10 (17) Encefalit 12 (17) 1(0,2) Johansen Scan J Inf Dis 2008;40: **Rinder Scan Inf J 2014

10 Godkända rotavirusvacciner (orala, levande försvagade) Rotarix (GSK) Monovalent human attenuerad stam (G1P[8]) RotaTeq (Sanofi-MSD) Pentavalent human-bovin (G1,G2, G3, G4, P[8]) 2 doser helst mellan v6-16 men absolut före 24 veckor 3 doser helst mellan 6v-20v men absolut före 32 veckor Rational: Naturlig infektion ger visst korsskydd, G1 typen vanligast, replikerar i tarmen Rational: Ytproteiner från 5 vanligaste genotyperna, typspecifikt skydd, täcker >90% av infektioner, växer mindre bra i tarmen

11 Skyddseffekt placebo-kontrollerade registreringsstudier barn < 2år Rotarix % (95% KI) RotaTeq % (95% KI) All RVGE 73% (27, 91) 72% (65, 78) Allvarlig RVGE*** 86% (74-93) 87% (53-84) RVGE sjukhusvård* 92% (82-95) 92% (82-95) *Koch et al Background paper to the recommendation for routine rotavirus vaccination of infants in Germany, Bundesgesundheitsbl : ** Vesikari et al & Ruiz-Palacios et al NEJM 2006, Vesikari et al Lancet 2007 Armah et al Lancet 2010, Zaman et al Lancet 2010, Madhi et al NEJM 2010 samt ***Cochrane 2013

12 Är vaccinet effektivt i rutinanvändning? Finland 1 år efter införandet 80,3% minskad incidens RVGE sjukhusvårdade barn <1 år (95%CI 74,5-84,7) 53,9% minskad incidens total AGE sjukhusvårdade barn < 1år (95% CI 49,8-57,7) 97% vaccin effektivitet i vaccinåldern WHO jan 2013: 80-90% effekt på svår RVGE i lågmortalitetsländer 40-60% i högmortalitetsländer

13 Säkerhet 1-6 fall av invagination / vaccinerade barn båda vaccinerna** RR 5,4 (RV1) resp 5,4 (RV5) efter dos 1* RR 1,8 (RV1) resp 1,7 (RV5) efter dos 2* Rekommenderad första dos vid 6-8 veckor för övrigt god tolerans Viss ökad frekvens av diarré och kräkningar i vaccin vs placebo Feber för Rotateq Utsöndring av vaccinvirus: Rotarix 17-50%, RotaTeq <10% *Rousillon PIDJ april 2015 Metaanalys, **Weintraub and Yih NEJM 2014

14 Tarminvagination Vanligare hos pojkar Högst incidens mellan 3-9 mån ålder Kan orsakas av att tarmen hakar upp sig på t ex polyper förstorade lymfkörtlar Kombo LA et al Pediatrics 2001 Stringer MD et al Br J Surg 1992 Bild från: Kari Johansson ECDC

15 Incidens barn som sjukhusvårdas för invagination 0-<1år i Sverige Sjunkit från 58 till 35 spädbarn / år från / i 6 länder i Europa, Ped Inf Dis 2006; 25: 1: S22-28

16 Samt Stockholms och Jönköpings län 2014

17 Hur har det gått i Stockholm? KS lab prover antal positiva

18 Uppskattad effekt av allmän rotavirusvaccination på sjukdomsbördan för barn <5 år i Sverige Vårdnivå för barn < 5 år Antal barn utan rotavirusvaccination Antal barn med rotavirusvaccina tion vid 98 % vaccintäckning Antal fall som undviks med rotavirusvaccinationsprogram Reduktion i procent Sjukhusvård RVGE * Akutmottagning RVGE ** Primärvård RVGE * Hemvård RVGE Dödsfall *STIKO-data, **Leino et al Vaccine 2012 (31):

19 Hälsoekonomi rotavirusvaccination

20 Svåra frågor att ta ställning till Ska man införa ett vaccin i barnvaccinationsprogrammet trots att det inte räddar barnliv? som har en mycket ovanlig men känd potentiellt svår biverkan? för att det är kostnadseffektivt? vad tycker NI?