cobas e 801

07027664190 07027664500 300 cobas e 801 Svenska Systeminformation Kortnamn ACN (applikationskodnummer) Applikation PBNP 10044 18 minuter PBNPST 10079 9 minuter (STAT = Short Turn Around Time) Användningsområde Immunanalys för in vitro-kvantitativ bestämning av N terminal pro B-typ natriuretisk peptid i humanserum och plasma. Analysen är avsedd som en hjälp vid diagnosen av personer med misstänkt hjärtsvikt och för påvisande av milda former av funktionsstörning i hjärtat. 1,2,3,4,5,6,7,8 Analysen är även till hjälp vid bedömning av hjärtsviktens omfattning hos patienter med diagnosen kronisk hjärtinsufficiens. 9 Analysen används dessutom för riskstratifiering av patienter med akut hjärtsyndom och kronisk hjärtinsufficiens, och den kan även användas för behandlingskontroll av patienter med funktionsstörning i vänster hjärtkammare. 10,11,12,13 elektrokemiluminiscensimmunanalysen ECLIA är avsedd att användas på immunanalysinstrumentet cobas e 801. Sammanfattning Funktionsstörning i vänster hjärtkammare kan uppträda vid koronar hjärtsjukdom, arteriell hypertoni, hjärtklaffsfel och primär myokardsjukdom. Om funktionsstörningen i vänster hjärtkammare inte behandlas och fortskrider är dödlighetsrisken stor, på grund av t.ex. plötslig hjärtdöd. Klinisk information och radiologiska metoder används för att diagnostisera funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare. 11 Betydelsen av natriuretiska peptider vid kontrollen av kardiovaskulär systemfunktion har påvisats. Följande natriuretiska peptider har beskrivits: atrial natriuretisk peptid (ANP), B typ natriuretisk peptid (BNP) och C typ natriuretisk peptid (CNP). 14,15 ANP och BNP, som antagonister till renin angiotensin aldosteronsystemet, påverkar genom sina natriuetiska och diuretiska egenskaper, elektrolyt- och vätskebalansen i en organism. 16,17,18 Hos personer med funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare ökar serum- och plasmakoncentrationer av BNP, liksom koncentrationenen av det förmodat inaktiva amino terminalfragmentet, NT probnp. ProBNP, som omfattar 108 aminosyror, insöndras huvudsakligen av hjärtkammaren och klyvs i denna process till fysiologiskt aktivt BNP (77 108) och N terminalfragmentet NT probnp (1 76). 15,16 Kronisk hjärtinsufficiens är ett kliniskt syndrom orsakat av försämring i hjärtats pumpfunktion. Grundat på symptomen klassificeras hjärtinsufficiensens omfattning i stadier (New York Heart Association classification [NYHA] I IV). När patienter grupperas enligt sin NYHAklassificering ökar NT probnp nivåer med ökande klassnummer och återspeglar hjärtfelets omfattning. 9,19 Den höga sensitiviteten hos NT probnp medger även detektion av milda former av hjärtfunktionsstörning hos asymptomatiska patienter med strukturell hjärtsjukdom. 1,2,20,3,4,6,5 NT probnp kan användas vid diagnostiska och prognostiska applikationer. 9,21,22,23,24 Koncentrationen av NT probnp i serum eller plasma korrelerar med prognosen för funktionsnedsättningen i vänster hjärtkammare. 25,16 Fisher, et al. fann att patienter med kronisk hjärtinsufficiens med NT probnp-värden över medianen hade ett års dödlighetsfrekvens på 53 jämfört med 11 för patienter under medianvärdet. 26 I GUSTO IV-studien, som involverade mer än 6800 patienter, framkom att NT probnp var den starkaste oberoende förutsägaren av ett års dödlighet hos patienter med akut hjärtsvikt. 27 Analysen är även användbar för att ange om symptomen har kardiella eller icke kardiella orsaker, och är till hjälp för att identifiera personer med funktionsstörning i vänster hjärtkammare. Riktlinjerna för European Society of Cardiology's Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure rekommenderar att normala natriuretiska peptidkoncentrationer, inklusive NT probnp hos en obehandlad patient, praktist taget utesluter betydande hjärtsjukdom, vilket innebär att ett ekokardiogram blir onödigt. 11 När den används med rekommenderade cutoff-värden, ger Elecsys probnp-analysen negativa förutsägbara värden inom intervallet 97 till 100, beroende på ålder och kön. Ändringar i NT probnp-koncentrationen kan användas för att utvärdera hur framgångsrik behandlingen av patienter med funktionsnedsättning i vänster hjärtkammare är. 10,19 Dessutom är NT probnp lämplig att användas vid bedömning av kärlombildning, och bidrar därför till att fastställa individualiserade rehabiliteringsprocedurer. 28,12 NT probnp speglar även hjärtfunktion och indikerar ökad risk hos patienter som enligt planering ska erhålla potentiellt kardiotoxiska läkemedel eller interventioner som orsakar vätskeretention eller volymöverskott (t.ex. COX 2-hämmare, icke steroida antiinflammatoriska läkemedel). 29,30,31,32,33, 34,35,36,37 -analysen innehåller två monoklonala antikroppar som påvisar epitoper som är belägna i N terminaldelen (1 76) av probnp (1 108). Analysprincip Sandwich-princip. Total analyslängd: 18 minuter. Inkubation 1: Antigen i provet (9 µl), en biotinylerad monoklonal NT probnp specifik antikropp och en monoklonal NT probnp specifik antikropp märkt med ett ruteniumkomplex a) bildar ett sandwich-komplex. Inkubation 2: Efter tillsats av streptavidintäckta mikropartiklar binds komplexet till den fasta fasen genom bindning av biotin och streptavidin. Total analyslängd: 9 minuter. Under en 9-minutersinkubation reagerar antigen i provet (9 µl), en biotinylerad monoklonal NT probnp -specifik antikropp, en monoklonal NT probnp -specifik antikropp märkt med ett ruteniumkomplex och streptavidintäckta mikropartiklar och bildar ett sandwich-komplex som är bundet till den fasta fasen. För båda analysapplikationerna: Reaktionsblandningen sugs in i mätcellen där mikropartiklarna fångas upp magnetiskt på elektrodens yta. Obundna substanser tas därefter bort med ProCell II M. Applicering av en spänning på elektroden ger sedan kemiluminiscent emission som mäts med en fotomultiplikator. Resultaten bestäms via en kalibreringskurva som är instrumentspecifikt genererad genom 2 punktskalibrering och en masterkurva som erhållits via cobas link. a) Tris(2,2'-bipyridyl)rutenium(II)-komplex (Ru(bpy) ) Reagens arbetslösningar cobas e pack är märkt PBNP. M R1 R2 Streptavidintäckta mikropartiklar, 1 flaska, 12.4 ml: Streptavidintäckta mikropartiklar 0.72 mg/ml; konserveringsmedel. Anti-NT-proBNP-Ab~biotin, 1 flaska, 21.0 ml: Biotinylerad monoklonal anti NT probnp-antikropp (mus) 1.1 µg/ml; fosfatbuffert 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmedel. Anti-NT-proBNP-Ab~Ru(bpy), 1 flaska, 19.7 ml: Monoklonal anti NT probnp-antikropp (får) märkt med ruteniumkomplex 1.1 µg/ml; fosfatbuffert 40 mmol/l, ph 5.8; konserveringsmedel. Försiktighetsåtgärder och varningar För in vitro-diagnostisk användning. Iakttag de normala försiktighetsåtgärder som gäller för all hantering av laboratoriereagens. Allt avfall ska hanteras enligt lokala riktlinjer. Säkerhetsdatablad kan beställas av användare inom professionen. Undvik skumbildning i alla reagens och provtyper (prover, kalibratorer och kontroller). Reagenshantering -analysen kan användas för både 9 minutersapplikationen och 18 minutersapplikationen. 1 / 7

Reagensen i kitet har samlats ihop till en bruksfärdig enhet och får inte separeras. All information som krävs för korrekt handhavande finns tillgänglig via cobas link. Förvaring och hållbarhet Förvara vid 2 8 C. Frys ej. Förvara cobas e pack stående för att säkerställa full tillgång till mikropartiklarna under den automatiska blandningen före användningen. Hållbarhet: oöppnad vid 2 8 C i analysinstrumentet cobas e 801 fram till angivet utgångsdatum 16 veckor material och beredning Endast provmaterialen nedan analyserades och befanns godtagbara. Serum som tagits med standardprovrör eller rör som innehåller separationsgel. Li heparin-, K 2 EDTA- och K 3 EDTA-plasma. Li heparinplasmarör som innehåller separationsgel kan användas. Kriterium: Lutning 0.9 1.1 + intercept ± 10 pg/ml + korrelationskoefficient 0.95. Hållbart i 3 dagar vid 20 25 C, 6 dagar vid 2 8 C, 24 månader vid 20 C (± 5 C). Frys endast en gång. De angivna provtyperna analyserades med ett urval provtagningsrör som var kommersiellt tillgängliga vid tidpunkten för analysen, dvs. alla tillgängliga rör från alla tillverkare analyserades inte. tagningssystem från olika tillverkare kan innehålla olikartade material som i vissa fall kan påverka analysresultaten. Följ tillverkarens instruktioner vid hantering av prover i primärrör (provtagningssystem). Centrifugera prover som innehåller fällning innan analysen utförs. Använd inte prover och kontroller som stabiliserats med azid. Säkerställ att prover och kalibratorer har uppnått 20 25 C före mätning. På grund av möjliga avdunstningseffekter ska prover och kalibratorer i analysinstrumentet analyseras/mätas inom 2 timmar. Medföljer förpackningen Se Reagens arbetslösningar avsnittet för reagens. Nödvändiga material (som ej medföljer) 07360886190, CalSet probnp II, för 4 x 1 ml 04917049190, PreciControl Cardiac II, för 2 x 2 ml 07299001190, Diluent Universal, 45.2 ml provspädning Allmän laboratorieutrustning Analysinstrumentet cobas e 801 Tillbehör för analysinstrumentet cobas e 801: 06908799190, ProCell II M, 2 x 2 l systemlösning 04880293190, CleanCell M, 2 x 2 l rengöringslösning för mätcell 07485409001, PC/CC Cups II, 6 koppar för tillhandahållande av ProCell II M och CleanCell M 06908853190, PreClean II M, 2 x 2 l tvättlösning 05694302001, Assay Tip/Assay Cup tray, 6 magasin x 6 travar med magasin x 105 analysspetsar och 105 analyskoppar, 3 avfallsinsatser 07485425001, SysClean Adapter II M Detection Unit, 2 adapterkoppar för tillhandahållande av ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean för Liquid Flow Cleaning Detection Unit 07485433001, SysClean Adapter II M PreWash Unit, 1 adapterkopp för tillhandahållande av ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean för Liquid Flow Cleaning PreWash Unit 11298500316, ISE Cleaning Solution/Elecsys SysClean, 5 x 100 ml systemrengöringslösning Analys Följ anvisningarna för det aktuella analysinstrumentet som finns i detta dokument för optimalt utförande av analysen. Analysinstrumentspecifika analysinstruktioner finns i användarhandboken. Resuspension av mikropartiklarna sker automatiskt före användning. Placera den kylda cobas e pack (förvarad vid 2 8 C) på reagent manager. Undvik skumbildning. Systemet reglerar automatiskt temperaturen på reagensen och öppnande/stängning av cobas e pack. Kalibrering Spårbarhet: Denna metod har standardiserats mot Elecsys probnpanalysen ( 03121640190). Den är i sin tur spårbar till rent syntetiskt NT probnp (1 76) genom vikt. Den fördefinierade masterkurvan är anpassad till analysinstrumentet med CalSet. Kalibreringsfrekvens: Kalibrering måste utföras en gång per reagenslot med nytt reagens (dvs. inte senare än 24 timmar efter det att cobas e pack registrerades i analysinstrumentet). Ny kalibrering rekommenderas enligt följande: efter 12 veckor vid användning av samma reagenslot efter 28 dagar (vid användning av samma cobas e pack i analysinstrumentet) vid behov, t.ex. när kvalitetskontrollnivån är utanför angivna gränser Kvalitetskontroll Vid kvalitetskontroll ska du använda PreciControl Cardiac II. Därutöver kan annat lämpligt kontrollmaterial användas. Kontroller för de olika koncentrationsintervallen ska köras individuellt minst en gång per dygn när analysen körs, en gång per cobas e pack och efter varje kalibrering. Kontrollintervallen och -gränserna ska anpassas till varje laboratoriums egna krav. De erhållna värdena ska hamna inom angivna gränser. Varje laboratorium bör fastställa åtgärder som ska vidtas om värdena hamnar utanför de angivna gränserna. Vid behov ska mätning av proverna göras om. Följ gällande statliga regler och lokala riktlinjer vid kvalitetskontroll. Beräkning Analysinstrumentet räknar automatiskt ut analytkoncentrationen för varje prov (antingen i pmol/l eller pg/ml). Omräkningsfaktorer: pmol/l x 8.457 = pg/ml pg/ml x 0.118 = pmol/l Interferenser Effekten för analysprestanda hos följande endogena substanser och läkemedelssubstanser analyserades. Interferenser analyserades upp till angivna koncentrationer och ingen påverkan på resultaten observerades. Endogena substanser Substans Bilirubin Hemoglobin Intralipid Biotin Reumatoida faktorer IgG IgA IgM Analyserad koncentration 428 µmol/l eller 25 mg/dl 0.621 mmol/l eller 1000 mg/dl 1500 mg/dl 123 nmol/l eller 30 ng/ml 1500 IU/ml 6.0 g/dl 1.6 g/dl 1.0 g/dl Kriterium: Återhämtning ± 10 pg/ml av initialt värde 100 pg/ml och inom ± 10 av initialt värde > 100 pg/ml. er bör inte tas tidigare än 8 timmar efter senaste biotindosen på patienter som behandlas med höga biotindoser (dvs. > 5 mg/dag). Det är ingen högdos- hook -effekt vid NT probnp-koncentrationer upp till 35400 pmol/l (300000 pg/ml). 2 / 7

Läkemedelssubstanser In vitro-analyser genomfördes på 16 vanligen använda läkemedel. Ingen interferens med analysen påvisades. Dessutom analyserades följande speciella kardiella läkemedel. Ingen interferens med analysen påvisades. Speciella kardiella läkemedel Läkemedel Analyserade koncentrationer mg/l Carvedilol 37.5 Clopidogrel 75.0 Digoxin 0.25 Epinefrin (adrenalin) 0.50 Insulin 1.60 Lidokain 80.0 Lisinopril 10.0 Metylprednisolon 7.50 Metoprolol 150 Nifedipin 30.0 Fenprokoumon (Marcumar) 3.00 Propafenon 300 Reteplas 33.3 Simvastatin 30.0 Spironolakton 75.0 Tolbutamid 1500 Torasemid 15.0 Verapamil 240 I sällsynta fall kan interferens beroende på extremt hög titer av antikroppar mot analytspecifika antikroppar, streptavidin och rutenium förekomma. Dessa effekter minimeras genom lämplig testdesign. Vid diagnostisk användning ska resultaten alltid bedömas tillsammans med patientens anamnes, kliniska undersökningar och andra resultat. Begränsningar och intervall Mätintervall 5 35000 pg/ml eller 0.6 4130 pmol/l (definierat av detektionsgränsen och högsta värdet på masterkurvan). Värden under detektionsgränsen rapporteras som < 5 pg/ml (< 0.6 pmol/l). Värden över mätintervallet rapporteras som > 35000 pg/ml (> 4130 pmol/l) eller upp till 70000 pg/ml (8260 pmol/l) för 2 faldigt spädda prover. Nedre mätgräns Blankgräns, detektionsgräns och kvantifieringsgräns Blankgräns = 3 pg/ml (0.4 pmol/l) Detektionsgräns = 5 pg/ml (0.6 pmol/l) Kvantifieringsgräns = 50 pg/ml (5.9 pmol/l) Blankgränsen, detektionsgränsen och kvantifieringsgränsen bestämdes i enlighet med krav från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute) EP17 A2. Blankgränsen är det 95:e percentilvärdet från n 60 mätningar av analytfria prover över flera oberoende serier. Blankgränsen motsvarar koncentrationen nedan vilka analytfria prover som påvisas med en sannolikhet på 95. Detektionsgränsen bestäms baserat på blankgränsen och standardavvikelsen hos prover som har en låg koncentration. Detektionsgränsen motsvarar den lägsta analytkoncentrationen som kan påvisas (värde över blankgränsen med en sannolikhet på 95 ). Kvantifieringsgränsen är den lägsta analytkoncentration som kan mätas reproducerbart med en variationskoefficient för den intermediära precisionen på 20. Spädning er med NT probnp-koncentrationer över mätintervallet kan spädas med Diluent Universal. Den rekommenderade spädningen är 1:2 (antingen automatiskt med analysinstrumentet eller manuellt). Koncentrationen för det spädda provet måste vara 1770 pmol/l eller 15000 pg/ml. Multiplicera resultatet med spädningsfaktorn efter manuell spädning. Efter spädning i analysinstrumentet tar programvaran automatiskt hänsyn till spädningen vid uträkning av provkoncentrationen. Spädningar på upp till 1:10 kan medföra maximiavvikelser på 25 från det teoretiska värdet. Kliniska data Tolkning av NT probnp-värden Vid ökande ålder resulterar ateroskleros och åldrandeprocesser i hjärtat (t.ex. fibros) i funktionsstörning i hjärtat. Utvecklingen av hjärtfunktionsstörning är individiuellt olika och kliniskt asymptomatiskt i dess tidiga stadier. 38,39 NT probnp-nivåer återspeglar hjärtfunktion respektive - funktionsnedsättning. Med ökande ålder påvisas oftare förhöjda nivåer av NT probnp hos till synes friska personer, och visar sålunda på ökande frekvens av funktionsnedsättning i hjärtat. NT-proBNP-värden ska tolkas i samband med anamnes, kliniska fynd och annan information (t.ex. scintigrafi, laboratorieresultat, samtidiga sjukdomar och behandlingseffekter). 38 Cutoff-värden Ett flertal studier stödjer en beslutströskel för NT probnp på 125 pg/ml. NT probnp-värden < 125 pg/ml exkluderar hjärtfunktionsstörning med en hög grad av säkerhet hos patienter med symptom som indikerar hjärtsvikt, t.ex. dyspné. 40,41 NT probnp-värden > 125 pg/ml kan indikera hjärtfunktionsstörning och förknippas med en ökad risk för kardiella komplikationer (myokardinfarkt, hjärtsvikt, dödsfall). Rekommenderade cutoffer hos patienter med diagnosen stabil kronisk hjärtsvikt Patienter med stabil hjärtsvikt (n = 721) jämfördes med referensgruppen (n = 2264). ROC plot-analys vid cutoff-värde på 125 pg/ml påvisade en sensitivitet på 88, en specificitet på 92, ett negativt prediktionsvärde (NPV) och ett positivt prediktionsvärde (PPV) på 96.7 respektive 80.6. Referensvärden NT probnp-koncentrationer i referensgruppen visas i följande tabeller. Den mest tillämpliga beslutströskeln som framgår av dessa fördelningar är 125 pg/ml. Varje laboratorium bör undersöka överföringsmöjligheten av referensvärden till sin egen patientpopulation och, om så behövs, fastställa sina egna intervall. Referensgrupp Den cirkulerande NT probnp-koncentrationen bestämdes i prover från 1981 blodgivare i åldern 18 till 65, liksom 283 äldre patienter i åldern 50 till 90; båda grupperna utan kända hjärtrelaterade risker, symptom eller anamnes. Den beskrivande statistiken för NT probnp-koncentrationer (pg/ml) i referensgruppen visas i följande tabell: Ålder (år) N Medelvärde Alla SD Median 95:e 18 44 1323 35.6 30.2 20.4 97.3 115 45 54 408 49.3 63.3 30.7 121 172 55 64 398 72.6 84.4 47.3 198 263 65 74 102 107 85.9 85.1 285 349 75 33 211 152 174 526 738 Totalt 2264 50.3 62.4 27.9 149 196 3 / 7

Ålder (år) N Medelvärde Män SD Median 95:e 18 44 815 27.7 25.5 20.0 62.9 85.8 45 54 278 39.0 63.6 21.6 83.9 121 55 64 259 57.2 74.5 37.7 161 210 65 74 61 105 87.9 83.9 241 376 75 13 163 116 151 486 486 Totalt 1426 39.8 55.3 20.0 113 169 Ålder (år) N Medelvärde Kvinnor SD Median 95:e 18 44 508 48.2 32.8 37.1 116 130 45 54 130 71.5 56.7 55.4 169 249 55 64 139 101 94.0 79.6 247 287 65 74 41 109 83.8 85.2 285 301 75 20 243 167 191 738 738 Totalt 838 68.2 69.3 47.8 177 254 Inom barnpopulationen i åldrarna 1 till 18 erhölls följande NT probnpvärden med hjälp av Elecsys probnp-analysen, 03121640190: 42 Ålder (år) N NT-proBNP (ng/l) 75:e 1-3 13 231 320 4-6 21 113 190 7-9 32 94 145 10 11 73 112 11 69 93 317 12 21 95 186 13 23 114 370 14 18 68 363 15 24 74 217 16 24 85 206 17 24 71 135 18 12 53 115 Korrelation av NT probnp med NYHA-klassificering hos patienter som diagnostiserats med CHF NT probnp-värden (pg/ml) för patienter med restriktiv vänster hjärtkammarejektionsfraktion (majoriteten under behandling). NYHA funktionell klass NYHA I NYHA II NYHA III NYHA IV N 182 250 234 35 Medelvärde 1016 1666 3029 3465 SD 1951 2035 4600 4453 Median 342 951 1571 1707 5:e 33.0 103 126 148 95:e 3410 6567 10449 12188 > 125 pg/ml 78.6 94.0 95.3 97.1 Patienter med akut dyspné ICON (International Collaborative of NT probnp)-studie 43 NT probnp-koncentrationer bestämdes i prover från 1256 patienter med akut andfåddhet vid akutavdelningar på fyra sjukhus. Denna population omfattade patienter som tidigare lidit av hypertoni, kransartärsjukdom, myokardinfarkt, hjärtsvikt eller pulmonär sjukdom. 720 personer befanns vara drabbade av akut försämrad hjärtsvikt, medan återstoden bestämdes lida av dyspné på grund av andra orsaker. Den beskrivande statistiken för NT probnp-koncentrationer (pg/ml) för båda grupperna visas i följande tabell: ICONpopulation Akut dyspné utan akut hjärtsvikt Akut dyspné med akut hjärtsvikt Ålder (år) < 50 50 75 > 75 < 50 50 75 > 75 Medelvärde 163 500 1209 7947 7964 10519 SD 484 1239 2703 9093 12892 15961 Median 42 121 327 5044 3512 5495 5:e 5 10 24 393 416 658 25:e 95:e 16 44 139 2257 1608 2154 104 402 910 9825 9262 11900 778 2101 7916 36201 29089 35183 Min. 1 1 2 196 38 17 Max. 4386 10467 15725 43177 117390 117390 N 150 281 105 33 251 436 Resultatinterpretation hos patienter med akut dyspné Genom att använda optimala cutoffer som fastställts av ICONstudiegruppen och visas i tabellen nedan kan läkare öka specificiteten och noggrannheten för diagnos av hjärtsvikt hos patienter med akut dyspné i den akuta situationen. Kategori Optimal skärningspunkt pg/ml Skärningspunkt medräkning < 50 år (n = 184) 50 75 år (n = 537) > 75 år (n = 535) Skärningspunkt uteslutning Alla patienter Sensitivitet Specificitet PPV NPV Noggrannhet 450 97 93 79 99 94 900 90 82 83 88 85 1800 85 73 92 55 83 300 99 60 77 98 83 Särskilda prestandadata Representativa prestandadata som bestämts på analysinstrumentet anges nedan. Resultat som erhållits i individuella laboratorier kan variera. Precision Precisionen bestämdes med Elecsys-reagens, poolade humansera och kontroller i ett protokoll (EP5 A3) från CLSI (Clinical and Laboratory Standards Institute): 2 körningar per dag i duplikat, vardera i 21 dagar (n = 84). Följande resultat erhölls: 4 / 7

Analysinstrumentet cobas e 801 (18 minutersapplikation) Repeterbarhet pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 16.9 2.00 1.74 0.205 10.3 Humanserum 2 127 15.0 3.13 0.369 2.5 Humanserum 3 1706 201 22.6 2.67 1.3 Humanserum 4 19892 2347 290 34.2 1.5 Humanserum 5 32435 3827 607 71.6 1.9 PC CARDII b) 1 136 16.0 2.52 0.297 1.9 PC CARDII2 4433 523 66.3 7.82 1.5 b) PC CARDII = PreciControl Cardiac II Analysinstrumentet cobas e 801 (18 minutersapplikation) Intermediär precision pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 16.9 2.00 2.12 0.250 12.6 Humanserum 2 127 15.0 3.32 0.392 2.6 Humanserum 3 1706 201 33.3 3.93 2.0 Humanserum 4 19892 2347 435 51.3 2.2 Humanserum 5 32435 3827 954 113 2.9 PC CARDII1 136 16.0 3.01 0.355 2.2 PC CARDII2 4433 523 94.7 11.2 2.1 Analysinstrumentet cobas e 801 (9 minutersapplikation) Repeterbarhet pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 16.8 1.98 0.799 0.094 4.8 Humanserum 2 135 15.9 2.46 0.290 1.8 Humanserum 3 1907 225 24.8 2.93 1.3 Humanserum 4 21581 2547 446 52.6 2.1 Humanserum 5 31916 3766 498 58.8 1.6 PC CARDII1 148 17.5 2.51 0.296 1.7 PC CARDII2 4903 579 73.0 8.61 1.5 Analysinstrumentet cobas e 801 (9 minutersapplikation) Intermediär precision pg/ml pmol/l pg/ml pmol/l Humanserum 1 16.8 1.98 0.962 0.114 5.7 Humanserum 2 135 15.9 2.57 0.303 1.9 Humanserum 3 1907 225 41.3 4.87 2.2 Humanserum 4 21581 2547 499 58.9 2.3 Humanserum 5 31916 3766 927 109 2.9 PC CARDII1 148 17.5 2.94 0.347 2.0 PC CARDII2 4903 579 94.2 11.1 1.9 Metodjämförelse En jämförelse mellan -analysen ( 04842464190, 18 minutersapplikation; y) och Elecsys probnp-analysen ( 03121640190; x) med hjälp av kliniska prover gav följande korrelationer (pg/ml): Antal uppmätta prover: 2133 Passing/Bablok 44 Linjär regression y = 0.977x + 1.89 y = 0.999x 13.36 τ = 0.946 r = 0.996 koncentrationerna låg mellan 5 och 30022 pg/ml (0.6 och 3543 pmol/l). En jämförelse mellan -analysen ( 07027664190, 9 minutersapplikation; y) och -analysen ( 07027664190, 18 minutersapplikation; x) på analysinstrumentet cobas e 801 med hjälp av kliniska prover gav följande korrelationer (pg/ml): Antal uppmätta prover: 151 Passing/Bablok 44 Linjär regression y = 0.969x 2.03 y = 0.943x + 62.8 τ = 0.992 r = 1.00 koncentrationerna låg mellan 15.7 och 34466 pg/ml (1.85 och 4067 pmol/l). Analytisk specificitet -analysen visar ingen signifikant korsreaktivitet med följande substanser som testats med NT probnp-koncentrationer på cirka 100 pg/ml och 2500 pg/ml (maximal analyserad koncentration): Korsreaktant Adrenomedullin Aldosteron Angiotensin I Angiotensin II Angiotensin III ANP 28 Arg vasopressin BNP 32 CNP 22 Endotelin NT proanp 1 30 (preproanp 26 55 ) NT proanp 31 67 (preproanp 56 92 ) NT proanp 79 98 (preproanp 104 123 ) Renin Urodilatin Analyserad koncentration 0.6 ng/ml 0.6 ng/ml 0.6 ng/ml 3.1 µg/ml 3.5 µg/ml 2.2 mg/ml 20 pg/ml 3.5 µg/ml 50 ng/ml 3.5 µg/ml Referenser 1 Mueller T, Gegenhuber A, Poelz W, et al. Head-to-head comparison of the diagnostic utility of BNP and NT-proBNP in symptomatic and asymptomatic structural heart disease. Clin Chim Acta 2004;341:41-48. 2 Prontera C, Emdin M, Zucchelli GC, et al. Analytical performance and diagnostic accuracy of a fully-automated electrochemiluminescent assay for the N-terminal fragment of the pro-peptide of brain natriuretic peptide in patients with cardiomyopathy: comparison with immunoradiometric assay methods for brain natriuretic peptide and atrial natriuretic peptide. Clin Chem Lab Med 2004;42:37-44. 3 Pfister R, Scholz M, Wielckens K, et al. Use of NT-proBNP in routine testing and comparison to BNP. Eur J Heart Fail 2004;6(3):289-293. 4 McGrady M, Reid CM, Shiel L, et al. Evaluation of different strategies for identifying asymptomatic left ventricular dysfunction and pre-clinical (stage B) heart failure in the elderly. Results from PREDICTOR, a population-based study in central Italy. Eur J Heart Fail 2013;15(10):1102-1112. 5 / 7

5 Seino Y, Ogawa A, Yamashita T, et al. Application of NT-proBNP and BNP measurements in cardiac care: a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure. Eur J Heart Fail 2004;6(3):295-300. 6 McGrady M, Reid CM, Shiel L, et al. NT-proB natriuretic peptide, risk factors and asymptomatic left ventricular dysfunction: results of the SCReening Evaluation of the Evolution of New Heart Failure study (SCREEN-HF). Int J of Card 2013;169(2):133-138. 7 Costello-Boerrigter LC, Boerrigter G, Redfield MM, et al. Aminoterminal pro-b-type natriuretic peptide and B-type natriuretic peptide in the general community: determinants and detection of left ventricular dysfunction J Am Coll Cardiol 2006;47(2):345-353. 8 O'Donoghue M, Chen A, Baggish AL, et al. The effects of ejection fraction on N-terminal ProBNP and BNP levels in patients with acute CHF: analysis from the ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) study. Journ of Card Fail 2005;11(5):S9-S14. 9 Hunt PJ, Richards AM, Nicholls MG, et al. Immunoreactive amino terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-PROBNP): a new marker of cardiac impairment. Clin Endocrinol 1997;47(3):287-296. 10 Troughton RW, Frampton CM, Yandle TG, et al. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N- BNP) concentrations. Lancet 2000;355(9210):1126-1130. 11 McMurray JV, Adamopoulos S, Anker SD, et al. The European Society of Cardiology guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2012;33:1787-1847. 12 Januzzi JL. Use of amino-terminal pro-b-type natriuretic peptide to guide outpatient therapy of patients with chronic left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol 2011;58(18):1881-1889. 13 Troughton RW, Frampton CM, Brunner-La Rocca HP, et al. Effect of B- type natriuretic peptide-guided treatment of chronic heart failure on total mortality and hospitalization: an individual patient meta-analysis. Eur Heart J 2014 35(23):1559-1567. 14 de Bold AJ. Atrial Natriuretic Factor: A Hormone Produced by the Heart. Science 1985;230:767-770. 15 Valli N, Gobinet A, Bordenave L. Review of 10 years of the clinical use of brain natriuretic peptide in cardiology. J Lab Clin Med 1999;134:437-444. 16 Clerico A, Passino C, Franzini M, et al. Cardiac biomarker testing in the clinical labratory : Where do we stand? General overview of the methodology with special emphasis on natriuretic peptides. Clin Chimica Acta 2015;443:17-24. 17 de Bold AJ, Boerenstein HB, Veress AT, et al. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial extracts in rats. Life Sci 1981;28:89-94. 18 Epstein M, Loutzenhiser R, Friedland E, et al. Relationship of Increased Plasma Atrial Natriuretic Factor and Renal Sodium Handling During Immersion-induced Central Hypervolemia in Normal Humans. J Clin Invest 1987;79:738-745. 19 Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients The International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J 2006;27(3):330-337. 20 Mureddu GF, Tarantini L, Agabiti N, et al. Evaluation of different strategies for identifying asymptomatic left ventricular dysfunction and pre-clinical (stage B) heart failure in the elderly. Results from PREDICTOR, a population based-study in central Italy. Eur J Heart Fail 2013;15:1102-1112. 21 Talwar S, Squire IB, Davies JE, et al. Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and the ECG in the assessment of left-ventricular systolic dysfunction in a high risk population. Eur Heart J 1999;20:1736-1744. 22 Daniels, LB. Natriuretic Peptides and Assessment of Cardiovascular Disease Risk in Asymptomatic Persons. Curr Cardio Risk Rep 2010;4:120-127. 23 Adlbrecht C, Neuhold S, Hülsmann M, et al. NT-proBNP as a means of triage for the risk of hospitalisation in primary care. Eur J Prev Cardiolog 2012;19:55-61. 24 Agvall B, Alehagen U, Dahlström. The benefits of using a heart failure management programme in Swedish primary healthcare. Eur J Heart Fail 2012;15(2):228-236. 25 Richards AM, Nicholls GM, Yandle TG, et al. Plasma N-Terminal Pro- Brain Natriuretic Peptide and Adrenomedullin: New Neurohormonal Predictors of Left Ventricular Function and Prognosis After Myocardial Infarction. Circulation 1998;97:1921-1929. 26 Fisher C, Berry C, Blue L, et al. NT probnp Predicts Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure. Heart 2003,89:879-881. 27 James SK, Lindahl B, Siegbahn A, et al. NT probnp and other Risk Markers for the Separate Prediction of Mortality and Subsequent Myocardial Infarction in Patients with Unstable Coronary Artery Disease. GUSTO IV Substudy. Circulation 2003,108:275-281. 28 Buchner S, Debl K, Barlage S, et al. Dynamic changes in N-terminal pro-brain natriuretic peptide in acute coronary syndromes treated with percutaneous coronary intervention: a marker of ischemic burden, reperfusion and outcome. Clin Chem Lab Med 2010;48(6):875-881. 29 Colombo A, Cardinale D. Using cardiac biomarkers and treating cardiotoxicity in cancer. Future Cardiol 2013;9(1):105-118. doi: 10.2217/fca.12.73. Review. 30 Brune K, Katus HA, Moecks J, et al. N-terminal pro-b-type natriuretic peptide concentrations predict the risk of cardiovascular adverse events from antiinflammatory drugs: apilot trial. Clin Chem 2008;54(7):1149-1157. 31 Bojunga J, Sarrazin C, Hess G, et al. Elevated plasma levels of N- terminal pro-brain natriuretic peptide in patients with chronic hepatitis C during interferon-based antiviral therapy. World J Gastroenterol 2006;12(36):5875-5877. 32 Slordal L, Spigset O. Heart failure induced by non-cardiac drugs. Drug safety 2006;29(7):567-586. 33 Giannitsis E. Rationale for testing the cardiovascular risk for patients with COX-2 inhibitors on the basis of biomarker NT-proBNP. Clin Lab 2005;51(1-2):63-83. 34 Häupl T, Burmester GR, Giannitsis E, et al. N-terminal prohormone brain natriuretic peptide: a biomarker for detecting cardiovascular risks in patients with rheumatoid arthritis or osteoarthritis? Ann Rheum Dis 2007;66(6):838-839. 35 European Patent 1577673 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of BNP-type peptides and ANPtype peptides for assessing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of volume overload. Patent granted 30.07.2008. 36 European Patent 1849009 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for assessing the cardiovascular risk with respect to the administration of antiinflammatory drugs. Patent granted 29.10.2008. 37 International patent application WO 2005/124364 assigned to F. Hoffmann-LaRoche AG and Roche Diagnostics GmbH. The use of cardiac hormones for diagnosing the risk of suffering from a cardiovascular complication as a consequence of cardiotoxic medication. 38 Cowie MR, Jourdain P, Maisel A, et al. Clinical applications of B-type natriuretic peptide (BNP) testing. Eur Heart J 2003;24,1710-1718. 39 Nielsen LS, Svanegaard J, Klitgaard NA, et al. N-terminal pro-brain natriuretic peptide for discriminating between cardiac and non-cardiac dyspnea. Eur J Heart Fail 2004;6:63-70. 40 Al-Barjas M, Nair D, Morris R, et al. How can the role of N terminal pro B Natriuretic Peptide (NT-proBNP) be optimised in heart failure screening? A prospective observational comparative study. Eur J Heart Fail 2004;3:51 Supplement 1. 41 Gustafsson F, Badskjær J, Hansen F, et al. Value of N-Terminal probnp in the Diagnosis of Left Ventricular Systolic Dysfunction in Primary Care Patients Referred for Echocardiography. Heart Drug 2003,3:141-146. 6 / 7

42 Albers S, Mir TS, Haddad M, et al. N-Terminal pro-brain natriuretic peptide: normal ranges in the pediatric population including method comparison and interlaboratory variability. Clin Chem Lab Med 2006;44(1):80-85. 43 Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, et al. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Euro Heart Journ 2006;27(3):330-337. 44 Bablok W, Passing H, Bender R, et al. A general regression procedure for method transformation. Application of linear regression procedures for method comparison studies in clinical chemistry, Part III. J Clin Chem Clin Biochem 1988 Nov;26(11):783-790. Mer information finns i användarhandboken för det aktuella analysinstrumentet, i respektive applikationsark samt i produktinformationen och metodbladen för alla nödvändiga komponenter (om de är tillgängliga i ditt land). I detta metodblad används alltid punkt som decimalavgränsare för att markera gränsen mellan hela tal och decimaler i ett decimaltal. Tusentalsavgränsare används inte. Symboler Roche Diagnostics använder följande symboler och tecken, utöver de som anges i ISO-standarden 15223 1. GTIN Innehåll i förpackning Analysinstrument på vilka reagensen kan användas Reagens Kalibrator Volym efter spädning eller blandning Globalt artikelnummer Tillägg, borttagningar eller ändringar anges med ett ändringsstreck i marginalen. 2016, Roche Diagnostics Roche Diagnostics GmbH, Sandhofer Strasse 116, D-68305 Mannheim www.roche.com 7 / 7