Långvarig hosta - Mycoplasma, TWAR, kikhosta? Eller något annat? Niclas Johansson Infektionskliniken Karolinska Solna 2014

Transkript

1 Långvarig hosta - Mycoplasma, TWAR, kikhosta? Eller något annat? Niclas Johansson Infektionskliniken Karolinska Solna 2014

2 Fall Socialt: Gift. Tre barn, 27,24 respektive 23 år gamla. Arbetar som forskare på astma vid KI. Tid/nuv.sjukdomar: Astma. Aktuella besvär Under resa till Puerto Rico insjuknat i början av november gastroenterit härefter bra. 10/11 debut av halsont samt hosta som var persisterande Slutet av november beh Vibramycin Ej bättre av detta. I december kontakt VC Prednisolon 5 dagar. Lite bättre under denna tid Efter avslutad Prednisolon behandling dock ånyo debut av hosta och feber. Hosta mest av torr karaktär. Ingen egentlig huvudvärk. Epidemiologi I början av november vistelse i Puerto Rico i 10 dagar. Början av december vistelse i Barcelona några dagar /12 vistelse i London. Patientens fru har blivit smittad med liknande hosta av patienten.hon är nu på bättringsvägen. Ingen annan i omgivningen varit sjuk. Aktuella läkemedel Pulmicort som han inte tar.

3 Status Allmäntillstånd Rejält påverkad av intensiv torrhosta. Saturation 96 %. AF 22. Temp 39,1. Blodtryck: 150/85 mmhg Munhåla och svalg: Generellt rodnade slemhinnor. Ytliga lymfkörtlar: Sedvanliga ställen palperas utan anmärkning. Hjärta: Regelbunden rytm. Normofrekvent. Inga biljud. Lungor: Vesikulära andningsljud. Inga hörbara biljud. Buk: ua Bedömning? Åtgärd?

4 Bronkit eller pneumoni? Bronkit Patogener Epitelceller förstörs ner till basalmembran. Förtjockad mucosa rodnad. Ödematös. Segt exsudat av mukoid eller purulent karaktär. Pneumoni Patogener tar sig förbi lokalt immunförsvar i stora luftvägarna alveoler systemiskt inflammatoriskt svar

5 Bronkit? Pneumoni? Klinik Bronkit Symptom Akut fas Halsont Förkylning Hosta Feber ibland. Indikerar pågående infektion Myalgi Oftast relativt bra AT Inga andningsbesvär Utdragen fas Hosta Ökad slembildning/torr Långvarig (studier visat hälften hade kvar sin hosta efter 2 v, 25% efter 3 v). Finns kvar långt efter utläkt infektion Pneumoni Symptom Hosta (produktiv/torr) Andningsbesvär Hållsmärta Feber som regel.. Lungauskultation: Kreptiationer/dämpning, normal.. Inflammtionsprover.: Måttligt - påtagligt förhöjda Lungauskultation: Normal (obstruktiv..) Inflammtionsprover.: Normala/lätt förhöjda

6 Bronkit? Pneumoni? Lungröntgen Bronkit Pneumoni

7 Bronkit: Mikrobiell etiologi Bronkit Virus utgör 80-90% av fynden. Vanliga fynd: Influensa, parainfluensa, RS Bakteriell genes : < 10% Mykoplasma, Chlamydophila, Bortetella pertussis Klassiska bakterier ovanlig genes Stora mörkertal Fransk studie: 164 pat. 37% virusfynd (21% Rhino). Scand J Prim Health care-97: 140 pat med akut bronkit: 16% påvisad etiologi. 2% bakterier (atypisk genes) 84% ingen etiologi. Prospektiv studie hittade Bordetella pertussis i 1% av alla fall.

8 Community acquired pneumonia, CAP Relativ betydelse av olika bakterier M.catarrhalis H.Influenzae Gramneg tarmbakt Mycoplasma Högre andel bland pneumonier i ÖV Gr A strept S.aureus C.pneumoniae Pneumokocker C.psittaci Legionella Virus 30%. Majoriteten dubbelinfektione r med bakterier

9 Bronkit - antibiotikabehandling Orr 1993 Metaanalys (9 RCT): Ingen skillnad mellan interventions- och kontrollgruppen. McKay 1996: Metaanalys. Resultat som ovan. Bent et al Metaanalys (8 studier) visat som ovan: Interventionsgruppen hade hosta ½ dag kortare jfr med kontrollgruppen. Metaanalyser: Faahey Smucny 1998 resultat som ovan Evans RCT: 112 pt erytromycin, 108 pt C-vit. ingen skillnad mellan grupperna dag 3 o 7 avseende livskvalitet + återgång till skola/arbete. Cochrane rapport (9 RCT): 0,6 dagars minskad duration av hosta i interventionsgruppen jfr med placebo. (Smucny 2004) Sammanfattning: Antibiotika ska ej ges rutinmässigt till pat med bronkit

10 Pneumoni - antibiotikabehandling Mortalitet innan antibiotika eran: 30-40%.

11 Mykoplasma pneumoniae Upptäcktes Endast 10x nm. Stavformade Epidemiologi: Vanligast ålder 5-20 år. Förekommer i cykler. Mini-epidemier Patogenes: Inhalationssmitta -> Adherens till luftvägsepitelceller->hydrogent peroxidas->cellskada ÖLI-pneumoni

12 Klinisk bild Ink.tid: 1-3 v Symptom Börjar ofta med ÖLI-symptom ( faryngit, laryngit) Hosta, initialt torr Långdragen (veckor) Feber - oftast initialt Huvudvärk Utv till tracheobronkit eller pneumoni i 25% av fallen -> hosta djupare och mer produktiv Thoraxsmärtor Exanthem Myalgi, artralgi, artriter Walking pneumonia Förekommer dock allvarliga fall. Ofta långt sjukdomsförlopp Feber ofta 1 v. Total sjukdomsduration flera veckor/månader

13 Lungstatus: Krepitationer, ronki, normalt Inga tecken till konsolidering Lab: LPK normalt 75-90% fallen CRP ofta endast måttl förhöjt vid pneumoni SR kan vara förhöjd vid pneumoni

14 Lungröntgen Fläckiga/prickiga infiltrat samt centrala kompakta infiltrat fr a underlober. Bilaterala infiltrat 10-40%

15 Från början odling Serologi Hög specificitet Hög sensitivitet Diagnostik Bygger på systemiskt inflammtionssvar Parade sera svårt att använda i kliniskt bruk PCR från luftvägssekret Hög specificitet Kan dock inte skilja bärarskap från klinisk infektion Hög sensitivitet Beror dock på när i sjukdomsförloppet som provet tas

16 Bronkit Antibiotikabehandling - Mykoplasma Inga studier som talar för att antibiotika förkortar sjukdomsdurationen. Pneumoni Ofta självläkande Data: förkortar sjukdomsdurationen med antibiotika. Behandling tidigt i förloppet. Antibiotika Tetracyklin Makrolid Kinolon

17 Chlamydophila pneumoniae Första stamman isolerad 1965 i konjunktivan Taiwanesiskt barn TW-183 TaiWan, Acute Respiratory (TWAR) isolerades denna patogen för första gången i halsen hos patient med luftvägsinfektion Cykler 3-7 år Epidemier Människan enda reservoar.inhalationssmitta. ÖLI-bronkit-pneumoni Dubbelinfektioner med andra bakterier förefaller vanligt

18 Chlamydophila pneumoniae - Klinisk bild Ink.tid: ca 3 v Bifasiskt förlopp; Faryngit + feber -> bättre -> Hosta + sputumprod + feber Huvudvärk Kliniskt mild pnumoni-svår pneumoni med resp.svikt. Hög SR Rtg: Små subsegm lesioner-> utbredd bilat konsolidering

19 Diagnostik Serologi PCR Luftvägssekret.

20 Bronkit Antibiotikabehandling Chlamydophila Inga studier som talar för att antibiotika förkortar sjukdomsdurationen Pneumoni Sannolikt antibiotikabehandling, data dock motstridiga Vissa studier visat de med dubbelinfektioner förefaller bli sjukare andra inte. Vissa studier visat att empirisk behandling med B-laktamantibiotika + antibiotika aktivt mot intracellulära bakterier ger förbättrad resultat andra inte. Antibiotika Tetracyklin Makrolid Kinolon Problem Subkliniska infektioner vanligt - Seroprevalensen avseende IgG ak i norra hemispheren är 40-50% Vissa studier visat hög förekomst hos friska individer Problem med validiteten av diagnostiken Vissa regioner har hög förekomst Chlamydophila, andra inget. Regional skillnad? Epidemier?

21 Kikhosta Bordetella pertussis Gram negativ stav I början 90-t uppskattat orsak till miljontals fall och flera hundratusen dödsfall/år Droppsmitta humankontakter Många virulensfaktorer invaderar cilieförsedda epitelialceller Synergy between pertussis toxin and filamentous hemagglutinin in binding to ciliated respiratory epithelial cells. Tozzi A E et al. CMAJ 2005;172:

22 Inkubationstid: 1-2 v Tre faser Klinik V 1-2: Kataral fas (ÖLI symptom) = smittsam fas V 3-6: ökad intensitet på hostan Hostattack Kikning Kräkning Apne med cyanos V 7-månad/månader: Konvalescensfas Symptomen varierar beroende bla på kön, ålder, immunstatus Vuxna har oftare bara en långdragen hosta. Studier visat att tidigare vaccinerade personer oftare bara får en långdragen hosta

23 Komplikationer Bakteriella luftvägsinfektioner (Pneumoni, Sinuit, Otit) Neurologiska komplikationer (encephalopati, kramper pga hypoxi) Komplikationer vanligare hos ovaccinerade spädbarn och äldre Case-fatality rate 0.6%. 90% av alla rapporterade dödsfall sker hos ovaccinerade barn < 1 år.

24 Diagnostik Lab: Lätt leukocytos med övervikt för lymfocyter. Mikrobiell Diagnostik Odling från övre luftvägar Hög specificitet Sensitivitet högst i första fasen Serologi Hög specificitet Varierande sensitivitet beroende på hur kraftig infektion + vilket antigen man använder. Sämre hos vaccinerade PCR från övre luftvägar Hög specificitet Sensitivitet Överlägsen odling Sjunker sannolikt under sjukdomsförloppet

25 Behandling/prevention 1996 återintroduktion av vaccination för spädbarn (3,5,12 mån, 6 år, år) Vaccinationsskyddet avtar successivt kvarstående effekt efter sista vaccination ca 7 år Genomgången infektion ger immunitet ca 15 år. I år 2014 fram till november har det rapporterats över 500 fall, vilket är det högsta antalet sedan (109 fall hittills i sthlm reg. ) Antibiotikabehandling Makrolider ( erytromycin, azithromycin, clarithromycin) Trimetoprim-Sulfa Endast klinisk effekt om behandling startas i den katarala fasen Preventiv antibiotikabehandling till hushåll med spädbarn, för att förhindra sekundärfall: Spädbarn < 1 år Till den som är sjuk även om > 2 v förflutit

26 Aktuella besvär Fall fortsättning Under resa till Puerto Rico insjuknat i början av november gastroenterit härefter bra. 10/11 debut av halsont samt hosta som var persisterande. Slutet av november Vibramycin Ej bättre av detta. I december kontakt VC Prednisolon 5 dagar. Bättre under denna tid Efter avslutad Prednisolon behandling dock ånyo debut av hosta och feber. Hosta mest av torr karaktär. Ingen egentlig huvudvärk. Epidemiologi I början av november vistelse i Puerto Rico i 10 dagar. Början av december vistelse i Barcelona några dagar /12 vistelse i London. Patientens fru har blivit smittad med liknande hosta av patienten.hon är nu på bättringsvägen. Ingen annan i omgivningen varit sjuk. CRP 32, LPK 9,4. SR 18. Leverprover ua. Ingen leverpåverkan. Lungröntgen utan anmärkning. Bedömning Således Bronkit. Dock väldigt långdraget förlopp nu med duration 2 månader. reinfekterad av flera olika agens i omgångar? Patientens aktuella klinik skulle ju kunna stämma med en influensa. Tar extensiv mikrobiell luftvägsdiagnostik. Avvaktar antibiotika i nuläget. Uppföljning på telefontid. Diagnos enl ICD-10 J209 Akut bronkit, ospecificerad

27 Telefontid: Fall fortsättning NPH-aspirat visar positivitet för både influensa A samt Coronavirus OC419 Pat mår något bättre. Feber i avtagande.

28 Sammanfattning Långdragen hosta Hur utbredd luftvägsinfektion? (ÖLI?Bronkit?Pneumoni?) Lungröntgen! Bronkit hosta flera veckor Antibiotika som regel ej indicerat vid bronkit oavsett viral eller bakteriell genes. Bordetella pertussis bronkit kan vara indicerat med antibiotika fr a för att minska sekundärfall. Vid långdragna eller oklara fall: Driv mikrobiell diagnostik!