Epitelial ovarialcancer. Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet

Transkript

1 Epitelial ovarialcancer Elisabet Hjerpe Överläkaregynekologisk onkologi Radiumhemmet

2 Disposition 1 Epitelial ovarialcancer subtyper 2 Prognostiska faktorer 3 Icke- kirurgisk primärbehandling 4 Recidiv 5 Överlevnad 6 CA125 7 Förhållningssätt Elisabet Hjerpe 2

3 EOC: 5 subtyper - 5 sjukdomar Höggradig Höggradig(serös((HGSOC)( (HGS) 68 % Låggradig Låggradig(serös((LGSOC)( (LGS) 3 % Endometrioid Endometrioid( 10 % Klarcellig 11 % Klarcellig( Mucinös 3 % Mucinös( Mixad/odifferentierad 5 % Mixad/odifferen@erad( Elisabet Hjerpe 3

4 P53 (obligat) BRCA pathway (50 %) PI3K/Akt pathway Elisabet Hjerpe 4

5 Prognostiska faktorer 1. FIGO stadium 2. Resttumör efter kirurgi 3. Histologisk subtyp HGS svarar bäst på kemoterapi LGS, klarcelliga och mucinösa: låg cytostatikakänslighet 4. Performance status 5. Ålder Viktigast! Elisabet Hjerpe 5

6 Äggstockar/äggledare Stadieindelning enligtfigo 2013 Spridning i bäckenet Spridning till övre buk &/eller retroperit lgll 70 % Parenkymatösa met eller spridn utanför bukhålan Elisabet Hjerpe 6

7 Fördelning subtyper Stadium I- II Stadium III- IV Elisabet Hjerpe 7

8 Primärbehandling Carboplatin + paklitaxel Tillägg bevacizumab om stadium IV eller icke radikal primärkirurgi 6(- 8) behandlingar q3w Stadium IV &/eller icke radikal PK: +konsoliderande bev x 12 q3w Nationella Vårdprogrammet för epitelial ovarialcancer 2015 Elisabet Hjerpe 8

9 Erbjuds alla samma kemoterapi? Nej - Ingen adjuvant behandling av högt differentierade eller mucinösatumörer stadium IA- B Körtelutrymda patienter i stadium I (oavsett subtyp) slipper paklitaxel Elisabet Hjerpe 9

10 Biverkningar Alopeci (paklitaxel) Illamående - 40 % G1, 6 % G3-4 Hematologisk toxicitet - 35 % neutropeni G3-4 Fatigue Neurotoxicitet (paklitaxel) stickningar, domningar, smärta - Drabbar majoriteten, kan bli kvarstående Elisabet Hjerpe 10

11 Nya/alternativa behandlingsstrategier Dostät kemoterapi (dose dense) ddcarpak i klinisk rutin Intraperitoneal kemoterapi (lokalt dosintensiv) Karolinska: i selekterade fall sedan januari 2016 (feasibility study) Målstyrd behandling Angiogeneshämmare (bevacizumab m fl) stadium IV eller icke radikal primärkirurgi PARP- hämmare (olaparib m fl) platinumkänsligt recidiv av BRCA- muterad sjukdom Elisabet Hjerpe 11

12 Syfte med primärbehandling Bot livsförlängande (hälften överlever 5 år, men STOR spridning) Overall respons % (HGS: > 90 %) Men.. 75 % får recidiv inom 3 år (median mån) Elisabet Hjerpe 12

13 Recidiv eller? Elisabet Hjerpe 13

14 Recidiv Obotlig, men behandlingsbar sjukdom Elisabet Hjerpe 14

15 Recidivkirurgi Ja, förutsatt Långt behandlingsfritt intervall Uni- oligofokalt Radikal primärkirurgi Gott allmäntillstånd Elisabet Hjerpe 15

16 Recidivkemoterapi Tid från primärbehandling styr val av preparat < 6 mån: platinumresistent sjukdom 6-12 mån: partiellt platinumkänslig sjukdom > 12 mån: platinumkänslig sjukdom (75 % responders vid recidiv > 18 mån) Elisabet Hjerpe 16

17 Platinumkänsligt recidiv Platinumkombination Carboplatin eller cisplatin + liposomalt doxorubicin eller paklitaxel eller gemcitabin Platinumresistens Paklitaxel veckovis ± bevacizumab Liposomalt doxorubicin Cyklofosfamid Topotekan Trabectidin Hormonell beh Elisabet Hjerpe 17

18 Syfte med recidivbehandling Platinumkänslig sjukdom: förlänga livet Platinumresistens: (förlänga livet), minskad tumörbörda, symptomlindring Elisabet Hjerpe 18

19 Överlevnad (alla subtyper) FIGO stadium I 5- års överlevnad IA 94 % IB 92 % IC 85 % II 70 % III IIIA 59 % IIIB 52 % IIIC 39 % IV 17 % Total < 50 % NCI, SEER database 2015 (diagnos ) Elisabet Hjerpe

20 Överlevnad stadium III- IV IIIC makro radikalt IIIC res tum > 0 Du Bois et al, Cancer 2009 Metaanalys 3 RCTs Elisabet Hjerpe 20

21 CA % signalerar (ffa serösa) EJ mått på mängd tumörbörda Utvärdering av behandlingseffekt Prognostisk betydelse (snabbt sjunkande värde - > bättre prognos) Elisabet Hjerpe 21