Centre for Clinical Research Uppsala University, Central Hospital, Västerås Kent W. Nilsson Missbruk: Kunskap till praktik Arv och miljö; Hur hänger det ihop? SKL 2010-06-22
De stora frågorna Varför gör vi som vi gör? Varför super Jeppe? Varför blir Kalle kriminell? Varför blir Lisa deprimerad och inte Nisse.?
Ungdomar
Men de bråkar och ställer till det för sig..
De stjäl och vandaliserar
Ungdomar partajar, ofta med alkohol och ibland droger
Ibland blir det för mycket
Alkoholen får oönskade konsekvenser
Många ungdomar mår dåligt och blir deprimerade
Samsjuklighet drogmissbruk och psykiatriska tillstånd bland ungdomar Depressioner 15-25% Ångestsyndrom & PTSD 15-25% Uppförandestörningar 60-80% AD/HD 30-50% Bipolära sjukdomar 10-15% Svårt att hitta drogberoende ungdomar utan psykiatrisk samsjuklighet (NIH online)
Varför?
Tabula Rasa John Locke (1632-1704) the mind has no innate ideas, all that we know comes from experience
Den sociologiska synen Sammanbrottet av det traditionella samhället skapar otillfredsställelse, konflikt och avvikelse. (Durkheim 1895 & 1912). Durkheim
Den sociologiska synen Chicago skolan och dess idéer om staden som ett ekosystem styrt av naturligt urval (Burgess 1926). Burgess
Den sociologiska synen Chicago skolan, zoner, social disorganisation, svåra hemförhållanden, dålig ekonomi m.m. (Shaw & McKay 1942). Shaw & McKay
Den psykologiska synen Barndomserfarenheter t. ex. kriminalitet förekommer oftare bland ungdomar som varit utsatta för övergrepp (Widom, Science, 1989)
Den psykologiska synen Det finns många typer av övergrepp; Psykiska övergrepp, Försummelse, Fysiska övergrepp, Sexuella övergrepp. Hemma, av föräldrar Av syskon Andra släktingar Inom barnomsorgen eller i skolan.
Den biologiska synen Kriminalitet har biologiska orsaker (Lombroso 1911), som för det mesta är nedärvda (Galton 1904). Sir F Galton Lombroso
Den evolutionsbiologiska synen Genen den centrala aktören, inte organismen (The selfish gene 1976) Självkopierande enheter i konkurrens R Dawkins
Den evolutionära synen Människans psykologi, beteende m.m. är format av evolutionen (G*E). Kvinnor och män skiljer sig på vissa områden, där det varit evolutionärt framgångsrikt. The Blank Slate (2002). (Ett oskrivet blad och andra myter om människans natur) S Pinker
Det stora genombrottet T.E. Moffit, A Caspi. Caspi, A., McClay, J., Moffitt, T.E., Mill, J., Martin, J., Craig, I.W., Taylor, A. and Poulton, R. (2002) Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children. Science, 297, 851-4. Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T.E., Taylor, A., Craig, I.W., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwaite, A. et al. (2003) Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene. Science, 301, 386-9.
Hypoteser Det finns identifierbara biologiska markörer med relation till avvikande beteende Biologiska och miljömässiga faktorer interagerar i relation till avvikande beteende Biologiska och miljömässiga interaktionseffekter är i vissa fall könsspecifika
Ärftlighet hos olika droger (Goldman et al 2005)
En gen eller flera gener? (Goldman et al 2005)
En gen eller flera gener? En eller flera fenotyper/tillstånd? En eller flera ingångar till alkoholmissbruk?
Men hur uppstår och fungerar genetiska skillnader mellan individer?
Mutationer uppstår regelbundet Polymorfism Variation av en gen som återfinns hos minst 1 % av befolkningen
Synaps
Hög alkoholkonsumtion bland ungdomar Nilsson, K.W., Sjoberg, R.L., Damberg, M., Alm, P.O., Ohrvik, J., Leppert, J., Lindstrom, L. and Oreland, L. Role of the serotonin transporter gene and family function in adolescent alcohol consumption. Alcohol Clin Exp Res, 2005
Alcohol Sum (gr) alcohol/year Den Bio-Psykosociala modellen och hög alkoholkonsumtion 20000,00 15000,00 F=16.4, p<0.001 eller 1. 5HTTLPR, p=0.029 2. Fam. Rel., p=0.022 1*2, p=0.050 10000,00 5000,00 0,00 Good- SS Good- LS Good- LL Neutral- SS Neutral- LS 5HTT vs family relation Neutral- Bad-SS Bad-LS Bad-LL LL
Den Bio-Psykosociala modellen och hög alkoholkonsumtion Family relations vs. 5-HTT Good-SS (Ref) 1.0 High Intoxication Frequency Odds ratio C.I. for Odds ratio Good-LS 1.3 n.s. 0.6-3.2 Good-LL 1.2 n.s. 0.5-3.0 Neutral-SS 1.5 n.s. 0.2-12.3 Neutral-LS 12.3* 1.4-110.3 Neutral-LL 2.0 n.s. 0.4-10.7 Bad-SS 3.0 n.s. 0.5-19.3 Bad-LS 13.8 *** 2.7-70.0 Bad-LL 1.2 n.s. 0.3-5.4 R 2.15
Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar Nilsson KW, Sjöberg RL, Wargelius H-L, Leppert J, Lindström L, Oreland L. The MAO-A gene, family function and maltreatment as predictors of destructive behavior during male adolescent alcohol consumption. Addiction 2007 Alkoholrelaterat problembeteende hos flickor Nilsson, K.W., Wargelius H.L., Sjöberg R.L., Leppert, J. and Oreland, L. The MAO-A gene, platelet MAO-B activity & Psychosocial environment in female adolescent alcohol related problem behaviour. Drug and Alcohol Dependence, 2008
Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar Alcohol Related Problems F Sig. 1. MAO-A 3,830,027 2. Family Relations 4,294,042 1 * 2 3,869,054 R 2 =0.146
Alkoholrelaterat problembeteende hos flickor Alcohol Related problems. Relations to others 1. MAO-A gene 2. Quality of family relations df F Sig. 2 10.686 <.001 1 8.062.001 3. Maltreated/abused/sexually abused 1 12.731.001 1*2 1*3 2 5.204.002 2 14.398 <.001 2*3 ns. R Squared =.433 (Adjust. R 2 =.362)
Gen-miljö Alkohol (De 9 första studierna) Bau et al 2000 ( DRD2 fysiologiskt beroende) Madrid et al 2001 ( DRD2 MAST) Nilsson et al 2005 ( 5HTTLPR alkoholkonsumtion) Covault et al 2007 ( 5HTTLPR alkoholkonsumtion) Kaufman et al 2007 ( 5HTTLPR tidigt bruk) Nilsson et al 2007 ( MAO-A alkoholrelaterat problembeteende) Ducci et al 2007 ( MAO-A alkoholrelaterat problembeteende) Nilsson et al 2008 ( MAO-A alkoholrelaterat problembeteende) Dick et al 2007 ( GABRA2 alkoholberoende)
Kriminalitet bland pojkar Nilsson KW, Sjöberg RL, Damberg M, Leppert J, Ohrvik J, Alm PO, Lindstrom L, Oreland L Role of MAO-A genotype & psychosocial factors in male adolescent Criminal activity: A population based study. Biological Psychiatry. 2006 Kriminalitet bland flickor Sjoberg, R.L., Nilsson, K.W., Leppert, J., Öhrvik, J., Alm, P.-O., Lindström, L. and Oreland, L. (2005) Criminal activity in adolescent girls role of MAO-A genotype and psychosocial factors Am J Med Gen 2006
Med Total criminality index Den Bio-Psykosociala modellen och kriminalitet bland pojkar 12,00 Boys MAO-A gene 3 repeats 4 repeats 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 No risk social risk (home & maltreated) Risk
Den Bio-Psykosociala modellen och kriminalitet bland flickor
En eller ett par studier är ingen vetenskaplig sanning! Resultat måste upprepas
Alkoholrelaterat problembeteende hos pojkar och flickor Nilsson KW, Comasco E, Åslund C, Nordquist N, Leppert J, Oreland L. MAOA genotype, family relations and sexual abuse as predictors of adolescent alcohol consumption. In press, Addiction Biology
Riskfyllda alkoholvanor 11 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 MAO-A Gen*miljö; Riskökning för flickor Unadjusted O.R. 6,8 Adjusted O.R. 10,3 SS-ref. LS LL
MAO-A Kriminalitet bland pojkar & flickor Åslund C, Nordquist N, Comasco E, Leppert J, Oreland L, Nilsson KW. Maltreatment, MAOA, and delinquency: Sex differences in gene-environment interaction in a large population-based cohort of adolescents. Behavior Genetics, 2009.
Kontrollerade studier av psykosocial miljö.. Experiment med apor MAO-A, 5HTTLPR Alkohol, aggressivitet, m.m. ger liknande resultat
Arv & Miljö Strax efter födelsen förklaras 90% av variationen i serotonin-nivåer i hjärnan av ärftlighet Vid pubertet endast 50% av variationen ärftlig Miljömanipulationer påverkar starkt Arv viktigt -erfarenheter viktiga Arv och miljö kan ofta samverka negativt Det är sannolikt att en individ med svagt serotonergt system har föräldrar med samma avvikelser och liknande beteendemönster Uppväxtmiljön kommer att göra ont värre
Gen-miljö; förklaringsmodeller Epigenetik; inlärda beteenden kan gå i arv till nästa generation genom att genernas uttryck ändras Metylering; Modifiering av histoner, proteiner kring vilka kromosomernas DNA spiraler är uppsnurrade Kan t ex. påverkas av alkoholkonsumtion
http://epigenome.eu/sw Folsyranivåer i kosten ger olika färg på pälsen hos barnbarn till mus-mamman
Vad gör oss unika? Vi delar samma historia med alla andra djur DNA-gener ritningar till vår organism Evolution Kopiering av gener Tävling mellan bra och mindre bra varianter Själviska gener Endast egna replikationen intressant Individen är fordon för genen Strategier; individ-, gruppaktör
Replikator - Fordon Replikator; ngt som kan kopieras Fordon; ngt som interagerar med miljön Bär replikatorn inom sig Skyddar replikatorn Evolution replikatordriven förbättringsstrategi Darwin all life evolves by the differential survival of replicating entities
Vad gör oss unika? Vi pratar Vi har tror att vi är intelligentast Vi har en extraordinär spridning Vi har mycket stor variation i levnadssätt Vi drar i ut i krig Vi tror på Gud Vi begraver våra döda Vi blir generade av sex
Vad gör oss unika? Vi kan imitera Imitation är naturligt enda från födelsen Ingen annan art har samma enastående förmåga Den första replikatorn; genen har givit möjligheter för den andra; memen att ta vid Tillräckligt stora hjärnor nästa steg i utvecklingen Idéer och kulturer utvecklas (evolution)
Vad är snyggt och vad ger status?
Olika grupper lever efter olika regler; gruppens påverkan?
Olika grupper lever efter olika regler; gruppens påverkan?
Den kulturella evolutionen
Gen-miljö; förklaringsmodeller Meme Gene En enhet eller element av ideer symboler eller handlingar Förs över från ett medvetande till ett annat genom kulturell kommunikation Tal, gester, ritualer, m.m. - imitation S Blackmore
Gen-miljö; förklaringsmodeller Meme Självreplikerande Selektiva processer Styrs av ett naturligt urval Variation, mutation, konkurrens, arv
Vilka memes har ungdomarna idag?
När memes och biologin går hand I hand
Sammanfattning Gene-Meme Vissa gener interagerar med psykosociala faktorer på ett sätt som kan predicera alkoholkonsumtion, kriminalitet, depression, rökning och personlighet Analyser av generna utan psykosocialt kontext har mycket litet förklaringsvärde Den samhällsgrupp man tillhör och den kultur eller de memes som finns där kan vara avgörande för effekterna av den biologiska dispositionen
Med Total criminality index Maskrosbarn & Orkidébarn 12,00 Boys MAO-A gene 3 repeats 4 repeats 10,00 8,00 6,00 4,00 2,00 Boyce & Ellis, 2005 No risk social risk (home & maltreated) Risk
Centre for Clinical Research Uppsala University, Central Hospital, Västerås Kent W. Nilsson Tack för er uppmärksamhet!