I FASS-texten för rifampicin, läkemedel mot tuberkulos, finner man bl a följande information under rubriken Interaktioner :

Transkript

1 I FASS-texten för rifampicin, läkemedel mot tuberkulos, finner man bl a följande information under rubriken Interaktioner : Läkemedel nifedipin simvastatin warfarin Effekt av rifampicin på läkemedlet AUC minskar med 97% AUC minskar med 87% AUC minskar med 85% Rekommendation för samadministrering med rifampicin Kombinationen är kontraindicerad Kombinationen bör undvikas Kombinationen bör undvikas Vad är betydelsen av den mycket kraftiga reduktionen av AUC för nifedipin, simvastatin och warfarin när det ges tillsammans med rifampicin? Ge förslag på rimlig förklaring till varför rifampicin ger så kraftig reduktion av AUC för dessa tre läkemedel. (4p) AUC = area under curve, dvs ett diagram som illustrerar plasmaconcentrationen av ett läkemedel vid olika tidpunkter efter administrering. Minskat AUC innebär minskad biologisk tillgänglighet. Biologiska tillgängligheten minskar kraftigt vid samtidig exponering för rifampicin och med tanke på den kraftiga minskningen kommer dessa läkemedel förmodligen inte kunna ge någon effekt Induktion av läkemedelsmetaboliserande enzymer (via aktivering av PXR), tex CYP3A4, CYP2C9 mfl enzymer samt även induktion av P-glykoprotein, effluxprotein bla i tarmepitelet. Farmakologisk modulering av kolinerg neurotransmission både i det periferala och det centrala nervsystemet har en rad viktiga kliniska tillämpningar. Ange tre kliniska områden där kolinerga läkemedel används, ge exempel på farmaka och förklara deras verkningsmekanism för respektive områden. Alzheimerssjukdom - acetylkolinesteras hämmare, ökar acetylkolin halter i CNS men också periferalt: donepezil (Aricept), rivastigmin, galantamin Myastenia gravis - acetylkolinesteras hämmare som inte passerar BBB, verkar bara i periferin, ökar ACh i neuromuskulära plattan : neostigmin

2 Muskelavslappning blockaden av nikotinreceptorer: tubocurare och liknande, pavulon, Spasmiska tillstånd t.ex. blepharospasm, hämning av vesikulär frisättning av ACh: botulin toxin Preoperativ medicinering minska prokuktion av saliv, bronkomukosa, icke selektiv muskarin receptor antagonist: atropin Bradykardi: atropin Bronkokospasm i samband med KOL kompetitiv muskarin receptor antagonist: ipratropium Åksjuka, antimetisk efekt - icke selektiv muskarin receptor antagonist skopolamin Ögonundersökning - M antagonist: atropin, glaukom- M receptor partiell agonist: pilokarpin Mindre betydelse rökningavvägning: nikotin plåster. Namnge tre grupper av antiemetika och för vilken svårighetsgrad av emesis de används. (3p) antikolinergika/antihistaminergika lättare illamående, 5-HT3 receptor antagonister: svårt illamående, Kortikostereoider: måttligt illamående, Benzodiazepiner: lättare illamående, Substans P/Neurokinin-1 receptor antagonister; måttlig och svårt emesis. Dopamin D2 receptor antagonister: måttligt illamående, Vilken är den troliga mekanismen bakom att den antidepressiva effekten av läkemedel som höjer monoaminer i hjärnan kommer efter ca 2 veckor? (2p) Att den antidepressiva effekten kommer efter ca två veckor efter start av behandling anses bero på att det sker gradvis adaptiva förändringar i hjärnvävnaden hos patienterna. Man har t.ex. noterat att en del monoamin receptorer har nedreglerats efter kronisk behandling av djur med antidepressiva läkemedel som höjer de extracellulära halterna av noradrenalin. Då dessa receptorer har en hämmande effekt på noradrenerga systemet medför en nedreglering av dessa receptorer en ökad noradrenerg transmission. Beskriv verkningsmekanismen för 3 olika läkemedelsklasser som används vid farmakologisk behandling av Parkinsons sjukdom. (6p) L-DOPA (förstadie till dopamin, ger efter enzymatisk konversion till dopamin ökat på slag på dopaminreceptorer viasynaptisk transmission) Enzymhämmare: Carbidopa/Benzerazide: perifier hämmning av dopadekarboxyalse, ökar den mängd

3 L-DOPA som når hjärnan och bidrar på så sätt till ökad dopaminergi transmission. Entakapon: hämmare av COMT, ökar mängden L-DOPA som når CNS Selegeline: (MAO-B hämmare, hämmar central nedbrytning av dopamin) Dopaminagonister: Bromokriptin/Pramipexol (stimulerar dopaminreceptorer direkt) Anti-kolinergika: machr-antagonister återställer motorisk balans i basala ganglier Ange två principiellt olika verkningsmekanismer som kan utnyttjas för att förhindra ett epileptiskt anfall. (2p) Blockad av natrium-kanaler och Ca-kanaler, fenytoin, karbamazepin Inhibition av GABA nedbrytning, valproat Beskriv dopaminhypotesen i samband med schizofreni? (2p) Hög dopaminerg transmission i nukleus accumbens (förhöjd aktivitet i mesolimbiska banor) Låg i prefrontala kortex (minskad aktivitet i mesokortikala banor) Opioider har ofta endast måttlig effekt vid neuropatisk smärta. Ange två andra grupper av läkemedel som används för att behandla neuropatisk smärta. (2p) Två av nedanstående: Antidepressiva medel Antiepileptika Lokalanestetika (Capsaicin) Nämn två organ som får en initial hög koncentration av lokalanestetika och varför? (2p) Hjärna, hjärta, njure ( p) Högst hjärtminutvolym 1p Propofol och tiopental har en liknande effekt i hjärnan som leder till medvetslöshet. Vilket endogent transmittorsystem påverkas? (1p)

4 Potentierar GABA transmission Ange verkningsmekanismerna som förklarar den kraftiga serumkolesterolsänkning man får vid kombinationsbehandling med kolestyramin och simvastatin. (3p) Kolestyramin binder gallsyror i tarmen bryter det enterohepatiska kretsloppet (återvinningen av gallsyror i tarmen). Levern måste då öka sin gallsaltsproduktion vilket ger ökat kolesterolbehov, uppreglerar uttryck av LDL-receptorer, mer LDL clearas från blodet. Simvastatin hämmar HMG-CoA-reduktaset, vilket förhindrar leverns egen syntes av kolesterol. Detta leder i sig till ökat uttryck av LDL-rec. Summa summarum extra mycket uttryck av LDL-receptorer = ännu bättre rening av LDL från plasma. Vilken typ av diuretika väljer man i första hand till en patient som fått en akut vänsterkammarsvikt (dvs ett lungödem)? Administreringssätt? Motivera ditt svar! Förklara kortfattat verkningsmekanismen. (3p) Loopdiuretika i.v. Snabbt ett minskat preload, dvs minskat hjärtarbete Inom någon minut dilatation av kapacitanskärl Sedan hämning av Na+/K+(2Cl co-transportören(symportern) i tjocka delen av uppåtstigande delen av Henle s slynga. Båda dessa effekter medför minskat preload. Potent diuretisk effekt Det finns många olika typer av läkemedel som kan användas vid behandling av hypertoni. Välj 4 olika typer av antihypertensiva läkemedel och förklara deras verkningsmekanismer? (6p) tiazid, arteriell vasodilatation (sänkt perifer resistens) samt diures calciumflödeshämmare, Hämmar calcium-influx (L-typen av ca-kanal) i hjärta/kärls glattmusk, ger minskad hjärtminutvolym (om verapamil/diltiazem) samt sänkt perifer resistens (arteriell vasodilat) ACE-hämmare/ARB, minskad produktion angii/blockad angii-rec ger minskad perifer resistens (arteriell vasodilat) och minskad frisättning aldosteron (diuretisk effekt)

5 betablockare, betarec antagonister ger sympatikusdämpande effekt i CNS/perifert, sänkt hjärtminutvolym, minskad reninfrisättning, ökad känslighet i baroreceptorer bedöming: 0,5 p per LM-grupp, 1p per rätt mekanism

6 Omtentamen, medicinsk mikrobiologi, DSM2.1 HT Vilka tre av följande infektionssjukdomar är typiskt orsakade av toxiner; a) mononukleos, b) difteri, c) salmonella gastroenterit, d) kolera, e) sorkfeber, f) botulinism, g) badklåda? Mot vilken/vilka av dessa infektionssjukdomar ingår det vaccin för i det svenska barnvaccinationsprogrammet? 3p b), d) och f). Vi vaccinerar mot difteri. (Koleravaccination inte helt fel, men ingår inte i barnvaccinationsprogrammet. 15. Virus är obligata intracellulära parasiter som förökar sig i våra celler. Men även bakterier och eukaryota parasiter kan replikera intracellulärt. Nämn tre bakteriearter för vilka intracellulär replikation utgör en central del av infektions- patogenesen. 3p T.ex., Mycobacterium tuberculosis, Listeria monocytogenes, Salmonella enterica, Shigella sp, ricketsier, Chlamydia/Chlamydophila 16.Beskriv vad granulomatös inflammation är och hur tuberkulosbakterien inducerar en sådan reaktion. 2p Granulom kan uppkomma vid en rad olika sjukdomstillstånd, både infektiösa och icke infektiösa. Immunförsvaret försöker avgränsa partiklar som det uppfattar som främmande men som inte kan elimineras. Vid tuberkulos infektion, drivs granulom bildning av modifierade Mtb-infekterade makrofager (DTH svar) som aggregerar på infektionsstället tex. lungan och vidare genom cytokin och kemokin svar attraherar olika typer av immunceller (lymfocyter, neutrofiler). Granulom bildas för att försöka avgränsa samt begränsa infektionsförloppet. 17. Vilken bakterie orsakar tyfoid feber? Denna sjukdom är inte sällan förknippat med långt bärarskap. Vilken nytta kan bakterien tänka sig ha av bärarskapet? 2p Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi). Bakterien är humanspecifik, varför man kan tänka sig att bärarskapet gynnar smittspridning.

7 18. Beskriv kort infektionspatogenesen för shigellos. Vilken allvarlig komplikation är speciellt kopplad till infektion med Shigella dysenteriae? 3p Tas upp vi kontaminerad föda eller dryck. Smittar lätt. Tas upp via M-celler i tarmepitelet, inducerar apoptos/celldöd i fagocyternade celler på den basolaterala sidan. Invaderar epitelceller från den basolaterala sida, frigör sig ur den bildade endosomen för att replikera i cytoplasmat. Rör sig inne i cellen genom att inducerar aktinpolymerisering i ena ändan av bakteriecellen. Tränger in i närliggande epitelceller för att fortsätta replikation. Inducerar kraftig inflammation, varav mycket av symptomen. Sh. dysenteriae stammar kan producer ett sk. Shiga-toxin, vilket kan orsaka hemolytiskt-uremiskt syndrom. 19. Med vilka typer av cancer förknippas följande mikrober med? Ange minst ett exempel för varje agens. 4p a) Helicobacter pylori b) Humant herpesvirus 8 c) Epstein-Barr-virus d) Humant papillomvirus a) magsäckscancer, MALT-lymfom; b) Kaposis sarkom; c) Burkitts lymfom, nasofaryngeal cancer; d) cervix-, vulva-, vaginal-, penis, anal-, tonsillcancer. 20. Ge två exempel på patogena mikrober, vilka kan sprida sig till fostret under graviditeten. 2p Toxoplasma gondii, Listeria monocytogenes, Treponema pallidum, HVB, rubella, varicella, HIV 21. Vilka två olika typer av vaccin har vi mot pneumokocker (Streptococcus pneumoniae)? Vilken är den konceptuella orsaken till att de befintliga vaccinen inte kan användas för att utrota pneumokockinfektioner? 2p Kapselpolysackarid, och kapselpolysackarid konjugerat till ett protein. Tillgängliga vaccin täcker inte alla de kapseltyper som pneumokocken kan uttrycka. 22. Nämn tre egenskaper du skulle önska dig utav ett bra antibiotikum. 3p Vara fri från biverkningar, inte ge upphov till allergi, vara billigt att framställa, absorberas bra per oralt, låg resistensutveckling

8 23. Beskriv kort varför antiviralen aciklovir endast är aktiv i celler infekterade med herpes simplexvirus. 2p Läkemedlet (en nukelosidanalog) är i sig självt inaktivt och måste fosforyleras innan läkemedlet blir fungerande. För aciklovir initieras fosforyleringen av ett kinas som produceras av herpesviruset självt. 24. Alla virus med minusrna genom bär med sig ett speciellt enzym. Vilket är enzymet? Varför gäller inte detta alla virus med plusrna genom? 2p RNA-beroende RNA polymeras. Detta enzym finns inte i värdcellen. MinusRNA virus måste ha med sig detta enzym för att kunna initiera infektionen genom att producera mrna. Genomet hos plusrna virus kan istället fungera direkt som mrna i värdcellen och producera enzymet efter inträdet i cellen. 25. Hur överförs följande virus till människa: a) Varicella-zoster-virus, b) Herpes simplex-virus, c) influensavirus, d) hantavirus (sorkfeber). 2p a) Luftburet, b) via slemhinnor, c) luftburet och kontakt via kontaminerade händer, d) luftburet via ffa. sorkurin 26.Det är snart dags för årets influensavaccination. Influensavirus förändras via två huvudsakliga principer. Vad kallas dessa och vad kännetecknar dem? Vilken av dem är mest betydelsefull för årets vaccination? Är influensavaccinet levande eller avdödat? 3p Drift och shift. Drift viktigast i år. Avdödat vaccin. 27.Det finns antiretrovirala läkemedel som hämmar tre av HIVs enzymer. Vilka är dessa enzymer och vilka funktioner har de i virusets livscykel? 3p Svar,Omvänt transkriptas, transkriberar viralt RNA till dubbelsträngat DNA Integras, integrerar dsdna i cellens kromosomer Proteas, klyver prekursorproteiner i den nybildade viruspartikeln vilket gör att viruset mognar och blir infektiöst.

9 28.Vilken typ av mask är Ascaris lumbricoides? Beskriv livscykeln för denna parasit. Hur pass vanlig är denna maskinfektion? 4p Svar, en rundmask/nematod (människans spolmask). Smittar via feces. Efter att man svalt ett ägg utveckals det till en larv i tunntarmen. Denna går igenom tarmväggen till spridas via blod eller lymfa ut i lungalveolerna. Masken sväljs åter varefter den utvecklas till han- och honmaskar. Förutsatt att det finns mask av samma kön, bildar honan ägg som sedan kommer ut i feces och mognar till smittosamma ägg. Kanske den vanligaste maskinfektionen, c. 1 miljard infekterade. 29.Vilken sjukdom orsakar Trypanosoma brucei? Vilken vektor sprider sjukdomen? 2p Afrikansk sömnsjuka (kronisk meningoencefalit). Tse-tse flugan. 30.Vad är Pneumocystis jiroveci och vilken/vilka patientgrupper drabbas av? 1p Typ svamp; AIDS-patienter, patienter med T-cellsbrist.