Stefan Sköld, spec läk Skånes Onkologiska Klinik, Lund stefan.skold@med.lu.se
Förekomst Prognos Behandling Historia Symtom Diagnos Uppföljning
Incidens ca 6/100.000 i Sverige Ca 300 per år i Sverige, 60 i södra regionen Ökande trend i Sverige liksom i övriga Europa, men heterogen fördelning
Map of Europe showing the incidence rate of testicular cancer and the annual increase in incidence. Huyghe et al, Eur Urol 51; 2007; 621 628
Incidens ca 6/100.000 i Sverige Ca 300 per år i Sverige, 60 i södra regionen Ökande trend i Sverige liksom i övriga Europa, men heterogen fördelning 1% av mäns cancer Vanligaste cancer män 20-40 år 95% germinalcells-cancer (testicular germ cell tumors (TGCTs)) Seminom Non-seminom lymfom <5% sarkom etc
Ursprung Seminom Non-Seminom Chieffi, et al, 2009, International Review of Cell and Molecular Biology, Volume 278: 278-302
Seminom Non-Seminom fördelning 1 : 1 medianålder 34 år 27 år
Stadium vid diagnos Testikelcancer Horwich et al, 2006, Lancet; 367: 754 65
Spridningsvägar lymfogent: njurhilus retroperitonealt Spridningsvägar hematogent: lungor lever, CNS, skelett Ur Onkologi, 1998, Ringborg m fl (Liber) Extragonadal germinalcellstumör: - Ca 5% - Flest Non-seminom = dålig prognos - retroperitonealt, mediastinum
Stadieindelning CIS CSI CSII CSIII CSIV Mk+ Cancer in situ Inga tecken till metastaser Engagemang av infradiafragmala lgl Engagemang av supradiafragmala lgl Extralymfatiska metastaser Stigande tumörmarkörer utan metastastecken
Prognos 85% av seminom är i stadium I/ II A ~100% botas 50% av non-seminom är i stadium I ~98% botas >95% botas Metastatisk sjukdom ~95% botas
5-årsöverlevnad, metastatisk sjdm Andel av pts: 60% 26% 14% Horwich et al, 2006, Lancet; 367: 754 65
5-årsöverlevnad, metastatisk sjukdom Testikelcancer 2005-2009 1989-1975-1990 Good prognosis 98% 94% Intermediate prognosis 92% 83% Poor prognosis 73% 71% SWENOTECA van Dijk MR, 2006, Eur J Cancer 42:820 Horwich et al, 2006, Lancet; 367: 754 65
Prognos (Non-seminom) Enbart testikeln Lymfkörtelmetastaser Lungmetastaser CNS, lever, skelett samt mediastinal primärtumör
Historia Botbarhet metastaserad testikelcancer: 70-talet: 25% nu: 95% 1974 Cisplatin-baserad cytostatikabeh 1977 Cisplatin-kombinationer Ca 1979 Sverige
Cisplatin Alkylerare -liknande mekanism (intra- och interstrand crosslinks) Ofta kombinationer med andra cytostatika Testiscancer, lungcancer, ÖNH-cancer, cervixcancer, analcancer m fl Cisplatin biverkningar: Illamående, kräkningar Njurtoxiskt Ototoxiskt Neuropati (måttligt) benmärgstoxiskt
Cisplatin varför så extremt god effekt vid just testikelcancer? Apoptosbenägenhet! P53 wt? interstrand-crosslink repair (ERCC1XPF)??
Symtom Nytillkommen, oöm resistens i ena testikeln Ömhet, svullnad ca 10% Gynekomasti Symtom från metastaser ca 10 %, ryggsmärta, dyspne, neurologiska bortfall
Orsak/Orsakssamband: Kryptorkism (ca 10%, 5-50 ggr ökad risk) Seminom vanligast (2/3) Atrof/hypotrof testikel Infertilitet Miljöpåverkan? Gonadal rubbning? Östrogen? Moderns rökvanor? Genetiska defekter/ hereditet? Testikelcancer Orchipexi - Minskar cancerrisken om utförd före tonåren (risk elimineras helt?) - Non-Seminom vanligast (2/3)
Utredning Anamnes, klinisk undersökning UL testiklar Markörer Spermcount & cryopreservation Orchiectomi
Serum-markörer Markör: Seminom: Non-seminom: β-hcg -/+ +/++ Förhöjda i 40% stadium I AFP - +/++ LD 80% av metastatisk sjdm Förhöjda i 85% metast sjdm Andra prover att följa: Testosteron, SHBG, LH, FSH Markörer följes för att ge svar : Kvarvarande tumörvävnad? Behandlingseffekt? Recidiv?
Serum-markörer (efter behandling)
Orchiectomi Testikelcancer Stadieindelning PAD Följa markörer postop (Spermcount & cryopreservation om inte tidigare genomfört) CT thorax/buk/bäcken, ev MR Seminom Non-seminom Följa markörer Ny CT (6-8 v efter första CT)
Behandling (efter orchiectomi) Cytostatika Adjuvant (mikrometastaser) CS I Cytostatika x 1 Behandling (makroskopisk metastasering) CS II-IV, MK+ Cytostatika x 3-4 Högdosbeh + stamcellsstöd (non-seminom) Rest-kirurgi (non-seminom) Strålbehandling, rest-kirurgi (ovanligt) - Seminom
Restkirurgi (non-seminom) Efter slutförd cytostatikabeh. Markörer normala. Retroperitoneal lymfkörtelutrymning alltid om kvarvarande lgl 1 cm Lung-, lever-, CNS-metastaser alltid om operabla Nekros inget mer, uppföljning Moget teratom - inget mer, uppföljning Viabel cancer ytterligare cytostatika
Biverkningar/sequele: Fertilitetsrubbning Sexuell dysfunktion (mindre aktivitet, lust mm) Hjärt/kärlsjukdom Metabola rubbningar Sekundär malignitet (cytostatika, strålbeh) Njurpåverkan Hörselpåverkan
Uppföljning SWENOTECA De flesta recidiv inom 2 år Följes 5 alt 10 år Vid kontroll: Anamnes, klin us β-hcg, AFP, LD retroperitoneal MR + rtg pulm Eventuellt CT testosteron, SHBG, LH, FSH
Uppföljning SWENOTECA
Behandling (sammanfattning) Orchiektomi Cytostatika Adjuvant (mikrometastaser) Behandling (makroskopisk metastasering) Högdosbeh + stamcellsstöd (non-seminom) Rest-kirurgi (non-seminom) Strålbehandling (seminom, non-seminom)
Sammanfattning Testikelcancer botbar cancer >95% Cisplatin en hörnsten i behandling av avancerade stadier Väldefinierad utredning, klassificering, behandling och uppföljning i Sverige och Norge enl SWENOTECA De mest avancerade stadierna (poor prognosis) ska behandlas på Universitetsklinik Centraliserad uppföljning på Onkologklinik Alla pat har att ta ställning till adjuvant cytostatika Bättre verktyg behövs för att identifiera de som behöver / inte behöver adjuvant cytostatikabehandling Viktigt att försöka minska långtidsbiverkningar
Litteratur www.skane.se/sv/webbplatser/regionalt-cancercentrum -Patientprocesser -Germinalcellscancer hos män -Vårdprogram Horwich et al, 2006, Lancet; 367: 754 65 Feldman et al, 2008, JAMA, 299(6):672-684 Chieffi et al, 2009, Int Rev Cell Mol Biol; 278; 277-308 J Eberhard, 2009, thesis Testicular Cancer; gonadal, sexual and psychological aspects of the disease and its treatment ISSN 1652-8220