BDD-studien. när forskning blir klinisk rutin. ANDIS-dagen 22 mars Annelie Carlsson

Transkript

1 BDD-studien när forskning blir klinisk rutin ANDIS-dagen 22 mars Annelie Carlsson

2 TYPER AV BARNDIABETES Sekundär: CF, steroidbehanding Typ 1 Autoimmun HLA Insulinbrist Alltid insulin MODY: Maturity Onset Diabetes in the Young; Aut dominant Neonatal: Mutationer 50 % övergående Typ 2 Övervikt Insulinresistens Metformin, insulin

3 Varför BDD? Sektionen önskade att Sveriges kapacitet för nationella studier utnyttjades. Tidigare barndiabetes alltid typ 1 diabetes men Typ 2 diabetes ökade i många länder, Kunskapen om MODY ökade ökande fetma gör diagnosen svårare, Oklart med prevalensen av MODY och T2D i barnpopulationen Sekundär diabetes var dåligt karakteriserad Typ 1 diabetes ökade men orsaken var okänd

4 Det är viktigt att veta vad du letar efter innan du börjar leta, Nalle Puh

5 BDD Blodprov vid diagnos innan insulinbehandling, Analys av HLA, IAA, IA2, GAD och Zink, C-peptid Frågeformulär etnicitet och hereditet (diabetes, autoimmuna sjukdomar, hjärtkärlsjukdomar)

6 Vid diagnos 2 serum + 2 plasma + 1 helblod Skickas till Malmö Klin.kem.lab Informerat samtycke om BDD GADA + IA2 BDD Sparar prov Ansvarar för databas Analyserar HLA + AK neg: IAA + ZnT8 Blod C-peptid HLA IAA + ZnT8 Forskningsanslag Sammanfattande svar till kliniken

7 Vad vi fick svar på? HLA: hjälp i diabetesklassifikationen och diagnostiken (10% behöver behöver inte screenas för celiaki, även lägre HLA risk grupper vanligare idag än för 30 år sedan diabetesklassifikationen, möjlig intervention

8 HLA DQ 2-DQ 8 27% DQ 2 18 % DQ 8 43 %

9 Resultat Antikroppar 1 IA-2A 73% 2 GADA 56% 3 IAA 33% 4 ZnT8RA 52% 5 ZmT8WA 47% 6 ZnT8QA 31% GADA/IA2A 87 % + IAA 89 % + ZnT8A 93 % Series1

10 Vad vi fick svar på? 93% hade en eller flera antikroppar av de som klassificerades som typ 1 diabetes AK x 6 (GAD65A, IA2A, IAA, ZnT8A x 3): hjälp i diabetesklassifikationen, men inga antikroppar, MODY? Typ2?, eller T1D? Patienter som inte hade några antikroppar, ingen hög risk HLA typ?, nivån på C-peptid? Är patienten tjock

11 Monogen Diabetes Samlingsnamn för en sjukdoms grupp där en gen är orsak till att individen har diabetes Här ingår neonatal diabetes, MODY och diabetes med olika symtom

12 Beta-cellen

13 MODY (maturity onset diabetes of the young) diagnosticeras oftast före 25 år ålder förväxlas därför ofta med Typ 1 eller Typ 2 diabetes. Märkbart stort släkträd med diabetes Etniskt ursprung ingen riskfaktor

14 MODY De vanligaste formerna av monogen diabetes, är MODY (Maturity Onset Diabetes in the Young) GCK-MODY (MODY2), HNF1A-MODY (MODY 3) HNF4A-MODY (MODY 1)

15 MODY Negativa antikroppar, dock antikroppsfrekvens (1%), som den hos friska befolkningen Sällan hög risk HLA Cirka 1-2% i diabetespopulationen

16 Monogen diabetes erfarenheter från BDD ANDIS-dagen Annelie Carlsson

17 Monogen diabetes, erfarenheter från BDD studien Samarbete med Professor Hattersley Exeter för att undersöka prevalensen av MODY i barnpopulationen Utvärdering av BDD prover (antikroppar, HLA-typ och C-peptid) bland de 4000 första patienterna Vi fann att 10% av de som insjuknade i diabetes under 18 års ålder saknade antikroppar 12%

18 Monogen diabetes, erfarenheter från BDD studien 12% av de som saknade antikroppar hade en monogen diabetes,

19 HNF1A-MODY, HNF4A-MODY, Den vanligaste formen av symtom givande familjär diabetes hos unga är HNF1A-(MODY 3) (60-70%), MODY HNF4A (MODY 1) (5%), mindre vanlig är HNF1B Den ger oftast symtom i tonåren och kan förväxlas både med Typ1 och med Typ 2 diabetes, beroende på patientens fenotyp (BMI, ålder, acanthosis nigricans) autosomalt dominant ärftlig

20 Prof. Claude Marcus

21 HNF1A-MODY, HNF4A-MODY, HNF1A-MODY är en av de former av diabetes som med fördel behandlas med tabletter (Sulfonylurea) i stället för insulin (kan dock efter flera år behöva insulin)

22 GKC-MODY GKC-MODY (MODY 2), var den först beskrivna genen, glukokinasgenen Förväxlas både med Typ 1 och Typ 2 diabetes, beroende på fenotyp Autosomalt dominant ärftlig Upptäcks oftast accidentellt, lätt förhöjt faste blodsocker, säkert många odiagnostiserade i samhället, graviditets diabetes?

23 Prof. Claude Marcus

24 Diagnosen monogen diabetes och är viktig att ställa eftersom det kan betyda att patienten inte ska ha någon behandling (de med glukokinasbrist) ibland kan behandlas med tabletter i stället för insulin har en sjukdom med ett annat förlopp än typ 1 diabetes har familjemedlemmar med diabetes som kan få hjälp att också få rätt diagnos och behandling

25 MODY diagnostik Analyserna utförs på DNA-lab, Klinisk kemi, Labmedicin, Region Skåne Analys varannan vecka. Svar inom ca 3-6 veckor som längst beroende på om provet behöver köras om provet eller om man behöver göra tilläggsanalyser. Svaren utgår i pappersform till alla som inte är elektroniskt anslutna till melior Remiss för Diabetes MODY-diagnostik finns att hämta under remissfliken på vår analysportal Man kan kontakta Camilla.Valtonen-Andrevid ( ) Camilla.Valtonen-Andre@skane.se>

26 Det finns anledning att fundera på monogen diagnostik om det inte finns antikroppar vid debuten hos patienter som diagnosticerats med Typ 1 diabetes som: har mycket lågt insulinbehov flera år efter diabetesdebut har en förälder med diabetes som i sin tur har ytterligare släktingar med diabetes (de kända formerna av MODY ärvs autosomalt dominant med hög penetrans och finns därmed i varje generation, dock finns ju stark ärftlighet även vid Typ 2 diabetes). har diabetes som del i ett syndrom (till exempel neurologiskt handikapp eller hörselnedsättning)

27 Forskning blir klinisk rutin januari 2011

28 Vid diagnos 2 serum + 2 plasma + 1 helblod Skickas till Malmö Klin.kem.lab Informerat samtycke om BDD för forskningdelen BDDforskargrupp Sparar prov Ansvarar för databas Blod På Klin.kem GAD + IA2 C-peptid HLA Om GAD och IA2 neg. Provet går vidare till special antikropps lab. på CRC ( Clincial Research Center), Malmö Följande följande algoritm tillämpas; Analys av känsligt IA-2A; Om negativt, Analys Zink-ak, om negativt, Analys IAA-ak Svar till kliniken Antikroppar C-peptid och HLA risk -typ

29 BDD idag Alla barnkliniker deltar, klassifikationen har blivit bättre (men ska bli ännu bättre) Mer än inkluderade patienter, stor biobank, longitudinell uppföljning BDD Skåne del i ANDIS (alla nydebuterade diabetes i Skåne) i Skåne), BDD Uppsala ANDIU

30 BDD idag Alla barnkliniker deltar, klassifikationen har blivit bättre (men ska bli ännu bättre) Mer än inkluderade patienter, stor biobank, longitudinell uppföljning BDD Skåne del i ANDIS (alla nydebuterade diabetes i Skåne) i Skåne), BDD Uppsala ANDIU

31 mbdd s styrgrupp Annelie Carlsson, koordinator Claude Marcus, ordförande Gun Forsander Helena Larsson Martina Persson Åke Lernmark Johnny Ludvigsson Ulf Samuelsson Adjungera Karin Åksson, ansvarig för Swediabkids Leif Groop