CNS-tumörer hos barn och ungdomar Introduktion, epidemiologi. Strängnäs Stefan Holm Barnonkologen Astrid Lindgrens Barnsjukhus Stockholm

Transkript

1 CNS-tumörer hos barn och ungdomar Introduktion, epidemiologi Strängnäs Stefan Holm Barnonkologen Astrid Lindgrens Barnsjukhus Stockholm

2 Childhood Cancer in Sweden! 300 new cases /year! 1/3 Leukemias! 1/3 Brain tumours! 1/3 Other solid tumours! % survival - overall! 1/600 adult had cancer as child! 1% of all cancer is childhood cancer! Annual incidence in Sweden! All diagnosis: 16.3/ children 0-<15 years! CNS-tumours: 4.4/ children 0-<15 years Gustafsson G. Childhood CNS tumours NOPHO-course Oct 2012

3 Age distribution by diagnosis in childhood malignancies. < 15 years of age at diagnosis Age at diagnosis III-CNS II-Lymphomas Leukemias IV-Sympatic neuro VI-Renal tumors V-Retinoblastoma Gustafsson G. VCTB-möte

4 Estimated 5 yrs Survival (%) Childhood Survival Sweden Survival Gustafsson G.

5 Fig All CNS tumors diagnosed Selected criteria Total number of children: Relative frequency 1 945/7 065=27.5 % Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs yrs Age- and sexdistribution. Number Alive Dead % Alive , , , , , ,9 Survival at 10 years 0.81 (n=359) (5-yrs) 0.76 (n=356) (n=363) (n=378) (n=489) p=0.03 Gustafsson G. VCTB-möte

6 Distribution of childhood malignancies < 15 years of age at diagnosis Soft tissue sarcoma 4,7% Bone tumors 3,5% Liver tumours 1,3% Renal tumors 5,9% Other carcinomas 1,3% Germ cells tumors 3,3% Other diagnosis 0.4% Leukemias 31,4% Retinoblastoma 2,4% Symphatic neuro 5,6% CNS 28,1% Lymphom/Histiocytosis 12,0% Gustafsson G. Childhood CNS tumours NOPHO-course Oct 2012

7 Vilka är de vanligaste CNS-tumörerna?! Låggradiga gliom 35-45%! Medulloblastom/PNET 10-20%! Hjärnstamsgliom 10-15%! Höggradiga astrocytom 5-10%! Ependymom 5-10%! Craniopharyngiom 6-9% Gliom Medulloblastom Germcell tumörer Övriga! Neuronala tumörer (gangliogliom,dnet) <5%! Germ cell tumörer <5% Ependymom Astro-cytom - låggradiga

8 Group IIIb. Astrocytoma. Diagnosed Selected criteria Total number of children: 660 Relative frequency 853/7 065 =12,1 % Number Alive Dead % Alive Astrocytoma-low Astrocytoma-high Optic/hypothalamic Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs yrs , , , , , , , , ,6 Survival probability at 20 years 0.85 (n=601) Astrocytoma-low 0.83 (n=149) Optic/hypothalamic 0.25 (n=103) Astrocytoma-high p<0.01 Age- and sexdistribution 0.91 (n=128) (n=149) (n=177) (n=153) (n=246) Gustafsson G. VCTB-möte

9 Fig Group III. Intracranial and intraspinal neoplasms. Diagnosed Selected criteria Total number of children: 1 945/ Relative frequency 1 945/7 605 =25.6 % Subdiagnosis a. Ependymoma b. Astrocytoma c. PNET/Medullo d. Other gliomas e. Others specified f. Others nonspec. Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs yrs Age- and sexdistribution Number Alive Dead %Alive , , , , , , , , , , , ,9 Survival probability at 20 years- WHO group (n=853) Astrocytoma 0.74 (n=282) Other specified 0.73 (n= 50) Others-not specified (n=185) Ependymoma (n=372) PNET/Medulloblastom 0.43 (n=203) Other gliomas Survival probability at FU- Years of diagnosis 0.81 (n=359) (n=356) (n=378) (n=363) (n=489) Gustafsson G. VCTB-möte

10 Group IIIc. Embryonal tumours. Diagnosed Selected criteria. Total number of children: 372 Relative frequency 372/7 065 =5,3 % Medulloblastoma PNET AT/RT Medulloepithelioma Boys Girls Ratio boys/girls < 1 year 1-4 yrs 5-9 yrs yrs Infratentoriell Supratentoriell Brain stem Spinal Unknown loc. Age- and sex distribution Number Alive Dead % Alive , , , , , , , , , , , , , , ,0 Survival probability at 20 years Survival by year of diagnosis 0.75 (n= 44) Unknown loc (n=242) Infratentoriell 0.35 (n= 69) Supratentoriell 0.31 (n= 12) Brain stem (n= 5 ) Spinal 0.63 (n=64) (n=99) (n=78) (n=67) (n=64) Gustafsson G. VCTB-möte

11 Symtom-allmänt " Beror på tumörens läge, tillväxttakt och barnets ålder! " Huvudvärk och illamående på morgonen samt slöhet klassisk triad för ökat ICP " Diskreta personlighetsförändringar, trötthet, vag HV, minskad uthållighet mm " Uppfödningsproblem, försenad utveckling, ökat huvudomgång, irritabilitet

12 Presentation of childhood CNS tumours: a systematic review and meta-analysis Lancet Oncol 2007; 8:

13 Debutsymtom CNS-tumör hos barn Presentation of childhood CNS tumours: a systematic review and meta-analysis Lancet Oncol 2007; 8: ! Huvudvärk 33%! Illamående och kräkningar 32%! Avvikande gång och koordination 27%! Papillödem 13%! Kramper 13%! Ospecifika tecken på högt ICP 10%! Skelning 7%! Förändrat uppförande eller sämre skolprestationer 7%! Macrocephali 7%! Kranianlnervsavvikelser 7%! Letargi 6%! Nystagmus, Parinauds syndrom 6%! Hemiplegi 6%! Viktnedgång 5%! Fokal motorisk svaghet 5%! Medvetandepåverkan 5%

14 Varför är det svårt att ställa diagnosen hjärntumör hos barn?! Ovanligt tillstånd! Varierande debutsymptom! Symptomen liknar vanliga benigna tillstånd som gastroenterit, migrän, beteendeproblem etc

15 Har det någon betydelse att korta tiden till diagnos?! Förbättrad överlevnad?! Minskad risk och omfattning av sequele: Syn Motorik Kognitivt Endokrina Epilepsi Ryggmärgspåverkan Oro/lidande

16 Studie ledtider (VCTB)! Registerdata (alla tumörer, sv barncancerreg)! Symtomdebut! Typ av symtom! Tidpunkt! Första konsultation! Vårdnivå! Tidpunkt! Datum Remiss radiologi! Datum Remiss barnonkologiskt centrum! Datum Radiologisk diagnos! Datum behandlingsstart! Datainsamling fr o m

17 Tid till diagnos (Olof Rask Lund) < 1 mån 1-2 mån 2-3 mån 3-4 mån 4-5 mån 5-6 mån > 6 mån

18 Ledtider- dagar (Olof Rask, Lund) Symtomdebut Symtom -> vård remiss till rtg remiss till onk centrum rtg diagnos beh start

19 Svenska kohortstudien! Begränsningar! Ännu begränsad datamängd, planeras fortgå! Symtom- specificitet vid symtomdebut ibland oklar! Styrkor! Nationell kohort! Centralt register, subgruppsanalyser kan bli möjliga! Visar att en stor grupp av barnen med hjärntumör i Sverige diagnostiseras sent! Vad göra vidare?!?

20 ! Utforma/samla informationsmaterial! Hitta lämpliga informationsvägar! Uppmärksamma viktiga målgrupper

21 Informationsmaterial Informationstext med:! Debutsymtom i olika åldrar! Råd om klinisk undersökning! Beslutsstöd för vidare utredning.. länk till Headsmart - med brittiska riktlinjedokumentet

22 Protonstrålning

23 PNET 5 Biologiska markörer! ß catenin! MYC / MYCN

24 Novel Therapies: Targeting the Hh Pathway! LDE225 is a novel, selective, small molecule antagonist of Smo 1! In the Ptch +/, p53 / and Ptch +/, Hic1 +/ mouse MB models, LDE225 completely suppressed Gli1 and caused tumor regression 2 O C F 3 Smo SuFu Gli O H N N LDE225 N O LDE225 Nucleus Primary cilium Ptch * X * X Basal body X Decreased Proliferation Increased Apoptosis TUMOR CELL Gli, Glioma-associated Oncogene; Hh, Hedgehog; Hic, Hypermethylated in Cancer 1; Ptch, Patched; Smo, Smoothened; SuFu, Supressor of Fused. 1. Pan S, et al. American Cancer Society Medicinal Chemistry Letters. 2010;1: Buonamici S, et al. Sci Transl Med. 2010;2:51ra70. 24

25 Molecular analyses-integrate into clinics

26 CNS-tumörer hos barn utmaningar inför framtiden Tidigare diagnos Ytterligare förbättring av neurokirurgi och neurointensivvård Mindre användning av strålbehandling och om nödvändigt bättre avgränsad (protonstrålning, gammaläsion, IMRT mm) Nya antitumörläkemedel Bättre omhändertagande av barnet och familjen (sjuksköterska på barnonkologcentrum) Utredning och behandling av de problem som barnet har ( neuropsykologiskt, hormoner mm) Samarbete inom och mellan sjukhus, skola mm