Svarsaspekter DSM2.1 ordinarie tentamen

Transkript

1 Svarsaspekter DSM2.1 ordinarie tentamen Det finns två principiellt olika typer av läkemedelsinteraktioner som kan påverka första passagemetabolismen och därmed även biotillgängligheten för vissa läkemedel. Beskriv mekanismen för dessa båda typer av läkemedelsinteraktioner samt ange hur plasmakoncentrationen av ett läkemedel förändras i respektive fall. (2p) Enzyminhibition vilket kan ge en ökad biotillgänglighet och högre plasmakoncentration. Enzyminduktion vilket kan ge en minskad biotillgänglighet och lägre plasmakoncentration. 2. Hur kan man påskynda eliminering av acetylsalicylsyra? Förklara även den bakomliggande mekanismen. (2p) ASA är en svag syra. Bikarbonatinfusion gör urinen mer alkaliskt vilket leder till ackumulering av salicylat i urinen pga en sk jonfälla. 3. Beskriv ett exempel på en läkemedelsbehandling där det skulle kunna vara meningsfullt att använda sig av partiska ligander! Förklara mekanismerna bakom de möjliga fördelarna med att använda sig av partiska ligander! (4p) 1. Behandling av högt blodtryck: Angiotensin-receptor-blockerare är konventionell terapi och verkar som kompetitiva antagonister på både G-protein- och arrestin-medierade signaler. En partisk ligand såsom SII skulle kunna tjäna som partisk ligand som blockerar G protein-förmedlade effekter vilket skulle ge terapeutisk effekt. Samtidigt skulle de endogena arrestin-förmedlade effekterna bibehållas och på så sätt förbättra terapin genom upprätthållande av cytoprotektiva, arrestin-beroende signaler. 2. Smärtbehandling med partiska ligander för opioidreceptorer där inflöde via G protein-beroende signaler utgör terapeutisk, analgetisk effekt. Minskad förmedling av arrestin-beroende signaler minskar oönskade bieffekter som andningsdepression och desensitisering.

2 4. Odansetron, granisetron och tropisetron tillhör en grupp antiemetika som används i samband med kräkningar som uppstår vid behandling av cancer med kemoterapi, strålbehandling eller i samband med operation. Förklara varför cancerbehandlingen inducerar emesis och vad är verkningsmekanismen av dessa antiemetika. Vid kemoterapi och strålbehandling av cancer frigörs stora mängder av serotonin från tarmslemhinnan (enterochromaffina celler producerar 5-HT i det enteriska systemet), 5-HT i sin tur aktiverar 5-HT3 receptorer i area postrema som leder till emesis. Odansetron, granisetron och tropisetron är 5- HT3-receptor-antagonister. 5. Lokal injektion av botulintoxin (Botox) används bl.a. för behandling av olika spasmiska tillstånd, t.ex. blepharospasm. Förklara verkningsmekanismen för Botox. (1p) Botox blockerar vesikulär frisättning av ACh - minskar kolinerg (över)stimulering av muskeln. 6. Beskriv två hypoteser bakom uppkomst av depression. (4p) 1. Den s.k. monoaminhypotesen för depression innebär att det föreligger en funktionell brist på monoaminer fr.a. serotonin och noradrenalin. 2. Depression beror på en minskad nybildning (neurogenes) av nervceller eller en degradation av det neuronala nätverket i vissa hjärnregioner (t.ex. hippocampus och prefrontala cortex). 7. Klozapin är ett så kallat atypiskt antipsykotiskt läkemedel som i flera avseenden skiljer sig ifrån traditionella antipsykotiska medel. Ange i vilka avseenden! (3p) Låg affinitet till D2-receptorn, binder till 5-HT receptorer och NMDAreceptorer, ej förstahandspreparat pga agranulocytos Bättre antipsykotisk effekt Inga Mindre uttalade extrapyramidala biverkningar Förstärker inte negativa symptom, eventuellt förbättrad kognition

3 8. Beskriv verkningsmekanismen för 3 olika läkemedelsklasser som används vid farmakologisk behandling av Parkinsons sjukdom. (3p) L-DOPA (förstadie till dopamin, ger efter enzymatisk konversion till dopamin ökat på slag på dopaminreceptorer via synaptisk transmission) Enzymhämmare: Carbidopa/Benzerazide: perifier hämmning av dopa dekarboxyalse, ökar den mängd L-DOPA som når hjärnan och bidrar på så sätt till ökad dopaminergi transmission. Entakapon: hämmare av COMT, ökar mängden L-DOPA som når CNS Selegeline: (MAO-B hämmare, hämmar central nedbrytning av dopamin) Dopaminagonister: Bromokriptin/Pramipexol (stimulerar dopaminreceptorer direkt) Anti-kolinergika: machr-antagonister återställer motorisk balans i basala ganglierna 9. Det finns läkemedel med samma verkningsmekanism som används både vid ångest, oro och sömnbesvär. Beskriv verkningsmekanismen samt namnge läkemedels-gruppen de tillhör (3p) Benzodiazepiner (1p) binder till GABA-A receptorer på ett skilt site från GABA-sitet vilket leder till att GABA-A receptorns kloridkanal släpper igenom mer Cl - -joner än vad receptorn gör när endast GABA är närvarande (2p). 10. Hur skiljer sig fentanyl från morfin? Beskriv skillnaderna vad gäller potens, grad av fettlöslighet, halveringstid, beroendeframkallande egenskaper, risk för dödsfall vid missbruk och möjliga administreringssätt. (6p) Fentanyl: Har mycket ( ggr) högre potens än morfin. Är mer fettlösligt än morfin. Har mycket kortare halveringstid (1 minut) efter engångsadministration, men ansamling i fettväv leder successivt till förlängd halveringstid vid kontinuerlig eller upprepad administrering (halveringstid upp till 6 timmar). Är mer beroendeframkallande än morfin. Medför större risk för dödsfall vid missbruk. Kan (till skillnad från morfin) ges i plåsterform (p.g.a. den höga potensen och höga fettlösligheten kan ge kontinuerlig effekt upp till 72 timmar). Fentanyl (men inte morfin) kan också ges som buckaltabletter (under överläppen) eller sublingualt (används i

4 samband med genombrottssmärta hos patienter som får annan opioid (t ex oxikodon) som underhållsbehandling vid långvarig cancersmärta). 11. Vilken farmakologisk verkningsmekanism har de läkemedel som används för att bryta effekten av icke depolariserande muskelrelaxantia? (1p) De är acetylcholinesterashämmare 12. Varför bör man hellre kombinera låga doser av flera olika blodtryckssänkande läkemedel än höga doser av enskilt läkemedel vid behandling av hypertoni när en låg dos av ett läkemedel inte ger optimal blodtryckssänkning? (2p) Redan vid låg dos är man ofta relativt nära toppen av dos-responskurvan för läkemedlets blodtryckssänkande effekt. Ökar man dosen får man däremot mer biverkningar som kommer att försämra följsamheten. Kombinationer av flera läkemedel i låga doser ger bättre blodtryckssänkning med färre biverkningar. 13. Nämn de läkemedel, och deras huvudsakliga verkningsmekanismer, som används vid stabil ischemisk hjärtsjukdom (angina pectoris) för att a) behandla angina-attack (anfallskupering), (1p) b) förebygga angina (anfallsprofylax), (3p) c) förebygga hjärtinfarkt (infarktprofylax) (2p) a) Kortverkande nitrat (nitroglycerin): Ffa venös vasodilatation (via NO) och minskning av preload ger minskat hjärtarbete och därmed minskat syrebehov i myokardet b) 1. Långverkande nitrat: Ffa venös vasodilatation (via NO) och minskning av preload ger minskat hjärtarbete och därmed minskat syrebehov i myokardet 2. Betablockare: är betarec antagonister och ger minskat hjärtarbete genom a) sänkt hjärtminutvolym pga Sänkt hjärtfrekvens och slagvolym (betablockad hjärtat), samt b) sänkt afterload genom hämning av sympatikus och reninfrisättning.

5 3. Calciumflödeshämmare, Hämmar calcium-influx (L-typen av ca-kanal) i hjärta/kärls glattmusk, ger minskat hjärtarbete genom minskad hjärtminutvolym (om verapamil/diltiazem) samt sänkt afterload gn minskad perifer resistens (arteriell vasodilat) c) 1. ASA: hämmar TxA2 vilket leder till minskad trombcoytaggregation 2. Statiner: hämmar HMG-CoA-reduktas leder till sänkta LDL-nivåer, även andra effekter av statiner kan vara viktiga 14. Förklara verkningsmekanismen för den antikoagulerande effekten av heparin? (1p) Heparin binds till komplexet av antitrombin och trombin och förstärker den koagulationshämmande effekten av antitrombin. 15. Metformin är förstahandsmedlet (för p.o. tillförsel) vid behandling av typ 2 diabetes (efter kost, motion och rökstopp)? a) Vilken är den vanligaste biverkan av medlet? (1p) b) Vilken är den mest fruktade biverkan? (1p) c) Hur kan man undvika denna biverkan (ge två exempel) (1p)? a) G-I (illamående, diarré, gaser) b) Laktatacidos 1p c) Sätta ut vid jodkontraströntgen, undvika användning vid tillstånd med risk för intorkning samt njurinsufficiens 16. Ange vilka tre av följande mikroorganismer som är humanspecifika 1,5p Salmonella enterica serovar Typhimurium Salmonella enterica serovar Typhi Shigella dysenteriae Yersinia pestis Treponema pallidum Trypanosoma cruzii S. Typhi. Sh. dysenteriae, T.pallidum

6 17. Vilken typ av Escherichia coli bakterier kan ge en koleralik sjukdom? Beskriv kort den sannolika patogenesen. 2p Enterotoxigenisk E. coli, eller ETEC. Smittar oralt ( turistdiarre ), binder till tunntarmsepitelet med hjälp av särskilda adhesiner (CFA), bildar ett enterotoxin som påminner om koleratoxinet. 18. Beskriv kort varför vi kan få diarrésymptom av tarmpatogena bakterier som inte producerar enterotoxin. Ge två exempel på sådana tarmpatogener. 2p En del orsakar stark inflammation i tarmslemhinnan, t.ex. på grund av invasivitet. Typiska sådana är Shigella, Salmonella, EIEC, Campylobacter (vissa stammar). Även destruktion av villi kan bidra (EPEC). Mängden vätska i tarmen kan även öka pga. Att sensoriska nerver via submucosa nervplexa ger upphov till ökad sekretion i kryptcellerna. 19. Bakterien Streptococcus pyogenes går även under ett annat namn. Vilket? Nämn två sjukdomar som typiskt orsakas av denna bakterie. 2p Grupp A streptokocker, GAS. Faryngit, nekrotiserande fascitiis, streptococcal toxic shock syndrome, erysipelas, tidigare även scharlakans feber.. Svinkoppor (impetigo). 20. Nämn tre infektionstyper som typiskt orsakas av Pseudomonas aeruginosa. 1,5p Lunginfektioner, urinvägsinfektioner, brännsårsinfektioner, (yttre)öroninfektioner, ögoninfektion ffa efter skada. 21. Infektioner med Pseudomonas aeruginosa är inte sällan svårbehandlade. Ange en tänkbar orsak till detta. 1p bakterien är naturligt resistent mot flera antibiotika, kan bilda biofilm. Svåra typer av infektioner som associeras med bakterien (cystisk fibros, brännsår). 22. Beskriv kort livscykeln för Chlamydia trachomatis. Vilken typ av mikroorganism är detta? Ange två sjukdomar som detta agens orsakar. 4p Förekommer som en extracellulär elementärkropp som är infektiös. I den infekterade cellen genomgår bakterien en differentiering till en retikulärkropp som är metaboliskt aktiv och vilken replikerar. Möjligen även differentiering till en dormant form. Slutligen bildas åter elementärkroppar vilka friges till att infektera nya celler. Detta är en obligat intracellular bakterie. Trakom, STD, LGV, (ophtalmia neonatorum)

7 23. Vad menas med förkortningarna MIC, ESBL, MRSA och VRE när vi talar om antibiotika? 4p Antibiotikaresistens. Minimal inhibitory concentration, extended spectrum betalactamase (enterobakterier); methicillin-resistant (S. aureus); VRE vancomycinresistenta enterococcer. 24. Nämn tre egenskaper du skulle önska dig av ett bra antibiotikum. 2p Vara fri från biverkningar, inte ge upphov till allergi, vara billigt att framställa, absorberas bra per oralt, låg resistensutveckling 25. Ange två saker som kan göra det svårt eller omöjligt att utrota en patogen genom vaccination. 2p Antigen variation, zoonotisk agens, annan naturlig nisch i naturen, antigenisk mimikry, uppkomst av korsreaktionen med värdens egna komponenter, kostnadsfråga. 26. Vaccination är ett effektivt sätt att kontrollera infektionssjukdomar. Vilken av följande sjukdomar har vi lyckats utrota med hjälp av vaccination? a) lepra, b) rabies, c) smittkoppor, d) pest, e) polio, f) tyfoid feber. 1p c). 27. Det svenska vaccinationsprogrammet innefattar barnsjukdomar så som mässling och påssjuka. Ange tänkbara orsaker varför man vaccinerar mot dessa två virus. 2p Paramyxo. Kan komma med komplikationer så som med encefalit, lunginflammation; meningoencefalit samt orchit vid påssjuka. 28. Vilka (virusassocierade) cancerformer finns det idag godkända förebyggande vaccin mot? 2p Hepatit B-orsakad (hepatit D) levercancer, samt HPV-orsakad cancer i cervix, vulva, vagina 29. Vilken virusfamilj tillhör norovirus och vilken sjukdom orsakar detta virus. 1p Tillhör Calicivirus, orsakar vinterkräksjukan. 30. Influensavirusets hölje innehåller tre olika virusprotein: hemagglutinin (HA), neuraminidas (NA) och M2. Beskriv kort funktionen för var och en av dessa. 3p HA, binder till sialinsyra på värdens proteiner, typ ett adhesin. NA, klyver av sialinsyra från värdens proteiner. Hjälper viruset att frigöras från värdcellen, samt

8 förhindrar för tidig adhesion till proteiner som inte leder till upptag. M2, en protonkanal son hjälper till att sänka ph:t i den tidiga endosomen. 31. Hur överförs följande virus till människa: a) varicella-zoster virus, b) Herpes simplex virus, c) influensavirus, d) hantavirus, e) gula febern, f) TBE. 3p a) Luftburet, b) via slemhinnor, c) luftburet, d) luftburet via ffa. Sorkurin, e) mygga (Aedes aegypti), f) fästingar (Ixodes) 32. Plasmodium falciparum orsakar den allvarligaste formen av malaria och flest dödsfall. Nämn tre egenskaper hos denna parasit som gör att den kan orsaka allvarligare malaria, jämfört med de andra malariaparasiterna? 3p A), kan infektera erythrocyter av alla åldrar. B) hög multiplikationsgrad (en parasit blir väldigt många nya parasiter i varje livscykel) C) Rosettering D) Sekvestrering. 33. I Sverige har vi haft utbrott av Cryptosporidium. Vilken typ av agens är detta? Vilken typ av sjukdom orsakar detta agens? Hur smittar det? 2p En protozoa. Tunntarmsdiarre. Via vatten, eller person-till-person. Smittar ganska lätt. 34. Vad menas med en dermatofyt? 1p En svamp som lever på/bryter ner huden. Fotsvamp 35. Vad är Pneumocystis jirovecii, och vilken typ av sjukdom orsakar den. Vilka är riskgrupperna? 2p Typ en svamp som lite påminner om protozoa. Lunginflammation. Immunsupresserade/undernärda.