Allergi introduktion. Nikos Lazarinis Lung-Allergi kliniken Karolinska US Huddinge

Transkript

1 Allergi introduktion Nikos Lazarinis Lung-Allergi kliniken Karolinska US Huddinge

2 Allergi introduktion Definitioner ( överkänslighet, allergi, atopi, allergisjukdomar) Sensibilisering/allergi ( basal immunologi) Diagnostik ( hud, blod, organ provokation) Genomgång av allergisjukdomar-utredning på allergimottagning ASIT behandling Molekylär allergologi

3 Överkänslighet-Hypersensitivity EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56: Orsakar objektiva, reproducerbara symptom eller fynd, vilka induceras genom exponering för ett definierat stimulus i en dos som tolereras av friska personer

4 Allergi-Allergisk överkänslighet EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56: Överkänslighetsreaktion inducerad genom immunologiska mekanismer IgE-medierad allergi Icke-IgE medierad allergi IgG-medierad: anafylaxi av dextran, ABPA, allergisk alveolit Cell medierad: atopisk dermatit

5 Atopi EAACI nomenclature task force Allergy 2001:56: Personbunden eller ärtfligt benägenhet Att producera IgE-antikroppar vid exponering för låga doser allergen vanligen proteiner, och Att eventuellt utveckla typiska symtom såsom astma, rinokonjuktivit eller eksem.

6 Allergi- en systemsjukdom Allergisk rinokonjunktivit Astma bronkiale Läkemedelsöverkänslighet Insektsöverkänslighet Födoämnesöverkänslighet Urtikaria-angioödem Idiopatisk anafylaxi-mastocytos

7 Allergi känslighet Den allergiska Marchen Födoämnes allergi Eksem Astma Rinit Ålder (år)

8 Mastcellsaktivering Frisättning av histamin S-tryptas 6 timmar U-metylhistamin Nyproduktion och frisättning av leukotriener IgE-medierad Icke IgE-medierad Heparin PGD2 Enzymer: Tryptas Chymase MMP-9 Cytokiner, tillväxtfaktorer: TNF, IL-4,IL-5, IL-6, IL-13, GM-CSF Kärldilatation Läckage i kärlväggar Kramp i glatt muskulatur

9 Mast cellen kan aktiveras via flera olika mekanismer och receptorer Endotoxin Partiklar Diesel Kväveoxider Allergen Omgivning IgE-receptor Adenosin-receptor Toll like receptor CysLT 1 receptor Adhesionsmolekyler Kemokin receptorer Urokinas receptor SCF receptor mfl Submukosa Mast cell degranulering Mediatorer Kliniska effekter astma snuva urtikaria

10 Vanliga allergener Lövträd (björk) Mögel Gräspollen Gråbo Pälsdjur Insekter Dammkvalster

11

12 Diagnostik av IgE-medierad allergi Hud tester: prick test (intrakutan test, gnidtest, prick-prick test) Blod tester: Allergenspecifik IgE analys ( ImmunoCAP), Phadiatop, (CD-sens, ISAC) Provokationer i chockorgan: nasal-konjuktival-bronkial provokation

13 Sensibilisering-Symptom

14 Pricktest Allergenextrakt Positiv kontroll (histamin) Negativ kontroll (NaCl) Avläsning av kvaddelstorlek, 15 min Relation mellan allergen och histaminkvaddel (+3)

15 Standardiserade panel Standard panel: björk-timotej-gråbo-hund-häst-katt-kvalsteraspergillus-cladosporium-alternaria Födoämnespanel: ägg-mjölk-vete-råg-havre-soja-räkor-torskhasselnöt-jordnöt-kyckling Läkemedelspanel: PcV-PcG-Amimox-Xylokain (dubbel prick) Insektspanel: Bi-Geting

16 Allergisk rinokonjunktivit Vanligt ( barn 5-10%, unga vuxna 15-20%, äldre 3-5%) säsongsbunden (pollen)-perenn (kvalster, pälsdjur) Nästäppa, stickningar-klåda näsan/ögon, trötthet, svullnad av konjunktivan (chymos) På mott: prick test och spirometri, anamnes Behandling: allergen sanering (om möjligt), peroral antihistamin, nasalsteroid, ögondroppar (kromoner), antileukotriener Ev remiss till ÖNH specialist om misstanke om annan genes ASIT

17 Pollenkalender

18 Läkemedelsöverkänslighet Toxiska reaktioner-läkemedelsbiverkningar-interaktioner Allergiska (immunmedierade): alla typer I-II-III-IV av reaktioner Exantem (toxikodermi), fixerat utslag, urtikaria-angioödem, anafylaxi, feber-ledsmärtor, erytema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom Antibiotika, NSAID, salazopyrin, antiepileptika, lokalanestetika, anestesimedel, röntgenkontrastmedel Utredning: Anamnes, pricktest, specifik IgE, epicutantest Provokation (alternativ läkemedel?)

19 Insektallergi Vanligast bi-geting, myggor, humlor, bromsar 1-2 dödsfall rapporteras årligen > 50 års ålder Lokal reaktion, vasovagal reaktion, toxisk reaktion, urtikariaangiödem, anafylaxi Utredning: anamnes, pricktest, spec IgE ( 2v-6mån) OBS!! 9,3% befolkningen i Sverige pos för bi/geting, S-tryptas Behandling: Adrenalin-ASIT om befogad Patienter med geting anafylaxi och neg tester; misstänka systemisk mastocytos

20 Födoämnesöverkänslighet Immunologisk reaktion: IgE medierad t.ex anafylaxi av nötter, pollenrelaterad OAS eller icke-ige medierad såsom celiaki Icke immunologiska mekanismer: Enzymatisk t.ex laktosintolerans, biogena aminer, colon irritabile (IBS) Hud-slemhinna, MOS, luftvägar, tarmen, anafylaxi Utredning: anamnes, pricktest, Spec IgE, komponent analys Elimination-provokation Remiss till dietist Desensibilisering?

21 Urtikaria-angioödem Urtikaria: Kortlivad, begränsad upphöjd svullnad i huden, ofta omgiven av en rodnad, orsakad av neurogen reflex Angioödem: Större svullnad vanligt i den subkutana vävnaden runt ögon-mun Patogenes: histamin/bradykinin frisättning från mastcellerna Typer: akut urtikaria ( vanlig flera orsaker såsom läkemedel, födoämnen-drycker, stress, infektion), fysikalisk urtikaria, kronisk urtikaria Utredning: anamnes, pricktest, rutinprover ( recidiverade svårt angioödem misstänka HAE; C1-INH ) Behandling: undvika utlösande agens, antihistamin, kortison, adrenalin

22 Jämförelse urtikaria-angioödem Urtikaria Angioödem Tidsförlopp Akut- inom minuter Subakut- inom timmar Symtom Klåda-påtagligt erytem Pirrande, stickande känsla Duration Max 24 timmar timmar Lokalisation Dermis Djupt i dermis och i subkutis Antal Vanligen multipla Vanligen en bara

23 Urtikaria Angioödem

24 Allergen specifik immunterapi (ASIT) Allergener: pollen, bi-geting, pälsdjur, kvalster Sämre evidens: gråbo, häst Bästa resultat: geting 90% tolerans, pollen 80% Indikation: allergisk rinokonjunktivit, astma bronkiale, anafylaxi från bi-geting Målet: minska farmakologisk behandling, förbättra symtomlivskvalitet, förhindra astma utveckling 2 typer: SCIT och SLIT (enbart timotej) Mekanism: Förskjuter Th2 till Th1 svar

25 Update on mechanisms of allergen injection immunotherapy Clinical & Experimental Allergy Volume 38, Issue 7, pages , 8 JUL 2008 DOI: /j x

26 Molekulär Allergologi En vetenskap som gör det möjligt att kvantifiera IgE-antikroppar mot specifika enskilda allergena proteiner på en molekylär allergologisk nivå. Component resolved diagnostics (CRD) Hela allergenet Allergena komponenter

27

28

29 Jordnöt-komponenter Hela extrakt f13 ImmunoCAP komponenter Lagringsproteiner Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Associeras med allvarliga reaktioner Stabilt mot uppvärmning och matsmältning PR-10 protein Ara h 8 Associeras med lokala reaktioner Instabil mot uppvärmning och matsmältning Associeras med allergi mot pollen från björkbesläktade träd LTP Ara h 9 Associeras med både allvarliga och lokala reaktioner Associeras med allergi mot persika och besläktade frukter

30 Individuell risk bedömning

31 Bekräfta björk sensibilisering (PT el ImmunoCAP björk) IgE-medierad björk pollen allergi bekräftad Klinisk relevant björk pollen allergi osannolik Allergen komponent analys björk Major allergen rbet v 1 Minor allergens rbet v 2 och rbet v 4 Lämplighet för ASIT behandling mot björk pollen? Allergen: Resultat rbet v1 + rbet v 2/4 - HÖG Allergen: Resultat rbet v1 + rbet v 2/4 + MEDEL Allergen: Resultat rbet v1 - rbet v 2/4 +/- LÅG

32 Sammanfattning Har patienten en immunmedierad/icke immunmedierad sjukdom? Anamnes, journalgenomgång, dokumenterad objektiva fynd, tester Individuellt riskbedömning Provokation Rådgivning, behandling