Typ 1- diabetes i e; livslångt perspek>v hur arbetar vi förebyggande? ÅKE LERNMARK LUNDS UNIVERSITETS DIABETESCENTRUM (LUDC) LUNDS UNIVERSITET /CRC MALMÖ The Environmental Determinants
TEDDY STUDIENS MÅLSÄTTNING Studiens syue är a; ta reda på varför bara vissa barn med förhöjd ärulig risk får autoan>kroppar mot sina betaceller när andra med samma risk inte gör det. Går det a; hi;a den utlösande faktorn för a; kunna förebygga sjukdomen? The Environmental Determinants
BARN MED Ö- CELLS AUTOANTIKROPPAR FÅR ALLA DIABETES.
TEDDY Första Primära mål: AC idengfiera miljöfaktorer och interakgoner mellan gener och miljö som orsakar en eller flera autoangkroppar mot insulin, GAD65 eller IA- 2; bekräzade vid två på varandra följande besök.! TEDDY Andra Primära mål: AC följa utvecklingen Gll diabetes. TEDDY Sekundära mål: AC etablera en biobank för framgda forskning.
Clinical Centers! Colorado! Finland! Georgia/Florida! Germany! Sweden! Washington! Malmö Data Coordinating Center, Tampa, FL!! Helsingborg Kristianstad NIDDK NIAID NICHD NIEHS CDC JDRF
GeneGc suscepgbility HLA GENER PÅ KROMOSOM 6. 7.5% AV NYFÖDDA 50% AV DIABETES FÖRE 15 ÅR Primary endpoint Confirmed persistent islet autoimmunity: The Environmental Determinants URVAL: 424.000 nyfödda varav 56.000 Skånska barn Primary endpoint Clinical diabetes GADA, IA- 2A or IAA (+ZnT8A) at least twice 3 months apart & confirmed in the second laboratory ADA / WHO N=8677 enrolled Expected by the study end: n~800 n~400 6
TIDPLAN URVAL 6 år 2004-2010 DATA INSAMLING 20 år 2004-2024 AVSLUT 15 års ålder 2019-2024 National Institutes of Health (NIH) betalar hela studien (25 miljoner $ per år). Sveriges bidrag? Enastående barn och familjer 2525 st från början. Svenska barn är bäst i alla grenar! October 16, 2014 The Environmental Determinants
TEDDY STUDY Methods Stool samples collected monthly - > quarterly 0 3 6 9 12.. 48 q6 months (q3 month in Ab+ children) 15 yrs Blood Clinic visits every 3 months (including ab+ children older than 4): Blood for: GADA, IAA, IA-2A, ZnT8A; DNA, mrna, infectious agents, HbA1c, PBMC, erythrocytes, storage plasma/serum; urine samples; Nasal swabs, tap water, toenail clippings, and salivary cortisol. Interviews: maternal pregnancy diet, infection and smoking; child s 24 hr recall, 3 day FFQ; negative life events, parental anxiety, depression, records of infections, medications, immunizations; family history, DNA from FDRs; Physical activity assessment; Re-enrollment of subjects lost 8
VAD HAR TEDDY STUDIEN LÄRT OSS? The Environmental Determinants
RISKFAKTORER FÖR EN FÖRSTA AUTOANTIKROPP IAA ENBART POJKAR - HÖGRE RISK FÖDD PÅ VÅREN ELLER HÖSTEN - HÖGRE RISK GULSOT VID FÖDSELN - MINSKAD RISK GADA ENBART LÅG FÖDELSEVIKT - MINSKAD RISK GULSOT VID FÖDSELN - ÖKAD RISK OLIKA TRIGGERS FÖR IAA OCH GADA? ÄRFTLIG RISK (HLA) VERKAR AVGÖRANDE. November 7, 2014
TIDIG EXPONERING FÖR PROBIOTIKA FÖRE TRE MÅNADERS ÅLDER SKYDDAR. Parameter Pr > ChiSq Hazard Ratio 95% Hazard Ratio Confidence Limits Early probiotics 0.0017 0.61 0.45 0.83 DR3/4 <.0001 1.74 1.45 2.08 FDR <.0001 2.36 1.88 2.96 Sex (male) 0.054 1.19 0.98 1.42 Exclusive breastfeeding >3 mo Assisted delivery vs cesarean section 0.774 0.97 0.79 1.19 0.050 0.49 0.24 1.00 Normal delivery vs cesarean section 0.221 1.15 0.92 1.42
VAD HADE HÄNT BARNET FÖRE DET BESÖK DÅ DEN FÖRSTA AUTOANTIKROPPEN UPPTÄCKTES?
ÖVRE LUFTVÄGSINFEKTION MED FEBER VID BESÖKET TRE MÅNADER INNAN DEN FÖRSTA AUTOANTIKROPPEN! Incidence of IA (/1000 p-yrs) 30 febrile respiratory infection 20 10 no febrile resp. infection 0 3-6 9-12 15-18 21-24 27-30 33-36 39 42 45-48 age of child (months)
HUR SKA VI HITTA OMGIVNINGSFAKTORER ELLER INTERAKTIONER MELLAN GEN OCH MILJÖ SOM FÖRKLARAR VARFÖR BARNET FICK EN AUTOANTIKROPP? The Environmental Determinants
Plasma (P) TEDDY S BIOBANK 865,709 Stool 573,004 TOTALT I TEDDY: Serum 503,873 > 3 miljoner prover RNA 433,682 Tap water from homes R - RBC Nasal swab PB- PBMC Urine 79,368 71,985 69,899 35,456 115,325 The Environmental Determinants
The Environmental Determinants
NÄR DIAGNOSTICERAS DIABETES?
FRÅN FÖDSEL TILL DIABETES ANTAL AUTOANTIKROPPAR AVGÖR! November 5, 2014: 178 two or more islet autoantibodies 195 type 1 diabetes Data as of July 31 2014 The Environmental Determinants
TEDDY DIABETES UTAN SYMPTOM! The Environmental Determinants
SAMMANFATTNING Ö- CELLS AUTOANTIKROPPAR TRIGGAS UNDER DE FÖRSTA LEVNADSÅREN. ÖVRE LUFTVÄGSINFEKTION TRE MÅNADER INNAN FÖRSTA AUTOANTIKROPPEN. VIRUS I BAJSPROVERNA OCH ÄNDRAT MIKROBIOM. PROBIOTIKA SKYDDAR GES FÖRE TRE MÅNADERS ÅLDER. ANTALET Ö- ANTIRKOPPAR BESTÄMMER TID TILL DIABETES. SCREENING FÖRHINDRAR ATT BARN INSJUKNAR MED ALLVARIGA (LIVSHOTANDE) SYMTOM. The Environmental Determinants
HUR HÖGT SKA SVENSK DIABETESVÅRD SIKTA? HÖGT!! Förebygg allvarligt insjuknande i diabetes med hjälp av screening. Screening för ö- cellsautoan>kroppar vid fyra års ålder. Följ de autoan>kroppsposi>va barnen. Öka forskningen a; förebygga diabetes genom a; utveckla en behandling av barn med flera autoan>kroppar. SATSNINGENPÅ TYP 1 DIABETESFORSKNING ÄR PINSAMT LÅG. 2013: TYP 1 DIABETES 12 MSEK BARNCANCER 226 MSEK. ANTAL SOM BOTAS: INGEN 3/4 The Environmental Determinants
TACK! https://www.youtube.com/watch?v=acoq9ogbrzg&feature=youtu.be. The Environmental Determinants
TEDDY betalas uteslutande av medel från USA. Funded by: U01 DK63829, U01 DK63861, U01 DK63821, U01 DK63865, U01 DK63863, U01 DK63836, U01 DK63790, UC4 DK63829, UC4 DK63861, UC4 DK63821, UC4 DK63865, UC4 DK63863, UC4 DK63836, and UC4 DK95300 and Contract No. HHSN267200700014C from the National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), National Institute of Child Health and Human Development (NICHD), National Institute of Environmental Health Sciences (NIEHS), Juvenile Diabetes Research Foundation (JDRF), and Centers for Disease Control and Prevention (CDC)