Lungcancer, radon och rökning

Transkript

1 Lungcancer, radon och rökning Karin Lindberg ST-läkare Onkologi Karolinska Doktorand KI

2 Radon Lungcancer Stadier Typ av lungcancer Behandling Radon och uppkomst av lungcancer Cellpåverkan Genetiska förändringar i tumörer Epigenetiska förändringar i tumörer Studier om koppling radon och lungcancer Gruvarbetare Allmänhet: bostäder Additiv/multiplikativ effekt av rökning?

3 Lungcancer Ca 2800 fall varje år Allvarlig sjukdom Riskfaktorer: rökning, andra kemiska ämnen som asbest och radon, genetiska mutationer

4 Per Figure 11a: Respiratory tract, lower (icd ) 300 Figure 11b: Respiratory tract, lower (ICD-7: ) Per Males Females Males 10 Females Year of diagnosis Age at diagnosis Cancer incidens in Sweden, Socialstyrelsen

5

6 LUNGCANCER SCLC (20%) Småcellig lungcancer Adenocarcinom NSCLC (80%) Icke små-cellig lungcancer Skivepitel cancer Storcellig cancer

7 Stadieindelning T = tumör N = körtlar M = metastaser

8 Stadieindelning I - IV, 2009 T/M Beskrivning N0 N1 N2 N3 T1a < 2 cm IA IIA IIIA IIIB T1b > 2 - < 3 cm IA IIA IIIA IIIB T2a > 3 - < 5 cm IB IIA IIIA IIIB T2b > 5 - < 7 cm IIA IIB IIIA IIIB T3 > 7 cm IIB IIIA IIIA IIIB Inväxt ( se bild sid 32) IIB IIIA IIIA IIIB Metastas/er i samma lob IIB IIIA IIIA IIIB T4 Utbredning, (se bild sid 32) IIIA IIIA IIIB IIIB Metastas/er i ipsilateral lunga IIIA IIIA IIIB IIIB M1a Malign pleura/perikard utgjutning IV IV IV IV Metastas/er i kontralateral lunga IV IV IV IV M1b Fjärrmetastas IV IV IV IV Stadieindelning baserad på TNM-klassifikation enligt UICC:s 7:e upplaga Rutor markerade i grått visar på skillnader från 6:e upplagan).

9 Behandling Tidigt stadium: kirurgi eller strålbehandling Mellanstadium: kombination av kemoterapi och strålbehandling Spridd cancer: kemoterapi och ev strålbehandling

10 Radon i världen Hubaux 2012

11 238 U Finns naturligt i jordskorpan 226 Ra 222 Rn (36 isotoper ingen stabil) Radonisotopen med längst halveringstid (3,8 d). Radonkoncentrationen i naturen Byggmaterial + grundvatten och källor alfapartikel Radondöttrar exv 218 Po, 214 Po alfapartiklar Neg laddade Fastnar på dammpartiklar Fastnar på bronkepitel och avger därifrån alfa och betastrålar Ger lungskadan

12 RADON 214 Po 218 Po ALFAPARTIKLAR Reaktiva syregrupper DNAmetylering Direkt verkan på celler Indirekt verkan via intilliggande icke-strålade celler

13 Direkt påverkan på cellerna Dubbelsträngsbrott på DNA Kromosomala abberrationer Punktmutationer Mutationer i tumörgener

14 Epigenetiska förändringar DNA-metylering

15 Studier av lungcancer och radon Gruvarbetare Hög exponering för radon associeras med ökad risk för lungcancer (kombinerad analys av 11 cohorter) Boende År 2004 fanns 20 fall-kontroll studier (11 Europa, 7 nordamerika, 2 Kina) Poolade analyser (Nordamerika (Krewski) och Europa (Darby)) Metaanalyser

16 Poolade studier Studie Fall Kontroller Histologi Excess OR per 100Bq/m3 Rökning - RR Krewski % ADCA 0,11 (0,00-0,28) (alla) Ej additiv 2005 Nordamerika 22% SCC 16% SCLC 0,23 ( ) SCLC effekt Darby 2004 Europa ,084 (0,03-0,16) ojust 0,16 (0,05-0,31) justerad Ej additiv effekt

17 Absoluta risker Darby et al 2004 Radonnivåer (Bq/m3) Absolut risk rökare Absolut risk ej rökare 0 10% 0,40% % 0,50% % 0,70% % 0,93%

18 TACK!