Rotavirus. Andreas Heddini, MD, PhD. Medical Advisor GSK. 28 november 2013

Transkript

1 Rotavirus Andreas Heddini, MD, PhD Medical Advisor GSK 28 november 2013

2 Innehåll Grundläggande virologi Klinisk bild och diagnostik Epidemiologi och sjukdomsbörda Globalt I Sverige Rotavirusvaccin-design Vaccineffekt Rotavirusvacciners säkerhet Hälsoekonomiska aspekter

3 Grundläggande virologi

4 Upptäckt av rotavirus 1973 Ruth Bishop, The Royal Children s Hospital, Melbourne, Australia Identifierade virus i elektronmikroskop; duodenalbiopsier från barn med diarré Thomas Henry Flewett föreslog namnet rotavirus ( rota = hjul) nm 1. Bishop RF et al. Lancet 1973; 2: ; 2. Flewett TH et al. Lancet 1974; 2: 61 3 Image Credit: FP Williams, US Environmental Protection Agency (no copyright required)

5 Rotavirus Infektiös dos: endast viruspartiklar viruspartiklar/g utsöndras vid akut GE! En smittad person kan generera så många som 20 nya fall (R 0 ) Rotavirus infekterar de apikala cellerna på villi i tunntarmen. dsrna=double-stranded RNA; GE=gastroenteritis; R 0 =rate of infection

6 Patofysiologi

7 Rotavirus-nomenklatur Rotavirus indelas i serotyper beroende på ytantigen Vanliga G and P kombinationer (serotyp): G1, G3, och G4 med P1A[8] 1,2 G2 med P1B[4] 1,2 G9 med P[8] eller P[6] 1 T ex: G1P8, G2P4, G9P8 etc G P 1. Santos N and Hoshino Y. Rev Med Virol 2005; 15: 29 56; 2. Gentsch JR et al. J Infect Dis 1996; 17(suppl 1): 30 6

8 EuroRotaNet: distribution av rotavirus-stammar i Europa ( ) Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8] utgjorde >90% av stammarna Dataset of 35,605 rotavirus-positive samples G9P[8] 11% G3P[8] 6% G12P[8] 1% Other genotypes and mixtures 9% G1P[8] 47% G2P[4] 11% G4P[8] Graf från EuroRotaNet EuroRotaNet: 5th year report, 2012.

9 Möss och människor Rotavirusinfektion är vanligt förekommande hos flera djurarter som t ex apor boskap, grisar, får, råttor, katter, hundar, möss, hästar, kaniner, höns och kalkoner m.fl. Djur tycks inte utgöra en reservoar för humana stammar eller en direkt smittkälla för människa.

10 Klinisk bild och diagnostik

11 Transmission Fekal oral transmission: Smittar enkelt via ytor i omgivningen antingen direkt, eller indirekt 1 Särskilt viktigt hos små barn som ofta stoppar händer och, leksaker i munnen 1 Kan antagligen också överföras via droppsmitta: RVGE förekommer överallt, oavsett hygienisk standard och/eller vattenkvalitet 3,4 RV-infektion är också associerat med ÖLI-symptom hos människor 3,4 1. Ward R et al. J Clin Microbiol 1991; 29: ; 2. Ward et al. J Clin Microbiol 1984; 19: ; 3. Cook et al. Bull WHO 1990; 68: ; 4. Lewis HM et al. Arch Dis Child 1979; 54:

12 Rotavirus gastroenterit (RVGE) klinisk bild Fekal-oral transmission 1-3 dagars inkubationstid RV-infektion är oförutsägbar med symptom som inkluderar: 2 Svår diarré (10-20/d) Kräkning Feber (upp till 39 C) Uttorkning Elektrolytrubbningar Chock Orsakar inte sällan inläggning hos små barn 1 Symptomen varar ca 1 vecka 1. Flewett T et al. J Clin Pathol 1976; 27: ; 2. Staat M et al. PAS 2009, May 2009, Baltimore, MD and pers comm

13 Tåligt virus! RV kan överleva på händer i många timmar 1,2 och på ytor i flera dagar 1,3 Överlever längst på icke-porösa ytor vid låg temperatur, i fuktiga miljöer 3 Förhållandevis resistent mot kemiska desinfektionsmedel 1,4,5 Inaktiveras av höga koncentrationer av alkohol, klor eller jod 6,7 Transmission kan ske före symptomdebut och kan kvarstå efter det att symptomen avtagit: I en studie (N=37), utsöndrade 30% av barnen antigen mellan 25 och 57 dagar efter det att diarré startat 8 Hos immunsupprimerade kan utsöndring av virus fortgå mycket längre (upp till 73 dagar). 9 Vanliga hygienåtgärder är ganska ineffektiva för att kontrollera RV! Ansari SA et al. App Envir Microbiol 1989; 55: ; 2. Ansari SA et al. J Clin Microbiol 1988; 26: ; 3. Sattar SA et al. J Hyg 1986; 96: ; 4. Lloyd-Evans N et al. J Hyg 1986; 97: ; 5. Springthorpe VS et al. J Hyg 1986; 97: Ward RL et al. J Clin Microbiol 1991; 29: ; 7. Tan JA, Schnagl RD. Med J Aust 1981; 1: 19 23; 8. Richardson S et al. Lancet 1998; 351: ; 9. Rayani A et al. Scand J Gastroenterol 2007; 42: 81 7; 10. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 1998: 4:

14 Klinisk sjukdom Plötsligt isättande vattnig diarré, feber och kräkning Oftast ganska lindring sjukdom 1 av 75 barn med RVGE blir uttorkat 1 Hos sjukhusvårdade barn med dehydrering, kvarstår vanligen feber och kräkning i 2-3 dagar och diarré kvarstår i 4-5 dagar 2 Säsongsvariation i vår del av världen tydlig topp under vinterhalvåret I låginkomstländer ses året-runt-transmission 1. Glass RI et al., J. Inf. Dis Tallett S et al. Pediatrics 1977

15 Diagnostik Diagnostiska test utförs sällan 1 Möjlig bidragande orsak till den relativa okunskap rörande RV hos allmänheten Oftast klinisk diagnos Rotavirus? Patientens ålder (<36 månader) Akut GE + andra symptom Årstid: under rota-peak (varierar beroende på region) 1. Hsu VP et al. Pediatrics 2005; 115: 78 82

16 Vad ska bedömas vid akut diarré? Vätskeförlust Svält Elektrolytrubbningar Genes Klinisk bild och anamnes ger mer än lab för att bedöma dehydrering!

17 Barnet basfysiologi % av vikten = vatten Blodvolym Ca ml/kg Större volym i förhållande till vikt jfr vuxen men liten totalvolym Normal urinmängd 3 ml/kg/dag Normal avföring 0-10 ml/kg/dag Diarré kan -> 300 ml/kg/dag Basalt kaloribehov 100 kcal/kg/dag Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

18 Svält Kan ge Lågt blodsocker Ketonemiska kräkningar Kramper Medvetslöshet U-ketoner Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

19 Dehydrering Lindrig < 5 % av kroppsvikt Måttlig 5-10 % Svår >10 % Pre-chock chock =/> 20 % Från Dr Malin Rydh-Rinder, Sacchska barnsjukhuset, Sthlm

20 Epidemiologi och sjukdomsbörda

21 Rotavirus är en mycket viktig orsak till diarré i världen! It is a democratic disease that affects all, both rich and poor men sjukdomens allvarlighetsgrad/dödlighet beror på tillgång till sjukvård

22 Den globala sjukdomsbördan är hög Rotavirus gastroenterit påverkar alla småbarn > 200 I EUROPA 1 1. Soriano-Gabarr M et al. Pediatr Infect Dis J. 2006; 25 (1 Suppl): S7-S11

23 De dödligaste pediatriska infektionerna 4 3 RVGE utgör ca % av de uppskattningsvis 1,8 miljoner dödsfall som årligen orsakas av diarré Dödsfall (miljoner) Pneumoni Diarré Malaria Mässling HIV/AIDS Bryce J et al. Lancet 2005; 365:

24 Rotavirus epidemiologi och sjukdomsbörda i Europa: fall i samhället och på sjukhus (åldrarna år) 6000 Rotavirusinfektioner map åldersgrupp i alla länder mellan september 2006 och oktober 2007 (n=25,800) Antal fall per år Högst incidens hos barn 0 2 år RV=rotavirus EuroRotaNet: 5th year report, Åldersgrupp (år)

25 Rotavirus: en ledande orsak till barnadödlighet i världen Varje röd prick representerar 1000 dödsfall 1 Uppskattningsvis barn dör i RV per år 2 Image source: Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: Reproduced with permission from the Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1. Parashar UD et al. Emerg Infect Dis 2003; 9: ; 2. Parashar U. J Infect Dis 2009; 200: S9 15

26 Nosokomial RVGE Rotavirus är en av de viktigaste orsakerna till nosokomiala infektioner hos barn 1 RVGE kan förlänga sjukhusvistelsen med 3 5 dagar i ca 50% av fallen 2 1. Gleizes et al. PIDJ 2006; 25: 12 21; 2. The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT). Epidemiol Infect 2006; 134:

27 Sjukhusförvärvad RVGE För var 4-5e fall av sjukhusvårdad samhällsförvärvad infektion tillkommer ett fall av nosokomial rotavirussjukdom Hospital-acquired infection Prevalence of all RV samples: 21% (range: 5 51) Communityacquired infection The Pediatric ROTavirus European CommitTee (PROTECT), Epidemiol Infect 2006; 134:

28 Rotavirusepidemiologi i Sverige Säsongsvariation Number of RV positive samples ALB DSBUS SACHS NUS 0 Oct-07 Nov-07 Dec-07 Jan-08 Feb-08 Mar-08 Apr-08 May-08 Jun-08 Jul-08 Aug-08 Sep-08 Oct-08 Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

29 Åldersdistribution i Sverige Number of RV positive children ALB DSBUS SACHS NUS Age (months) Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

30 Serotyp-distribution Sverige 2007/2008 4% 10% 1%1% 3% 2% ALB G1P[8] G2P[4] G3P[8] G4P[8] G9P[8] 1% 10% 13% 8% 0% DSBUS 61% 1% 3% 8% 2% 1% 0% 79% SACHS Unindentified G1/G9P[8] 7% 5% 2% 0% 5% 0% 0% NUS 85% Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID %

31 Rotavirus i Sverige Komplikationer som svår och/eller hyperton dehydrering och kramper sågs hos ca 5 % av sjukhusvårdade fall Tecken till systemisk sjukdom med förhöjda transaminaser sågs hos dubbelt så många barn med RVGE jämfört med barn med annan orsak till gastroenterit (ca 70 % i rotagruppen) Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

32 Sjukhusvårdade samhällsgastroenteriter under ett år på Astrid Lindgren Etiologi Totalt (%) Ytterligare diagnos % Adeno 16 (3) 63 Calici 49 (10) 59 Rota 163 (34) 28 Bakt 21 (4) 30 C. Diff Giardia 2 50 Negativa 82 (17) 55 Ej prov 135 (28) 39 Rota absolut vanligast Sedan kommer enteriska adenovirus, enterovirus, calici, noro, sapo etc Data från Dr Margareta Eriksson, ALB

33 Rotavirus i Sverige - sammanfattning Högst incidens ses i februari-april Omkring sjukhusvårdade fall per år Sammanfaller med andra barninfektioner som t ex influensa, RS-virus och norovirus vilket orsakar mycket stor belastning på sjukvården + nosokomiala infektioner Ca 10 % drabbades av någon komplikation < 1% av alla barn var under 2 månader -> goda möjligheter att förebygga sjukdom med vaccination Rinder, M. et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008, ESPID 2009

34 Rotavirusvaccin - design

35 1. FDA biological license application approvals. Accessed January 9, CDC Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases; 11th ed. Washington DC: Public Health Foundation; 2009: GSK press release 2004: 4. FDA. Product approval information. Accessed January 9, FDA. Product approval information. Accessed January 9, b01ac058001d124&jsenabled=true Vaccination mot rotavirus European Approval June US Approval August Global Market Withdrawal October Mexico Approval July US Approval February US Approval April VACCINE TIMELINE RotaShield * Rhesus/Human Reassortant ROTARIX Human Attenuated RotaTeq Bovine/ Human Reassortant ROTARIX Human Attenuated *Wyeth-Lederle. RotaShield was withdrawn from the US market in 1999 because of its association with intussusception (IS); Merck & Co., Inc.; Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies.

36 Vad är Rotarix? Levande, attenuerat humant virus mot rotavirus gastroenterit (RVGE) G1P[8]-stammen Oralt vaccin, med CaCO 3 buffert, 1ml Två doser: 1 a dosen så tidigt som vid 6 veckors ålder 2 a dosen ges innan 24 veckors ålder Rotarix Minimiintervall mellan doserna: 4 veckor Indikationer: EMEA: RVGE orsakat av G1 G4, G9 typer Samadministration med andra vacciner DTPw, DTPa, HBV, Hib, IPV, OPV, Men C, S.Pn Human G1P[8]

37 Rotarix vaccinutveckling efterlikna naturlig infektion Effekt av naturligt genomgången human RV infektion för skydd mot efterföljande måttligsvår diarré Percentage of protection (%) % 100% Två naturliga infektioner: medför 100% skydd mot måttligsvår sjukdom 1 Målet med RV-vaccination: att duplicera den effekt som följer naturlig infektion 2 0 1st infection N=200 infants (aged 0 2 years) 2nd infection Adapted from Velázquez et al. (1996); error bars represent 95% CI 1. Velázquez FR, et al. N Eng J Med 1996;335: ; 2. O Ryan M. Expert Rev Vaccines 2007;6:11 19

38 Rotarix är ett vaccin baserat på en human virusstam G1P [8] Totalt 47 olika rotavirus-genotyper identifierades i Europa 2 Humana rotavirus stammar; G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] och G9P[8] utgjorde >90% av stammarna 2 Målet med utvecklingen av vacciner mot rotavirus är att efterlikna skyddet som man får av naturlig infektion men utan risk för symtom 1 1. Bernstein. The Pediatric Infectious Disease Journal 2009; Vol 28 (3):S50-S53 2. EuroRotaNet: 5th year report, 2012.

39 Rotarix, det humana rotavirusvaccinet har visad effekt i kliniska studier från hela världen Europeiska länder där lanseringsstudier på Rotarix har genomförts. Rotarix skyddar upp till 95,8% av de allvarligaste fallen av RVGE under första levnadsåret 1 Rotarix ger 100% skyddseffekt mot RVGE som kräver sjukhusvistelse under det första levnadsåret 1 Rotarix har visat 100% skydd mot allvarlig RVGE under tredje levnadsåret i en studie genomförd i Singapore 2 Rotarix har visat 96 % skydd mot sjukhusinläggning under det andra levnadsåret 3 Rotarix skyddar upp till 89,8% mot RVGE oavsett svårighetsgrad 1 1.Vesikari et al., Lancet 2007; 370: , 2. Phua KB et al., Vaccine 2012 ; 30 ( 30 ): Rota 036

40 Vaccinationscheman och dosering Age of child (weeks) Dose 1 Dose 2 Dose 1 Dose 2 Dose 3

41 Rotarix ges enkelt med endast två moment 1.Ta bort skyddshylsan från den orala applikatorn. 2. Placera barnet i en tillbakalutad ställning. Administrera hela innehållet i den orala applikatorn oralt det vill säga i barnets mun mot insidan av kinden. Kom ihåg! Får inte injiceras 1. Fass.se

42 Vaccineffekt

43 Länder i världen där vaccin mot rotavirus ingår i barnvaccinationsprogrammet 1 Belgien (fr o m 2006) Österrike (fr o m 2006) Finland (fr o m 2009) Luxemburg (fr o m 2009) UK (fr o m jul 2013) Tyskland (vissa delstater) 2 Norge (fr o m 2014) Lettland (fr o m 2014) Israel Armenien Georgien Moldavien Rekommendation i Polen, Bulgarien och Slovenien Australien Bolivia Brasilien Colombia Dominikanska republiken Ecuador El Salvador Guatemala Guyana Haiti Honduras Kanada Mexiko Nicaragua Panama Paraguay Peru USA Venezuela Filippinerna Fiji Thailand Botswana Gambia Ghana Malawi Rwanda Sydafrika Tanzania Zambia Förenade Arabemiraten Irak Marocko Qatar Saudiarabien Sudan 47 länder världen över 1. aug Koch et al. Bundesgesundheitsbl : , (STIKO har rekommenderat inklusion i NIP under sommaren 2013)

44 RotaBel Rotavirus vaccine effectiveness study in Belgium Bakgrund RVGE utgör ett betydande hälso- och sjukvårdsproblem i Europa och övriga världen. 1 5 RV vaccination anses vara den mest effektiva interventionen för att minska incidensen av svår RVGE 6 Belgien använder två RV vacciner (HRV och RV5): Minst 90% täckningsgrad; ffa HRV 7 Målsättning Att utvärdera direkt VE mot sjukhusinläggning till följd av samhällsförvärvad svår RVGE hos små barn ( 14 veckors ålder och födda efter 1 okt 2006) 8,9 Att utvärdera RV genotyp-specifik VE och genotypisk distribution över 2.5 RV säsonger RV=rotavirus; RVGE=rotavirus gastroenteritis; VE=vaccine effectiveness HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain; RV5 is a live, pentavalent human-bovine reassortant vaccine containing 5 reassortant viruses (G1, G2, G3, G4, and P[8]) 1. Diez-Domingo Eur J Pediatr 2011; 2. Forster Pediatrics 2009; 3. Williams Epidemiol Infect 2009; 4. Van Damme J Infect Dis 2007; 5. Parashar, Emerg Infect Dis 2006; 6. World Health Organization. Wkly Epidemiol Rec 2007; 7. Braeckman Pediatr Infect Dis J 2011; 8. Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223; 9. Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610.

45 RotaBel VE mot RVGE sjukhusvård av små barn VE (%) 95% CI HRV slutfört 2-dosschema Alla åldersgrupper månader månader VE=vaccine effectiveness HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain Braeckman et al. ESPID, 2011: Abstract 223

46 RotaBel VE mot olika rotavirus-genotyper VE (%) 95% CI HRV slutfört 2-dosschema G1P[8] G2P[4] G4P[8] G3P[8] VE=vaccine effectiveness HRV is a human live attenuated vaccine containing G1P[8] strain Matthijnssens et al. ESPID 2011: Abstract 610

47 RV-positiva test efter RV-vaccination i det belgiska vaccinationsprogrammet (endast inläggningsfall) RV-vaccination subventionerat i Belgien sedan november September 2006 som födelsedatum för att kategorisera barn med eller utan möjlighet att vaccineras, data visar en minskning av antalet RVpositiva prov för olika födelsekohorter Number of RV-positive tests Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Positive Birth cohort 0 ( before Sep 06) Birth cohort 1 ( Sep 07 Aug. 08) Birth cohort 2 ( Sep 08 Aug 09*) Birth cohort 3 ( Sep 09 May 10*) * end of observation period Jun Jul Aug Sep Oct Nov Dec Jan Feb Mar Apr May RV=rotavirus Adapted from Raes M et al. PIDJ 2011; 30: e120 5.

48 Minskning av sjukhusvårdkrävande RVGE efter introduktion av rotavirusvaccination i Finland I programmet sedan % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av RV 81 % reduktion av akutbesök orsakade av RV 57 % reduktion av sjukhusinläggningar orsakade av GE UNS 62 % reduktion av akutbesök orsakade av GE UNS

49 Flockimmunitet - Österrike Kohort < 90 dagar -47 % 90 dagar till <15 månader Minskning* -79 % 15 till 32 månader -73 % 32 till 60 månader -22 % Österrike var det första land i Europa som införde vaccination mot Rota. Man har kunnat påvisa minskning av sjukhusinläggningar i alla åldersgrupper 1. Både Rotateq och Rotarix används * 2009 vs VE % Uppskattad täckning 74 % 1. Paulke-Korinek M et al. Vaccine Mar 24;29(15):2791-6

50 Effekt av rotavirusvaccination på sjukhusinläggningm RVdiarré och nosokomiala infektioner Procentuell reduktion USA 1 : 86% (RV-positive tests, *) Spain 12 : 76% (children <2 years, 2008/9*) Belgium 3,4 :83% (reduction in hospitalisation days, *) Nicaragua 11 : 58% (children <5 years, ) El Salvador 2 : 81% and 69% (children <5 years, 2008 and 2009*) * Compared with pre-vaccine period Brazil 8,9 : 59% (children 0 5 years, *) 75.8% vs RV (case control) 75.4% vs G2P[4] (case control) Austria: 10 ~70% (children <12 months, 2008*) Australia: New South Wales 6 : 93% (children <12 months, 2008/9*) Nosocomial: 87% 5 Queensland 7 : 89 94% (children <5 years, *) Victoria 5 : 68% (children 0 24 months, *) 1. Tate J, et al. Pediatr Infect Dis J 2011, 30: S30 4; 2. Yen C, et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S6 10; 3. Braeckman T et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S21 4; 4. Raes M et al. ESPID Nice, France, May ; 5. Buttery J et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30:S25 9; 6. Macartney K et al. J Paediatr Child Health. 2011;47:266 70; 7. Field EJ, et al. Pediatrics 2010;126:e506 e512; 8. Safadi MA et al. Pediatr Infect Dis J 2010;29:019 22; 9. Justino MCA et al. Pediatr Infect Dis J 2011;30: e-pub ahead of print; 10. Paulke-Korinek M et al. Pediatr Infect Dis J 2010; 29: ; 11. Patel M, et al. JAMA 2009;301: ; 12. Gimenez-Sanchez F, et al. ESPID Brussels, Belgium, June

51 Effekt av rotavirusvaccination på diarréorsakad dödlighet oavsett orsak Procentuell reduktion under rotavirussäsong: Mexico 1 : 56% (children <5 years, *) Panama 3 : 45% (children <1 year old, 2008*) 54% (children 1 4 years old, 2008*) Brazil 2 : 30% and 39% (children <1 year, 2007 and 2008 respectively*) * Compared with pre-vaccine period 1. Richardson V, et al. N Engl J Med 2011;365:772 3; 2. Lanzieri T et al. Int J Infect Dis 2011;15:e206-e Bayard V et al. Int J Infect Dis. 2012;16:e94 8

52 Rotavirusvacciners säkerhet

53 Invagination HRV (Rotarix ) har en acceptabel säkerhetsprofil HRV har inte visat sig vara kopplat till ökad risk för invagination i stora kliniska prövningar I post-marketing studier: Viss koppling mellan vaccination och invagination har kunnat visas Data från HRV Mexican PASS talar för en mycket liten ökning av risken Bakgrund: fall/ barn Ca +2 fall/ vaccinerade (jfr Rotashield fall/ vacc) Klass-effekt för levande, attenuerade RV-vacciner Riskerna med vaccination uppvägs helt klart av vinsten

54 Prematura barn Rotarix kan ges med samma dosering till prematura barn födda efter vecka 27 (gestation) Vaccinet ges då enligt vanligt schema kronologisk ålder Image:

55 Kontraindikationer och biverkningar Kontraindikationer Tidigare invagination Medfödd missbildning i GI-kanalen Överkänslighet mot något ämne i vaccinet Biverkningar Diarré Magknip Missfärgad avföring Irritabilitet Gasighet

56 Hälsoekonomiska aspekter

57 Vad är/innebär hälsoekonomi? Medicinl/ Sjukvård Hälsoekonomi Ekonomi Att få så mycket värde som möjligt av tillgängliga resurser Viktigt för att värdera nya hälsointerventioner jämfört med ingen intervention eller existerande standardbehandling

58 Att definiera sjukdomsbörda (Cost of Illness) Sjukdomar som RVGE är associerade med olika typer av kostnader De direkta och indirekta kostnaderna varierar mellan olika länder beroende på skillnader i sjukdomsbild och hälso- och sjukvårdens infrastruktur Direkta (medicinska) kostnader 1 4 Sjukhusinläggningar Medicinsk vård Läkemedel Vaccin Lätt att uppskatta Indirekta (sociala) kostnader 3,5 VAB frånvaro, minskad produktivitet Transport kostnader Fler blöjor För tidig död etc Svårt att uppskatta Immateriella kostnader Obehag hos det sjuka barnet Obehag hos föräldrar och familj Påverkan på familjens liv Mycket svårt att uppskatta 1. Arredondo. Health Policy 1997; 42: 39 48; 2. Avendaño et al. Pediatr Infect Dis J 1993; 12: ; 3. Giaquinto et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S36 S44; 4. van Damme et al. J Infect Dis 2007; 195 (Suppl. 1): S4 S16; 5. Carabin et al. Pediatrics 1999; 103:

59 Johansen K, Brytting M, Husberg M, Lundborg E, Tran AN, Bennet R, et al. Estimates of Healthcare and Non-Healthcare Costs due to Severe Rotavirus Infections leading to Hospitalization in Swedish Children (<5 years). Poster presentation at 29th Annual ESPID Meeting, the Hague, Netherlands Rotavirus ur ett hälsoekonomiskt perspektiv Rotavirus medför ett betydande tryck på hälso- och sjukvården. Incidensen av sjukhusinläggning på grund av svår gastroenterit orsakad av rotavirus har i Sverige uppmätts till /100,000 barn < 5 år 1. Studie ledd av SMI vid 4 stora svenska sjukhus I ett vidare ekonomiskt perspektiv: kostnader till följd av föräldrars frånvaro från arbetet för vård av sjuka barn 2. Omkring 20% av familjerna till inlagda barn kunde vårda dessa inom ramen för föräldraledigheten Återstoden var frånvarande från arbetet i genomsnitt 4.2 dagar (totalt) Rinder M, Tran AN, Bennet R, Cassel T, Eriksson M, Frithiof D, et al. A prospective hospital-based surveillance to estimate disease burden caused by rotavirus infections and its complications in Swedish children 2007/2008. Poster presentation at 27th Annual ESPID Meeting, Brussels, Belgium

60 Kostnadseffektivitet av vaccination med Rotarix Ett flertal hälsoekonomiska publikationer visar att vaccination med Rotarix är kostnadseffektivt utifrån ett samhällsperspektiv Martin et al. Cost-effectiveness of infant vaccination with RIX4414 (Rotarix) in the UK. Vaccine (2009). Goossens et al. The cost-utility of rotavirus vaccination with Rotarix (RIX4414) in the Netherlands. Vaccine (2008). Newall et al. The cost-effectiveness of rotavirus vaccination in Australia. Vaccine (2007). Hälsoekonomiska analyser av vaccination mot rotavirus har nyligen utförts av både Kunnskapssenteret for helsetjensten i Norge 1 och Sundhedsstyrelsen i Danmark 2. Som ett led i utvärderingar av inklusion i ländernas allmänna barnvaccinationsprogram. Nasjonalt kunnskapssenter for helsetjensten. Kostnadseffektivitet av å inkludere vaksinasjon mot rotavirus i det norske barnvaksinasjonsprogrammet Report No.: Sundhedsstyrelsen. Vaccination mod rotavirus en medicinsk teknologivurdering. Köpenhamn: Medicinsk Teknologivurdering 2012; 14(1)

61 Sverige: Rotarix ingår nu i läkemedelsförmånen! Beslut hos TLV 28 september 2012: TLV konstaterar att de huvudsakliga vinsterna uppkommer i och med att föräldrar till vaccinerade barn i mindre utsträckning behöver vara hemma från jobbet på grund av rotavirusgastroenterit hos barnen. Rotarix är kostnadsbesparande jämfört med att inte vaccinera

62 Rotavirus vaccination rekommederas av WHO In 2009, the Strategic Advisory Group of Experts (SAGE) recommended the global inclusion of RV vaccination into all national immunisation programmes for all infants 1 the introduction of the vaccine is strongly recommended in regions. where diarrhoeal deaths account for 10% of mortality among children aged <5 years 1. WHO. Weekly Epidemiol Rec 2009; 84:

63 Andra officiella rekommendationer Europe 1 : ESPID and ESPGHAN recommend universal mass vaccination of infants against rotavirus gastroenteritis (RVGE) in Europe Rotarix is a trademark of the GlaxoSmithKline group of companies RotaTeq is a registered trademark of Merck & Co., Inc Asia 6 : ASPID and FHI recommend universal mass vaccination against rotavirus in Asia Latin America 4,5 WHO-PAHO recommends routine RV vaccination in Latin America Australia 3 : PBAC recommends that the two RV vaccines (Rotarix and RotaTeq ) be funded under the national immunisation programme 1. Vesikari et al. J Pediatr Gastroenterol Nutrit 2008; 46: S38 S48 (European Society for Paediatric Infectious Diseases and European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Rotavirus Expert Group, 2008); 2. Advisory Committee on Immunization Practices, 2006; 3. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee. 2007: [accessed Nov 2009]; 4. PAHO. 2007: [accessed Aug 2009]; 5. WHO. Wkly Epidemiol Rec 2009; 84: ; 6. Asian Society for Pediatric Infectious Diseases and Family Health International: 63bk25ziy6axhx6yxpe4xwsy7w6nt4satv446m66ljw2nrrpaeluysgp64i5rjhgb/ConsensusRotavirusMetaForum.pdf [accessed Jan 2009]

64 Sammanfattning RVGE är en ledande orsak till svår diarré hos små barn under 5 år och utgör ett betydande hälsoproblem i Europa och världen. Vaccination mot rotavirus är ett mycket effektivt sätt att förebygga svår RVGE (sjukhusvård) Rotavirus-vaccination har visat sig minska nosokomial smitta på vårdinrättningar Rotavirusvaccination är säkert och väl tolerarat Flockimmunitet har påvisats Vaccination med Rotarix har funnits vara kostnadseffektivt i flera länder och ingår nu i läkemedelsförmånen i Sverige Vaccination av alla rekommenderas av WHO Stockholm och Jönköping börjar vaccinera alla barn 2014

65 Thank you