Utvärdering av IVIG behandling vid post-polio syndrom Kristian Borg Div of Rehabilitation Medicine, Karolinska Institutet and Danderyd University Hospital Stockholm Sweden
Pågående denervation som kompenseras av reinnervation Bristande kapacitet att reinnervera stora motoriska enheter Okompenserad denervation leder till minskad muskelstyrka
Patofysiologi denervation-reinnervation Stress Överutnyttjande Ålder ALS Kronisk polio virus infektion Immunologiska faktorer
Normal aging (red curve) Polio and aging (black curve) % Motor neurons 50% PPS Age
Patofysiologi denervation-reinnervation Stress Överutnyttjande Ålder ALS Kronisk polio virus infektion Immunologiska faktorer
PPS-Inflammation CNS Dalakas et al 1984, Sharief et al 1984,1991 Spinal cord Pezeshkpour and Dalakas 1987 Miller DC 1995
PPS-Inflammation Muscle Dalakas et al 1984 Dalakas 1988, 1995 Semino-Mora and Dalakas 1998 Peripheral nerve Brown and Patten 1987
PPS-inflammation Peripheral blood Ginsberg et al 1989 Wahid 2010 Mowitz et al 2010
PPS-inflammation Cytokines Gonzalez et al 2002, 2004, 2012 Farbu et al 2007 Fordyce et al 2008
Results Prediction of disease groups (vs controls) PPS DISEASE GROUPS
Three-dimensional results of three proteins Principal component analysis of PPS & controls Samples - Color by diagnoss group PPS: OND/HC: :
Identification of predictive proteins Contribution to prediction Hemopexin: glycoprotein, induced during inflammation. Rank 54 GELSOLIN fragments 5.1 28 77 HEMOPEXIN 5.7 5.9 KALLIKREIN 6 6.3 OND/HC PPS 34 28 HEMOPEXIN fragments OND/HC PPS 6.0 6.4
Immune-modulatory drugs used in PPS Cortison Interferon Immunosuppressants Immunotherapy
INF-gamma 1,00 IFN-gamma csf 1,20 P=0.00003 0,80 1,00 0,60 0,40 0,80 0,60 0,40 Serie1 Serie2 Serie3 Serie4 Serie5 Serie6 Serie7 Serie8 Serie9 Serie10 Serie11 Serie12 Serie13 Serie14 Serie15 Serie16 0,20 0,20 0,00 0,00 Before After
Scores Health-related quality of life 120 100 80 60 40 20 95% CI Swedish norm age 55-64 n=1093 95 % CI Before treatment 2 months after treatment 6 months after treatment 0 SF-36 Scales: Phys. funct. Role- Phys. Bodily Pain Gen. Health Vitality Soc. Func. Role- Emot. Mental Health p 0.007 0.007 0.001 0.003 0.001 0.001 0.047 >0.001
Increase of muscle strength Treated + 4.3% P < 0.05 Placebo - 5.7%
2.5 year follow-up study Gonzalez et al 2013 in preparation Cytokine levels? Clinical parameters back to base-line
Werhagen and Borg 2011 64 PPS patient treated 90 gram IVIG
Werhagen and Borg 2011 Significant effect of IVIG 2/3 of patients had a decrease of pain (more than 10 units on VAS-scale) 2/3 of patients had a decrease of fatigue
Werhagen and Borg 2011 Effect correlated to age and paresis Better effect if the patients was < 10 years of age at the acute polio
Werhagen and Borg 2013 Effect on polio pain No effect on neuropathic pain
Östlund et al 2012 Statistically significant effect on Quality-of-life (SF- 36) at 6 month Low vitality - effect High vitality - no effect
Östlund et al 2012 Evaluation of responders Age below 65 years Paresis in lower extremities Only PPS diagnosis (trend)
Östlund et al 2013 Evaluation of responders Ongoing 298 IvIg treatments
Farbu et al 2007. Other studies TNF-alfa increase, effect on pain after 3 months. Fordyce et al 2008 TNF-alfa increase correlated to pain, no intervention Bertolasi et al 2010, Verona RCT 50 patients effect on fatigue Markvardsen et al 2012, Aarhus Pilot study 10 patients effect on muscle performance, disability index and fatigue
2:dra handsbehandling i selekterade fall med mkt snabb progress och bevis för neuroinflammation Press R. Neurologi i Sverige 2012;1:64-71
Slutsats IvIg behandling vid post-polio Endast 1/3 av patienterna har effekt av IvIg-behandlingen. Vässa de diagnostiska kriterierna. 2:dra handsbehandling i selekterade fall med mkt snabb progress och bevis för neuroinflammation. Behandling med moderna antikroppsmediciner?
Vad ska en post-polio mottagning syssla med? Inhemska patienter minskar drastiskt Ökande andel invandrare/adoptiv barn Vässa de diagnostiska kriterierna för post-polio syndrom Både post-polio patienter och patienter med resttillstånd efter polio har behov av rehabilitering Identifiera och handlägga andra anledningar till försämring Kan kunskap och erfarenhet av post-polio användas till andra grupper av patienter?