Akut lymfatisk leukemi hos barn Thomas Wiebe. Skånes universitetssjukhus, Lund

Transkript

1 Akut lymfatisk leukemi hos barn Thomas Wiebe Barnonkologen Skånes universitetssjukhus, Lund

2 Distribution by type of cancer in children under 15 years

3 Akut lymfatisk leukemi hos barn 1 Den vanligaste formen av leukemi hos barn Incidens 4,5 barn/ barn Högst åldersincidens i åldrarna 2 5 år Cirka barn/år i Sverige 85 % pre-b-cellsleukemi (10% T-cell, 5% B-cell)

4 Akut lymfatisk leukemi hos barn 2 Kliniska symptom: Lab: Trötthet/blekhet anemi Petechier/hematom trombocytopeni Upprepade infektioner granulocytopeni Andra symptom: lymfkörtelförstoring, lever/mjältförstoring, andningsbesvär/mediastinal förstoring Före 1970 avled praktiskt taget varje barn med leukemi i Sverige och övriga världen. Idag blir cirka 85% långtidsöverlevande

5 Hur började det? 1948 Sidney Farber (Children s Hospital, Boston,USA): Temporary remissions in acute leukemia in children produced by aminopterin Donald Pinkel (St. Jude Children s Hospital, Memphis, USA): Total therapy of childhood lymphocytic leukemia.

6 SBLG (Svenska BarnLeukemiGruppen) bildades 1968

7 SBLG (Svenska BarnLeukemiGruppen) bildades 1968

8 Begreppet Riskgrupper Initialt fick alla barn samma behandling Svenska barnleukemiregistret löper från Genom noggrann registrering av kliniska parametrar och behandling och resultat (överlevnad) framkom ett antal riskkriterier: Ålder Blodvita Mediastinal förstoring T-cells-ALL CNS-engagemang Testes-engagemang

9 Normalrisk Normalrisk (under och 1980-talet): t) Ålder >2 och < 10 år Låga Blodvita < 10 alternativt < 20 Ej mediastinal tumör Ej CNS Ej Testes Högrisk fick mer intensiv behandling (Adriamycin)

10 Problem under 1970-talet CNS-recidiv var ett stort problem (70-80 % av barnen i benmärgsremission fick CNS-recidiv och avled i detta). Infördes: Kranio-(spinal) (p bestrålning g( (18-24 Gy) och Intrathecal behandling (Methotrexat). Dessutom: gavs också testesbestrålning

11

12 Hur åstadkoms detta? 1 Kraniell profylaktisk bestrålning (18 24 Gy) samt: Mer sofistikerade diagnostiska metoder och fler prognostiska faktorer analyserades: Kliniska parametrar Morfologi Fenotypning (immuncytokemi) Cytogenetik och molekylärbiologi

13 Hur åstadkoms detta? 2 Ändrad behandlingsfilosofi: Syftande till bot. Inga nya cytostatika sedan Kombination av cytostatika i induktion Behandling riktad mot gömställen (CNS och testes). Riskgruppsbaserad behandlingsintensitet

14 Negativa konsekvenser av CNS-profylax med kraniell bestrålning Svåra långsiktiga konsekvenser av kraniell profylaktisk bestrålning rapporterades under 1980-talet av: Garwicz S, Lund, Sverige och Shalet S, Manchester, England. Bristande längdtillväxt (tillväxthormbrist) Nedsatt kognitiv förmåga (framför allt förskolebarn)

15 Clinical observation of growth impairement during puberty

16 Annan profylax mot CNS-leukemi infördes Högdos Methotrexat intravenöst (500mg/m mg/2 på 24 timmar). Moe, Norge. med efterföljande följ antidot t - leukovorin) Intrathecal behandling med Methotrexat Denna behandling har hittills inte givit några påvisbara långsiktiga biverkningar

17 Induktions behandling

18 Survival in childhood leukemia ALL AML

19 NOPHO ALL 2008 Tidigare riskfaktorer: Ålder Blod-vita upptill 100 Testesengagemang Mediastinalt engagemang har tappat i betydelse

20 Riskstratifierande faktorer i NOPHO ALL 2008 Blod-vita > 100 T-ALL (10 %) CNS-engagemang Cytogenetik: t(1;19), hypodiploidi (<45 kromosomer), MLLrearranggemang. g (sammanlagt representerande cirka 5-7% av alla) Terapirespons/MRD (Minimal Residual Disease) dag 28. (< 1cell på 1000 celler). B-ALL, Infant-ALL<1år, Ph+ ALL behandlas enligt särskilda protokoll.

21 Skillnader mellan ALL 2000 och ALL 2008 I stora drag: Tre riskgrupper SR: 60%, IR: 35 %, HR: 5%. Riskgrupperingen k i Extra delayed intensificationför SR/IR HR ALL blockbehandling. Ingen kraniell strålbehandling. Behandlingslängd 2,5 år för alla. SR Induction therapy prednisolone Consolidation HDM+6MP Delayed intensification A Maintenance therapy with HDM and VCR/Dex Maintenance therapy no it IR Induction therapy prednisolone Consolidation HDM+6MP Delayed intensification B Maintenance therapy with HDM and VCR/Dex Delayed intensification A Maintenance therapy with it FLAMSA Event if M2/3 HR Predprephase Induction therapy dexamethasone Block A Block B Block C Block A Block B Block C Block A Block B Block C Maintenance therapy with HDM and i.t. triple Delayed intensification A Maintenan ce therapy Stem cell transplantation

22 För att komma längre krävs nya behandlingsprinciper Överlevnad (%) 100 Hodgkins lymfom Wilms tumör 80 Non-Hodgkin lymfom Akut lymfatisk leukemi CNS tumörer 60 Rabdomyosarkom Neuroblastom Ben tumörer 40 Akut myeloisk leukemi Kemoterapi Strålbehandling Kirurgi Figur 3. Prognos (5 års överlevnad) för vissa diagnoser över tid.

23 Tack för uppmärksamheten! Lycka till med framtidens behandlingsstrategier!!