Svarsförslag DSM2.1-tentamen farmakologifrågor vt 2016 1. Förklara mekanismerna bakom effekten av beta-blockerare som är partiella agonister med inneboende aktivitet (t ex pindolol) vid behandling av hypertoni och angina pectoris. Jämför med effekten av neutrala antagonister. (2p) Total receptor occupancy ger fortfarande effekt motsvarande ligandens inneboende aktivitet/efficacy. Endogena liganden ersätts kompetitivt med partiella liganden med egenstimulerande effekt. (från FASS: Genom den uttalade beta-stimulerande effekten påverkas normal hjärtfrekvens och hjärtminutvolym i vila ej nämnvärt och risken för klinisk betydelsefull bradykardi är ringa.) 2. Det har visat sig att vissa ligander fungerar som neutrala, reversibla antagonister när man mäter receptor-förmedlad ökning av cyklisk AMP. En sådan ligand kan också genom påverkan på samma receptor aktivera beta-arrestin-beroende signaler. Vad kallas en sådan ligand? Kan man fortfarande kalla liganden för en kompetitiv, reversibel antagonist för receptorn i fråga? Motivera ditt svar och ange en lämpligare beteckning. (2p) en sådan ligand kallas för biased agonist/partisk ligand. Begreppet antagonist utgår ifrån en efficacy = 0. Pga att liganden förmår att aktivera beta-arrestin signaleringen så har liganden en efficacy>0, och måste därför kallas för (partisk) agonist. 3. Beskriv hur effekten av lokalbedövningsmedel påverkas av ph och förklara varför. (1,5p) Minskade effekt av LA (0,5p) Protonerad LA kan ej passera cellmembranet varför det ej kan komma till insidan och utöva sin effekt (1p) 4. Vad menas med att lokalanestetika orsakar ett use-dependent block? Vad är mekanismerna bakom detta? (1,5p) Ökad blockering vid högre impuls-frekvens i nerven (1p) LA har högre affinitet för inaktiverade eller öppna än "resting" kanaler (0.5p) LA får bättre access till kanalen när den är öppen
5.Varför kan kodein vara farligt för en person som uttrycker höga halter av enzymet CYP2D6? (1p) Onormalt omfattande metabol aktivering till morfin 6. Förklara varför det är olämpligt att kvinnor som använder p-piller tar Johannesörtextrakt mot mild depression. (2p) Johannesörtextrakt innehåller en substans som via nukleära receptorn PXR inducerar bl a enzymet CYP3A4. CYP3A4 metaboliserar etinylestradiol och den ökade enzymkapaciteten kommer innebära risk för graviditet pga alltför låg etinylestradiolkoncentration. 7. Nämn 3 olika sätt att hämma trombocytaggregering, dvs mekanismer som kan utnyttjas farmakologiskt. (3p) 1. Via cykloxygenashämmare (tex med acetylsalicylsyra) 2. Vid ADP hämmning, (tex med clopidogrel) 3. Via hämning av GPIIb/IIIa-receptorn, (tex med Tirofiban) 8. Beskriv de tre typerna av läkemedel som används för anfallsprofylaktisk behandling vid angina pectoris (dvs läkemedel som ges för att minska frekvens av anginaanfall) och deras respektive verkningsmekanismer (dvs hur de minskar anfallsfrekvensen)? (6p) långverkande nitrater: ffa venös vasodilatation (via NO) och minskning av preload ger minskat hjärtarbete 2p betablockare: ffa minskat hjärtarbete via minskad hjärtfrekvens och kontraktilitet 2p calciumflödeshämmare: ffa minskat hjärtarbete via minskad hjärtfrekvens och kontraktilitet (verapamil/diltiazem) och/eller minskad afterload (verapamil/diltiazem samt kärlselektiva calciumblockare) 2p 9.
En grupp av lipidsänkare verkar genom att aktivera enzymet lipoproteinlipas varefter serumhalten av triglycerider och LDL sänks medan HDL ökar. Vilken grupp av lipidsänkare avses? (1p) Fibrater 10. En 50-årig kvinna behandlas sedan en tid tillbaka med ACE-hämmare för mild högerkammarsvikt och hypertension (NYHA Kategori I/II). Blodtrycket är dock fortfarande för högt och patienten klagar dessutom över viss trötthet i samband med kvällspromenaderna. Röntgen påvisar inte några akuta lungödem, men de nedre extremiteterna uppvisar en mild svullnad och man väljer att sätta in ett diuretikum (fr.a. med anledning av det höga blodtrycket). 1. Motivera vilken typ av diuretikum du anser vara lämpligt för denna patient? (1p) 2. Ange verkningsmekanismen för det diuretikum du väljer. (1p) 1. Val av diuretikum: Kvinnan har inga allvarliga ödem, men benen uppvisar viss svullnad. Användning av loop-diuretikum anses inte nödvändigt. Det diuretikum du bör resonerat dig fram till är ett tiaziddiuretikum (exv. Hydroklortiazid). Kan administreras peroralt och uppföljning bör göras efter drygt 2 veckor, då blodtryckssänkande effekt med tiazider vanligen ses. 2. Verkningsmekanismen: 1. Hämmar Na + /Cl - transportör (=NCC) i distala tubulus 2. Även vasodilatation av resistenskärl vilket bidrar till den blodtryckssänkande effekten 11. Missbruk av kokain anses generellt vara farligare och leda till svårare hälsoskador än missbruk av amfetamin eller metamfetamin. Redogör för skillnaderna mellan kokain och amfetamin med avseende på deras farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper. (3p) PK: Kokain verkar mycket snabbare än amfetamin, toppeffekten (high) kommer redan efter 4-6 min efter i.v. kokain, däremot för i.v. metamfetamin tar det ca 10-15 min. Likaså, kokainhalterna i hjärnan samt ruset som försvinner mycket snabbare än motsvarande metamfetaminets effekter. PD: Kokain blockerar DAT som leder till uppreglering av DAT (DA deficit, dysfori) vid kronisk användning. Amfetamin inducerar DAT internalisering i endosomer men DAT kan återanvändas vilket bidrar till en utveckling av något lägre abstinenssyndrom.
12. Lokal injektion av botulin toxin (Botox) används bl.a. för behandling av olika spasmiska tillstånd, t.ex. blepharospasm. Förklara verkningsmekanismen för Botox. (1p) Botox blockerar vesikulär frisättning av ACh - minskar kolinerg (över)stimulering av muskeln. 13. Odansetron, granisetron och tropisetron tillhör en grupp antiemetika som används i samband med illamående som uppstår vid cancerbehandling med kemoterapi, strålbehandling eller i samband med operation. Förklara varför cancerbehandling inducerar illamående och beskriv verkningsmekanismen av för dessa antiemetika. (2p) Vid kemoterapi och strålbehandling av cancer frigörs stora mängder av serotonin från tarmslemhinnan (enterochromaffina celler producerar 5-HT i det enteriska systemet), 5-HT i sin tur aktiverar 5-HT3 receptorer i area postrema som leder till emesis. Odansetron, granisetron och tropisetron är 5-HT3 receptor antagonister. 14. Ange ett tänkbart skäl till att antidepressiva läkemedels kliniska effekt kommer först ca 2 veckor efter start av behandling? (2p) Att den antidepressiva effekten kommer efter ca två veckor efter start av behandling anses bero på att det sker gradvis adaptiva förändringar i hjärnvävnaden hos patienterna. Man har t.ex. noterat att en del monoaminreceptorer, speciellt beta1 och alpha2 adrenoceptorer, har nedreglerats efter kronisk behandling av djur med antidepressiva läkemedel som höjer de extracellulära halterna av noradrenalin. 15. Det finns en grupp läkemedel, med samma verkningsmekanism, som används såväl vid ångest och oro som vid sömnbesvär. a) Namnge läkemedelsgruppen de tillhör (1p). b) Beskriv verkningsmekanismen (2p). c) Ange fyra biverkningar preparaten kan ge (2p).
a) Benzodiazepiner b) binder till GABA-A receptorer på ett skilt site från GABA-sitet vilket leder till att GABA-A receptorns kloridkanal släpper igenom mer Cl - -joner än vad receptorn gör när endast GABA är närvarande c) Ex på biverkningar är: Sömnighet/sedation, konfusion, Hangover, abstinens, ataxi, kognitiva svårigheter, tolerans och beroende 16. Beskriv fyra mekanismer som kan utnyttjas vid farmakologisk behandling av Parkinsons sjukdom. (4p) L-DOPA+ perifer dekarboxylas-hämmare, karbidopa (Madopark ), Dopaminagonister, ex bromokriptin (Pravidel ), MAO-B hämmare, selegiline (Eldepryl ), COMT-hämmare, entakapon (Comtess ) 17. Hur skiljer sig toleransutvecklingen för morfin beträffande analgesi och andningsdepression jämfört med den för förstoppning och mios? Den är kraftig för andningsdepression och analgesi men mycket mindre uttalad vad gäller förstoppning och mios. 18. Opioider har ofta endast måttlig effekt vid neuropatisk smärta. Ange två andra grupper av läkemedel som används för att behandla neuropatisk smärta. (2p) Två av nedanstående: Antidepressiva medel Antiepileptika Lokalanestetika (Capsaicin)
Svarsförslag DSM2.1-tentamen mikrobiologifrågor vt 2016 19. En del bakterie-, virus- och parasitinfektioner sprids via vektorer. Ange en infektionssjukdom som sprids via var och en av följande vektorer. (3p) Anopheles myggan Aedes myggan Ixodes fästing Loppor Klädlusen (Pediculus humanus) Tsetse-flugan Malaria, filarier; dengue, chikungunga och zika (mm), filarier; borrelia, TBE; pest; ricketsios (tyfus); Trypanosoma brucei (sömnsjuka) 20. Nämn två zoonotiska bakteriearter, vilka orsakar inflammatorisk diarré hos människor. 2p Salmonella enterica, Campylobacter jejuni, EHEC, Yersinia 21. Virus är obligata intracellulära parasiter som förökar sig i våra celler. Men även vissa bakterier och parasiter kan replikera intracellulärt. Nämn tre bakteriearter som typiskt gör detta. (1,5p) T.ex., Mycobacterium tuberculosis, Salmonella enterica, Shigella sp, ricketsier, chalmydier 22. Beskriv i korthet förloppet vid lungtuberkulos. 2p Oftast erhålls infektionen vid inhalation av M. tuberculosis bakterier. Därvid bildas ett sk. primärfokus i lungvävnaden även innefattande lokala lymfknutor i ickeimmuna individer (primärkomplex). Vid denna fas kan bakterien även sprida sig systemiskt. I regel kan dock kroppen snart kontrollera infektionen, och infektionen inkapslas och primärkomplexet helas. I en del fall förblir det dock kvar levande bakterier i primärkomplexet (eller vid andra infektionshärdar), varvid infektionen senare eller vid immunsuppression kan reaktiveras. Infektionen kan i princip blomma upp vid olika ställen, oftast dock i lungan, varvid infektionen blir mycket smittsam. Med miliartuberkulos avses en progressiv spridning av mycobakterierna i hela kroppen. 23. Vilket organ är drabbat vid trakom? Hur uppkommer skadan på organet och vilket agens orsakar denna sjukdom? 3p En ögoninfektion. Kan drabba ögonlocket så, att detta börjar slita på hornhinnan. Kan leda till blindhet. Särskilda serovarer av Chalmydia trachomatis
24. Nämn två likheter och två olikheter för bakterierna Helicobacter pylori och Campylobacter jejuni. 2p Bägge är skruvformade Gram-negativa stavar. Bägge rör sig med en flagell. Bägge är mikroaerofila. Bägge kan inducera en påtaglig inflammatorisk respons. H. pylori är humanspecifik, och infekterar magsäcken. C. jejuni är zoonotisk och infekterar tunn/tjocktarmen. Campylobacterinfektion är i princip självhelande och övergående, medan H. pylori kan orsaka en persistent, kronisk infektion. 25. På laborationen undersökte ni förekomst av stafylokocker i näsen. Vilken är den vanligaste arten av Staphylococcus i näsborrarna? Vilken Staphylococcus-art är mest virulent? Ge exempel på fyra sjukdomar som den mest virulenta arten kan ge upphov till. 3p Staphylococcus epidermis (koagulasnegativa Stafylylokocker kan ge halvt p); Staphylococcus aureus; abscesser, impetigo, sepsis, sårinfektioner, toxic shock symdrome, exfoliativ dermatit (scalded skin syndrome), matförgiftning 26. Mot vilka tre hepatitformer kan vi skydda oss emot genom vaccinering? vi har vaccin mot hepatit A och B, men eftersom hepatit D kräver bärarskap av hepatit D så skyddar HBV vaccin även mot HDV. 27. Hur kommer det sig att man kan behandla HBV infektioner med omvänt transkriptas (reverse transcriptase, RT) inhibitorer? 2p HBVs polymeras har RT funktion, skriver om HBV RNA pregenom till partiellt dsdna genom 28. Vilka virus står förkortningarna EBV och HPV för? Vad har de gemensamt vad gäller uppbyggnad och patogenicitet? 2 Epstein Barr virus och humant papillom virus. Bägge kan orsaka cancer, bägge är DNA virus. 29. Ange tre virus ur herpesvirusfamiljen som kan orsaka CNS-infektion. 3p HSV-1, HSV-2, varicella-zooster, CMV, HHV-6, EBV 30. HIV-infektionen kan idag inte botas. Vilka egenskaper hos HIV är den viktigaste orsaken till detta? Kan du förslå och motivera någon metod för HIV-bot som du tycker borde provas? 2p HIV integreras i värdcellens kromosomer. Vissa av de infekterade cellerna är mycket långlivade (fr.a.cd4+ T-minnesceller). Bryta latens med aktivering av latent infekterade celler. Genterapi mot t.ex. CCR5 hjälpreceptorn. Benmärgstransplantation med CCR5 negativ benmärg. 31. Det finns två huvudprinciper för virusvacciner vilket bäst illustras av de två typerna av poliovirusvaccin. Vilka är dessa huvudprinciper? För vilken räcker det ofta
en vaccination och för vilken krävs oftast upprepade vaccinationer? Vad beror denna skillnad på? 3p Levande försvagade vaccin och avdödade vaccin. Levande försvagade replikerar, avdödade inte. Levande försvagade kan räcka med en vaccination. Försvagade replikerar och kommer därmed att aktivera alla delar av immunsystemet enligt samma principer som naturliga virusinfektioner. 32. Nämn ett exempel på a) en jästsvamp, b) ett mögel, c) på en protozo (urdjur) och d) på en mask vilka är humanpatogena och förekommer i Sverige som inhemsk smitta. 2p a) Candida albicans, b) Aspergillus fumigatus (A. niger), c) Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii, Cryptosporidium parvum, d) Enterobius vermicularis, Ascaris lumbricoides &suum, Diphyllobotorium latum. 33. Vilka tre huvudsakliga former av sjukdom kan Leishmania parasiter orsaka hos människa? 3p kutan, mukokutan och visceral leishmaniasis 34. Du har rest till Uganda (i Afrika) med en resebyrå som arrangerar ryggsäcks - turism. Under andra veckan var det väldigt varmt och eftersom det fanns skyltar som sa att vattnet var säkert badade du i Viktoriasjön vid Jinja. Några månader efter att du kommit hem får du feber, ont i kroppen, magproblem och är allmänt hängig. Baserad på epidemiologin och symtomen, vilken parasit kan du ha blivit smittad av? 2p Schistosoma badet att göra) (skulle då även kunna vara Malaria och inte allas ha något med 35. Nämn tre olika parasiter (protozoer eller helminther) som kan påverkar levern eller orsaka leversjukdom. 3p Echinococcus, Toxocara, Entamoeba histolytica, Leishmania, Schistosoma, Fasciola