Nya molekyler ger nya möjligheter att övervinna antibiotikaresistens Fritiof Pontén VD
QureTech Bio Umeå Universitet, Sverige CEO, Dr. Fritiof Pontén Läkemedelskemist från AstraZeneca Washington University, St Louis, MO Chefskemist Prof. Fredrik Almqvist Kemisk innovatör Ordförande Prof. Sven Bergström Klamydia mikrobiologi Vice ordförande Dr. Christina Stallings Tuberkulos mikrobiologi Forskningschef Prof. Scott Hultgren Mikrobiologi
QureTech Bio Fredrik Almqvist Sven Bergström Akut dödliga infektioner mördarbakterier typ MRSA och VRE Återställa effekten av snabbverkande antibiotika Dödliga infektioner Tuberkulos Återställa och förbättra effekten av antibiotika Icke dödliga infektioner Klamydia Ersätta antibiotika Christina Stallings Scott Hultgren
Gram positiva patogener Resistens hotar sjukvårdssystemet MRSA VRE Clostridium difficile (CDI) Minst 25.000 dödsfall årligen i USA respektive EU 16 miljoner extra sjukhusdygn inom EU årligen Alvarligt hot enligt WHO Vankomycin Resistent Enterococcus VRE 20.000 behandlade 1.300 dödsfall MRSA (USA) 80.000 behandlade 11.000 dödsfall Clostridium difficile, CDI 250.000 behandlade 14.000 dödsfall Akut dödliga infektioner
En ny antibiotisk klass funnen Enterococcus faecalis kateterinducerad urinvägsinfektion UTI en ny kemisk startpunkt, GmP05, i mus Enkeldos ip administrerad (DMSO) => >1 log sänkt CFU 0 24 48 timmar Kateter implantation och infektion IP administration Sac GmP05 10 mg/kg DMSO GmP99 GmP12 GmP05 GmP40 GmPs (10 mg/kg)... Akut dödliga infektioner
MRSA Substans MIC mm MBC mm Avdödning mm GmP05 50 100 >>100 Akut dödliga infektioner
MRSA Substans MIC mm MBC mm Avdödning mm GmP05 50 100 >>100 GmP24 20 25 >>100 GmP31 18 37 >>100 GmP27 12 13 >>100 GmP57 10 6 >>100 Oxacillin 35 45 >>1500 Akut dödliga infektioner
Substans MIC mm MBC mm MRSA Avdödning mm Kombination Oxacillin 9 mm GmPxx 25 mm GmP05 50 100 >>100 Delvis döda bakterier GmP24 20 25 >>100 Inga levande bakterier GmP31 18 37 >>100 Inga levande bakterier GmP27 12 13 >>100 Inga levande bakterier GmP57 10 6 >>100 Inga levande bakterier Oxacillin 35 45 >>1500 Akut dödliga infektioner Kraftfulla dödare av MRSA Kombinationen med Oxacillin dödar MRSA effektivt Resistensen mot Oxacillin övervunnen
Återställd Vankomycinkänslighet Vancomycin Resistant Enterococcus, VRE, - Känsligheten återställd GmP57+Vankomycin Reducerat CFUvärdet 5 log-enheter Dvs 0,001% av bakterierna överlever Synergistisk effekt med Vankomycin Oxacillin Ampicillin Gentamicin Ökande dos Vankomycin Akut dödliga infektioner
Kateterinducerad urinvägsinfektion av Vankomycin Resistent Enterococcus faecalis, VRE Upprepad dosering iv administrerad Koncepttest i mus Verifiera med CFU och överlevnad 0 1 2 3 4 5 till 7 dygn Kateter implantation och infektion Överlevnad? CFU iv administration GmP +/- Vankomycin Akut dödliga infektioner
Marknadsaspekten MRSA konkurrensutsatt marknad värt $4B Vankomycin dominerar Resistensutveckling och patentutgångar sammanfaller ofta Väldigt få riktiga nyheter på väg Produkt MRSA marknaden Behandlingskostnad USA Ägare Patentutgång CDI indikation C. difficile Vankomycin $168M $325 generisk utgånget används Linezolid Zyvox Daptomycin Cubicin $600M $4300 Pfizer 2015-2019 - $430M $3400 Cubist 2016-2021 - Top 10 totalt $1,4B $1,5B Akut dödliga infektioner
Tuberkulos Mest dödliga infektionssjukdomen 10 miljoner behandlingar årligen 1.8 miljoner dödsfall årligen 1/3 av alla människor är smittade Multiresistent tuberkulos växer 500.000 diagnostiserade 190.000 dödsfall Hotar att döda 50 miljonen 2050 Uppskattad samhällskostnad $16T 128.000.000MSEK Alla behandlingar är långa och mycket krävande Dödliga infektioner
Behandling av Tuberkulos Multiresistent TB (MDR-TB) Resistent mot Isoniazid och Rifampicin Upp till 24 tabletter/dag + injektioner 2-3 års behandling Botar ca 50% av fallen Antibiotikakänslig TB Isoniazid + 3 till i två månader Isoniazid + 1 till i 4-6 månader Avsevärda biverkningar Botar ca 85% av fallen $17.000/patient $250.000-500.000 /patient Dödliga infektioner
Toleransinhibitorer Mycobacteria Tolerans Inhibitor Blockerar stressrespons, red-ox system och vissa essentiella lipider Känsligheten mot Isoniazid, INH, ökar mångdubbelt MTI är små molekyler med bra läkemedelsegenskaper Resistens mot INH upphävs Dödliga infektioner
In vivo validering i mus Cornell modellen Standard behandling (INH+RIF+PZA) Infektion utläkt 20% återfall förväntat* Infektera 8 v. Behandla 12 v. Följa återfall 12 v. QTB1+Standard beh. (INH+RIF+PZA) QTB1+INH Avläsning Avläsning *100% återfall förväntat efter immunosuppression 44-50 veckor Dödliga infektioner
In vivo validering i mus Cornell modellen Standard behandling (INH+RIF+PZA) Infektion utläkt 20% återfall förväntat* Infektera 8 v. Behandla 12 v. Följa återfall 12 v. QTB1+Standard beh. (INH+RIF+PZA) QTB1+INH Avläsning Avläsning *100% återfall förväntat efter immunosuppression 44-50 veckor Modell designad för att utmana återfall Positivt utfall öppnar vägen till kliniska prövningar Dödliga infektioner
Klamydia Vanligaste sexuellt överförbara infektionssjukdomen 100-150 miljoner fall årligen Uppskattad kostnad $1-3B i EU/USA Inflammerad livmoderhals Huvudorsak till kvinnlig infertilitet Behandlingskostnad $10B EU/USA Ökad risk för HIV infektion Klamydia i USA 2000 2015 Kvinnor +66% Totalt +97% Men +270% Ögoninfektionen Trakom är vanligaste skälet till förebyggbar blindhet Icke dödliga infektioner
Klamydiabehandling idag Standardbehandling Bredspektrum antibiotika Azithromycin eller Doxycyklin Upp till 20% misslyckade behandlingar Mag-tarmfloran påverkas Tillväxt av Clostridium difficile Icke dödliga infektioner
IFU/Swab IFU/Swab Ny behandling av klamydia Vaginal behandling 7 dagar Uppföljning vid dag 21 (8-21 utan behandling) 100000 10000 1000 * 7 days * * 100000 10000 1000 21 days * QTB213 blockerar cell mognad Infektionsläkning Oral behandling är målet 100 100 10 10 10 Control Control-Gel KSK213 Treatment Dox 10 Control Control-Gel KSK213 Treatment Dox Icke dödliga infektioner
Klamydiabehandling idag Standardbehandling Bredspektrum antibiotika Azithromycin eller Doxycyklin Upp till 20% misslyckade behandlingar Mag-tarmfloran påverkas Tillväxt av Clostridium difficile Undvika antibiotika Helt infektionshämmarbaserad Selektiv för Chlamydia trachomatis Utan mag-tarm påverkan Tillåter aggressiva behandlingsprogram Rättfram i öppenvården Reducera följdkostnader Icke dödliga infektioner
Statlig stödfinansiering Passiv beslutsgång: Vinnova, SWElife etc 30, 50 eller 70% i projektstöd Eget kapital krävs för att söka => Gynnar etablerade företag => Investerarna styr.och staten följer med => Entreprenören i knäet på investeraren Aktiv beslutsgång: Vinnova, SWElife etc Utvärdera ansökan Godkänd ansökan ger avsiktsförklaring (LOI) => Används till att resa kapital => Staten kan rikta stöd.och leda investerarna => Entreprenören stärkt
Jim O Neill report on antimicrobial resistance https://amr-review.org DRIVE AB, Driving reinvestment in R&D for antibiotics http://drive-ab.eu
Dr Fritiof Pontén, CEO fritiof.ponten@quretech.com +46 708 199379 www.quretech.com Defeating Antibiotic Resistance Följ oss på och på www.quretech.com